盐酸阿罗洛尔与琥珀酸美托乐尔降压疗效对比研究

赵秋平

河南省人民医院高血压科 郑州 450003

高血压作为心脑血管最重要的危险因素，中国患病人数已达2亿［1］。流行病学调查显示30%的高血压患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndro me，OSAS）［2－3］，盐酸阿罗洛尔（阿尔马尔）是非选择性的第三代β受体阻滞剂，同时具有ɑ、β双重阻断作用，通过ɑ、β双重阻断可有效抑制交感神经系统的兴奋。美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，可阻断交感神经活性增加的作用，使心率减慢。本研究旨在比较具有ɑ、β双重阻断作用，阻滞剂盐酸阿罗洛尔与高选择β1阻滞剂琥珀酸美托洛尔缓释片 （倍他乐克）对睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的降压疗效和对心率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据2010中国高血压指南高血压病诊断标准，选择2011－03～2011－06河南省人民医院门诊及住院治疗的睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者80例。入选患者血压符合高血压1或2级标淮。排除各类继发性高血压，急进型高血压，不稳定心绞痛，心率＜65／min，病态窦房结综合征，房室传导阻滞，房颤及其他严重的心律失常，支气管哮喘或者支气管痉挛，严重性心脑血管疾病，肝肾功能不全，孕妇、哺乳期妇女，可能妊娠者。经2周药物洗脱期后，并进血压测量及心电图检查，以停药2周后所测血压为治疗前血压，随机分为2组：美托洛尔组40例，男26例，女14例；年龄23～45岁；阿罗洛尔组40例，男23例，女17例；年龄21～44岁。2组间年龄、性别和体质量指数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 2组均予拉西地平4 mg，1次／d，美托洛尔组口服美托洛尔缓释片47.5 mg，1次／d；阿罗洛尔组口服阿罗洛尔10 mg，1次／d。治疗2周后如舒张压≥90 mm Hg和（或）收缩压≥140 mm Hg，则分别增加剂量至盐酸阿罗洛尔15 mg，1次／d，琥珀酸美托洛尔71.25 mg，1次／d，否则继续原剂量治疗4周，服药后每天测量血压、心率并观察临床疗效及不良反应，4周后重新行血糖、血脂、肝功能测定及心电图检查，观察血压及心率，4周后所测得血压为治疗后血压。

1.3 血压、心率随访 分别于筛选期、分组治疗前及治疗4周末，由同一人使用台式2 mm Hg刻度水银柱血压计测量，测量时间为每日8∶00～10∶00，当天服药前，患者休息15 min，连续测量3次坐位右上肢血压，舒张压以消失音为准，取3次测量值的平均值。测坐位心率（1 min）。并询问记录不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件包进行统计学分析。对按研究方案完成试验者进行统计分析，计量指标以均数±标准差表示，组内前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基线资料比较 2组患者基线血压、年龄、心率等基本情况差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者基线资料比较

2.2 2组降压疗效及心率比较 两种药物均有良好的降压效果，治疗2周末和4周末收缩压及舒张压低于基线血压。阿罗洛尔与琥珀酸美托乐尔均对中青年高血压的降压治疗效果显著，阿罗洛尔降低心率较琥珀酸美托乐尔明显。见表2。

表2 治疗4周后2组患者血压及心率比较

3 讨论

睡眠呼吸暂停综合征其最主要的心血管合并症即为高血压，两者相互影响、关系密切［4］。睡眠呼吸暂停综合征患者夜间反复发作低氧血症，导致交感神经兴奋，刺激血浆儿茶酚胺和肾素、血管紧张素释放增多，最终血管收缩、血压增高，有研究显示呼吸暂停末期血压甚至可高达250／110 mm Hg［5］。交感神经系统过度激活亦是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一，表现为中枢交感活性增加，肾上腺素释放增加引起的肾素血管紧张素系统激活［6］，睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者血压的特点是：肾素活性较高、交感神经系统亢进以及心率较快。阿罗洛尔是具有选择性β1受体阻滞剂，兼有微弱的ɑ受体阻滞作用的药物，通过β受体阻滞抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS），降低血浆肾素活性，产生降压作用。美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，可阻断交感神经活性增加的作用，使心率减慢，美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压。β1受体阻滞剂通过上述几方面的作用干预其血压升高的主要机制而降低血压，是治疗中青年高血压的合理和有效的药物［7］。本研究结果显示阿罗洛尔与琥珀酸美托乐尔缓释片均可显著降低血压（P＜0.05），与安良研究像似［8］，但是本研究中阿罗洛尔降低心率较琥珀酸美托乐尔明显，2组比较差异有统计学意义，阿罗洛尔与琥珀酸美托乐尔缓释片均可用于睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的降压治疗。

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［7］党爱民，刘国仗，蔡廼绳，等 .盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的降压疗效［J］.中华高血压杂志，2011，19（2）：163－166.

［8］安良 .阿罗洛尔治疗轻中度高血压临床观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（22）：81－82.