不同剂量布托啡诺对胃癌根治术后患者静脉自控镇痛效能的比较

陈海林

广东省茂名市人民医院麻醉科，广东茂名 525000

胃癌是目前全球常见的恶性肿瘤之一，在中国，胃癌已经超过了其他任何恶性肿瘤的发病率，排在第1位[1]。因其病发率的特殊地位，不得不引起高度的关注。众所周之，癌症不但会夺去人类的生命，在患病期间还伴随着巨大的疼痛，胃癌的疼痛程度很剧烈[2]，因此最大程度地减轻患者的痛苦成为重中之重。

布托啡诺是阿片受体部分激动剂，主要功能是把K1受体激活，具有极强的镇痛作用并且持续时间长。布托啡诺的镇痛效力比吗啡高出3.5～7.0倍[3]，能够有效缓解中重度疼痛。因此可以将布托啡诺应用到临床治疗中。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选用2008年10月～2009年10月在笔者所在医院接受手术治疗的胃癌患者232例，其中男122例，女110例，年龄28～59岁。体重指数（BMI）均＜25 kg/m2，ASA分级均属于Ⅰ级或Ⅱ级[4]，并且患者在手术之前均无肾功能异常、高血压病史，术后镇痛知情同意书都被所有患者签署。

将患者随机分为8个小组，每小组29例患者，其中布托啡诺静脉自控镇痛组为 6 个小组（A1、A2、A3、A4、A5、A6），对照组为2个小组：吗啡PCIA组（B1），传统方法治疗组（B2）[5]。8个小组患者在年龄、性别、病程及诱发因素方面经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 麻醉与镇痛方法

患者在接受手术治疗前，均自愿签署接受PCIA治疗方式的同意书。在被送入手术室后，进行常规开放静脉，气管插管后，根据情况给予患者丙泊酚、瑞芬太尼[6]维持麻醉。间断性的静脉注射维库涅铵维持肌松。在手术顺利完成后，患者自主呼吸顺畅再拔除气管导管，待患者清醒后进行PCIA治疗[7]。

药物具体剂量信息：布托啡诺浓度分别为0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%的A1、A2、A3、A4、A5、A6组；给药速率分别为0.001 4 mg、0.001 8、0.002 2、0.002 6、0.0030、0.003 4 mg/（kg·h）；负荷剂量均为0.005 mg/（ kg·h），每10 分钟就要有一次有效按压给药，药量为0.003 kg/mg。B1组浓度为0.24 g/L的吗啡， 给药速率为0.004 mg/ （kg·h），负荷剂量是0.045 mg/kg，每10分钟就要有1次有效按压给药，药量为0.03 kg/mg。B2组在患者疼痛难忍时采取肌肉注射10 mg吗啡的传统方法治疗[8]。

1.3 观察指标和评估

对每一位患者术后24 h进行随访，观察并且记录以下信息：①采用Ramsay评分法评估患者的镇静效果，1分是特别烦躁；2分是安静并且积极配合治疗；3分是容易困，但是可以听从指令；4分是处于睡眠当中，但是可以被呼唤醒来；5分是处于睡眠当中，唤醒反应迟缓；6分是深度睡眠状态，呼唤不醒；②采用VAS评分方式，评估患者的镇痛程度，0分为没有疼痛感觉；10分为无法忍受的疼痛；③采用BCS评分方式：0级为患者持久疼痛；1级为安静状态下没有疼痛感觉，疼痛加重是在患者在深呼吸或者咳嗽时发生；2级为安静状态下没有疼痛感觉，轻微疼痛是在患者在深呼吸或者咳嗽时发生；3级为患者在深呼吸时都没有疼痛感觉；4级为患者在咳嗽时都没有疼痛感觉；④镇痛泵自动记录下来每一位患者在镇痛期间的按压次数的总数和按压有效次数；⑤观察并记录下每一位患者在手术1 d后出现的反胃、恶心、头痛等不良反应的程度和次数[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件进行分析，对两组患者的治疗效果和康复速度进行对比，统计其治愈率，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

每组患者的性别、年龄、体重、手术部位无明显差异，各组VAS评分、BCS评分、Ramsay评分比较，术后1 d布托啡诺总用量、总按压次数和有效按压次数、术后1 d不良反应见表1。

表1 各组VAS评分、BCS评分、Ramsay评分比较（± s，n=29）

表1 各组VAS评分、BCS评分、Ramsay评分比较（± s，n=29）

注：与A3～A6、B1组比较，传统B2组的VAS评分比较高，BCS评分比较低；Ramsay评分B1明显低于A5、A6（﹡P＜0.05）；B1组的VAS评分低于A1、A2，BCS评分明显高于A1、A2组（＃P＜0.05）

组别 VAS评分 BCS评分 Ramsay评分A1 5.54±0.86# 1.95±0.91# 2.13±0.35 A2 5.23±0.83# 1.89±0.83# 2.24±0.43 A3 2.54±1.62* 2.45±0.96* 2.24±0.43 A4 2.66±1.32* 2.44±0.83* 2.24±0.47 A5 2.93±1.24* 2.54±0.90* 3.37±1.29*#A6 2.97±1.03* 2.58±0.69* 4.13±1.26*#B1 2.93±1.55* 2.35±1.14* 2.41±0.55 B2 5.22±1.31 1.73±0.83 2.21±0.49

B3～B6组的总按压次数明显低于B1、B2组，总用药量多于B1、B2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。没发现有效按压次数出现异常。见表2。不良反应见表3。

表2 术后1 d布托啡诺总用量、总按压次数和有效按压次数（± s，n=29）

表2 术后1 d布托啡诺总用量、总按压次数和有效按压次数（± s，n=29）

组别 总用量（m/mg） 总按压次数 有效按压次数B1 3.24±1.33 35.23±14.81 9.01±5.02 B2 4.27±1.37 34.30±11.32 12.24±8.53 B3 6.27±2.34*# 20.78±14.01*# 15.35±10.38 B4 6.73±1.91*# 17.98±15.23*# 11.97±10.23 B5 7.11±2.65*# 17.64±15.11*# 14.37±14.34 B6 6.43±2.33*# 17.99±12.32*# 13.34±10.00

表3 术后1 d不良反应[n（%）]

3 讨论

每种疾病都会给患者带来疼痛的折磨，癌症的疼痛可以说是疾病疼痛中最剧烈的。在众多癌症中，胃癌的发病率较高，因此更应该给予胃癌患者更多的关注。随着人民生活水平的日益提高，老百姓不再只希望医生单纯的把疾病治好，更希望在治疗的过程中减轻患者自身的痛苦。这就要求医生要不断研制出新的、高效的、副作用少的镇痛药和方法，满足患者的要求，最大程度地减轻疼痛、造福人类。

布托啡诺是阿片受体部分激动剂，主要功能是激活K1受体，具有极强的镇痛作用并且持续时间长。布托啡诺比吗啡的镇痛效力要高出3.5～7.0倍[3]，然而它对呼吸的抑制作用远远达不到吗啡的1/5。因为布托啡诺激动的主要是K受体，产生拮抗作用的反而是对应部分的μ受体。从这点可以看出，布托啡诺在临床上不会让患者产生对药物的依赖感。布托啡诺还有个最重要的优点，就是它的作用时间短，并且持续时间长。一般在注射10 min内就会产生镇痛作用，持续时间可以达到4 h，甚至更久。布托啡诺可以通过多种方式进行镇痛，如静脉、硬膜外、滴鼻等。将布托啡诺应用于术后镇痛，不仅效果好，更重要的是不良反应少。因此可应用于相关的临床应用中。

布托啡诺的单次用药量、注射泵锁定时间以及连续注射剂量是导致患者自控用药量的主要因素。由于每个患者的自身的个体化差异，会导致患者的自控用药量的不同，因此可根据患者的体重来限制药量和速度，尽量控制这些因素。

本研究结果显示，在VAS评分中，吗啡PCIA与A3～A6没有明显不同，都获得了令人满意的镇痛效果，并且效果都优于传统的肌肉注射吗啡的方法，而A1、A2组的VAS评分高，关键是镇痛效果不明显，需要加用其他镇痛药物一起配合治疗，才能达到预期的镇痛效果，增加了患者的心理负担，对患者的康复起到的了负面效果。A组的不良反应明显低于B1组，B1组的头晕率与A4～A6比较差异无统计学意义，然而A5、A6组有很高的嗜睡率。从以上结果可以明显的看出，A3和A4组镇痛效果最好，不良反应较小，并且不良反应都是患者可以承受的[10]。

本研究同时证实，布托啡诺不仅有良好的镇痛效果同时还具有不俗的镇静作用，主要是不会让患者感觉到烦躁、不舒服。但是如果布托啡诺的浓度变得较高时，患者的嗜睡症状会显著加重，因此临床上应该控制好布托啡诺的浓度，达到理想的治疗效果。

总体来说，布托啡诺的浓度在0.006%、0.007%时，以0.002 2～0.002 6mg / （kg·h）的速率给药，负荷剂量为0.005 mg /（kg· h）的静脉PCIA会获得最佳的镇痛疗效，并且不良反应的发生率极低，可以广泛的应用于相关临床疾病的治疗中。

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