吉兰－巴雷综合征患者脑脊液中S－100 b、MBP的检测及意义

葛继晖 冯树涛

郑州人民医院神经内科二区 郑州 450000

吉兰－巴雷综合征（guillain－barre syndrome，GBS）是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围炎细胞浸润为病理特点的自身免疫性疾病。其病因和发病机制尚不明确。在脱髓鞘患者的病灶处存在着复杂的免疫炎症反应，包括细胞免疫反应和体液免疫反应的共同参与，在这些反应的过程中产生了各种细胞、蛋白、因子等，S－100及MBP蛋白即是其中两种，目前对S－100及MBP蛋白的研究国内外已成为热点。我们应用酶联免疫吸附试验法检测二者的水平，以初步探讨脱髓鞘疾病的发病机制，了解其在其发病机制中的作用。

1 对象和方法

1.1 研究对象 32例GBS患者（GBS组）来自郑州人民医院神经内科2009－2010年急性起病的吉兰－巴雷患者，行脑脊液及肌电图检查确诊，诊断符合美国Asburg等［1］于1990修订的新诊断标准，男19例，女13例；年龄（42.2±14.5）岁，根据病情参照美国Asburg等于1990修订的新诊断标准进行临床分级。其他神经系统疾病（OND组）30例，男14例，女16例，年龄（28.4±8.2）岁。正常健康者对照（NC组）29例，男16例，女13例，年龄（29.6±7.6）岁。均排除中枢神经系统脱髓鞘疾病、感染及其他疾病患者。

1.2 标本采集与处理 采集脑脊液均在发病后2周之内，之前均未接受影响免疫的药物治疗，采集的新鲜脑脊液标本，1.2×104r／min离心10 min，4℃，以去除脑脊液中的细胞和其他杂质，存放于－80℃冰箱，待测。

1.3 S－100 b、MBP的检测 采用ELISA法检测脑脊液中S－100 b和MBP的含量（试剂盒均购自Sig ma公司）。操作严格按说明书进行，专人操作。

1.4 统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件包进行统计分析，数据以（±s）表示，2组资料之间比较采用t检验，多组之间比较行用方差分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组脑脊液中S－100 b和 MBP检测结果 见表1。GBS组患者脑脊液中S－100 b和MBP的表达明显增高，与OND组和NC组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。OND组和NC组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组S－100 b和MBP水平比较 （±s）

表1 各组S－100 b和MBP水平比较 （±s）

与 GBS组相比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.05，OND组和NC组相比较，P＞0.05

组别 n S－100b（ng／mL） MBP（ug／L）GBS 32 0.498±0.116 9.83±4.31 OND 30 0.183±0.109＊ 4.34±2.18＊NC 29 0.167±0.145＊＊ 2.60±3.22＊＊

2.2 GBS临床分级各组脑脊液中S－100 b和 MBP检测结果 见表2。1～2级GBS患者脑脊液中S－100 b和MBP的表达最低，临床程度越重，表达越高，相互比较差异有统计学意义（P＜0.05）。经胶质细胞增殖以及钙离子的调节，所以S－100 b是神经的标志性蛋白，它在脑脊液或血清中的变化是诊断和评价神经损伤预后的重要指标之一。S－100 b不但是神经损伤的指标，同时对神经系统的炎症还具有促进作用［3］。而 MBP是组成髓鞘的主要蛋白质，也是反映神经系统损害的重要指标，特别是髓鞘损伤的特异性生化指标。Tian ZJ等［4］发现，脱髓鞘患者活动期脑脊液中MBP与临床评分和病情严重程度相关，说明MBP含量高低在一定程度上反映了髓鞘损伤的严重程度。因此脑脊液中S－100 b和MBP测定在一定程度上反映了神经系统有无实质性损害，以及有无髓鞘脱失的特异性的生化指标，其含量的高低反映了损害的范围和严重程度。本组实验中，我们发现GBS患者脑脊液中S－100 b和MBP的含量表达明显增高，显著高于OND组和NC组，还检测了不同临床分级的GBS患者脑脊液中的S－100 b和MBP，GBS患者临床程度越重，脑脊液中S－100 b和MBP的表达越高，这与文献报道一致，更进一步表明患者神经损伤的程度与病情一致。S－100 b蛋白越高，MBP的含量也越高，进一步证实S－100 b蛋白本身对炎症具有促进作用。

表2 GBS临床分级与脑脊液S－100 b和MBP浓度比较 （±s）

表2 GBS临床分级与脑脊液S－100 b和MBP浓度比较 （±s）

与1～2级组相比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.01

临床分级 n S－100b（ng／mL） MBP（ug／L）1～2级5 0.234±0.121 7.37±2.72 3级 13 0.382±0.130＊ 8.39±3.74＊4级 8 0.478±0.205＊＊ 10.09±4.98＊＊5级 6 0.548±0.216＊＊＊ 11.92±4.21＊＊＊

3 讨论

GBS是最常见的急性周围神经脱髓鞘疾病，是由体液和细胞免疫共同介导的自身免疫性疾病，其发病机制可能是多种发病因素共同作用的结果，且免疫因素与发病密切相关。有文献报道［2］，炎性脱髓鞘疾病发病机制，可用分子模拟学说解释，检测患者感染的病毒证实了病毒与髓鞘碱性蛋白（MBP）组分或少突胶质细胞间存在共同抗原。易感机体在病毒感染后会导致机体免疫系统激活，通过血脑屏障和血脊髓屏障在神经系统内寻找抗原。神经系统的巨噬细胞激活后大量吞噬髓鞘磷脂，并与HLA－Ⅱ类分子共同作用，将病毒和MBP共同抗原呈递给致敏的T淋巴细胞，导致T淋巴细胞的激活，激活的T淋巴细胞产生细胞因子，进一步激活并刺激免疫细胞产生各种细胞因子、自由基、蛋白溶解酶等产生炎症反应，损伤少突胶质细胞、施万细胞等方式间接造成髓鞘的损伤引起脱髓鞘反应，同时炎症破坏血脑屏障及血脊髓屏障，遭到破坏的细胞释放S－100 b和MBP到脑脊液和血清中，造成二者浓度异常升高。上述结果亦为临床通过检测脑脊液中S－100 b和MBP的浓度以及评估GBS严重程度及预后提供了依据。

S－100 b是具有调节细胞生长，并参与细胞内信号传递的神经系统特异性蛋白，结构为α和β两种亚基。其中S－100α存在于纹状肌中，S－100 b存在于中枢神经系统的星形胶质细胞和少突神经胶质细胞，主要功能促进轴索生长、神

综上所述，虽然脑脊液或血液中的S－100 b和MBP浓度的高低对GBS的诊断不具有特异性，但其反映了神经胶质细胞和神经髓鞘的损害程度。同时S－100 b和 MBP也是GBS发病机制中的特异性重要生化指标，可为临床诊断、评价患者病情严重程度、干预措施以及预后提供重要信息。但本研究也有不足之处，样本量少，没有在多种水平上和多方面检测，S－100 b蛋白释放是否与神经的修复机制有关，是否需要进一步动态学观察还有待进一步研究。治疗上不应该局限于传统免疫抑制治疗，应从多种角度考虑，研究具有抑炎性因子、阻止促炎性因子的作用的药物，为GBS的临床治疗开拓一条新的道路。

［1］Asbur y AK，Cor nblat hd R.Asses ment of current diagnostic criteria for Guillain－Barre syndro me［J］.Ann Neur ol，1990，27（Suppl）：S21.

［2］Chofflon M.Mechanisms of action for treat ments in multiple sc lerosis：Does a heterogeneous disease demand a multi－targeted therapeutic approach［J］.Bio Dr ugs，2005，19（5）：299－308.

［3］吕志华等 .炎性脱髓鞘疾病患者2100和的检测及其意义［J］.郧阳医学院学报，2009，28（2）：29－32.

［4］Tian ZJ，Zhao XX ，Li ZH，et al.Evaluation of myelin basic protein levels with receiver operating characteristic cur ves for diagnosis of multiple sclerosis［J］.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2009，29（2）：250－252.