厄贝沙坦和氯沙坦治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

于春杰

糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱等多种因素导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，如血糖控制不佳会引发心、脑、肾、眼、足等多部位的并发症。糖尿病肾病(DN)是临床上糖尿病最严重的并发症之一，也是糖尿病最常见的微血管并发症之一，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。DN早期多无症状，血压可正常或偏高，早期肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，以后逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。目前DN治疗尚无特效药物，早期发现及早治疗可以延缓肾病发展的进程，研究证实血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)能延缓早期DN大量蛋白尿的发生和肾脏纤维化，同时也能减少心血管事件的发生［1］。临床上常用的ARB药物只要为氯沙坦和厄贝沙坦，笔者对两者治疗早期DN的疗效进行了观察和比较，现介绍如下。

对象和方法

1.对象:选取2010年1月至7月我科收治的早期DN患者共80例，诊断标准符合1990年WHO糖尿病诊断标准和Mogensen的DN分期标准:24h尿微量白蛋白定量30～300mg，排除感染、原发性高血压等引起的尿蛋白增加者，糖尿病酮症酸中毒，对ARB药物过敏以及治疗前1月内曾应用过ACEI或ARB者。将纳入患者随机分为两组，氯沙坦组和厄贝沙坦组各40例。氯沙坦组男23例，女17例，男女之比为1.35:1;年龄37 ～81 岁，平均53.5 ±18.4岁;病程5～13年，平均6.8±3.2年。氯沙坦组男21例，女19例，男女之比为1.11:1;年龄40～83岁，平均55.8±19.2 岁;病程5 ～11 年，平均6.3 ±2.8年。治疗前两组患者在性别，年龄、病程、血糖、尿蛋白等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:所有纳入患者入院后给予低蛋白糖尿病饮食、糖尿病教育，调节血糖(口服或皮下注射胰岛素)、血压、血脂等对症治疗，配合适当的运动疗法。氯沙坦组在此基础上加用氯沙坦(科素亚)50～100mg/d(已在服用其他降压药物，停药1周)，每日晨起口服1次，根据血压情况调整剂量，12周为1疗程。厄贝沙坦组加用厄贝沙坦(安博维)150～300mg，每日晨起口服1次，根据血压情况调整剂量，12周为1疗程。

3.观察指标:观察两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压(收缩压SBP，舒张压 DBP)、24h尿微量白蛋白定量及肾功能(BUN、SCr)和血尿酸情况。

4.统计学处理:采用SPSS11.0统计分析软件，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，α=0.05。

结 果

1.两组治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白和血压情况比较见表1

两组患者治疗后HbA1c、SBP、DBP与治疗前比较均有明显降低，经统计学检验，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。氯沙坦组治疗后SBP和DBP与厄贝沙坦组比较效果相当，差异无明显统计学意义(P ＞0.05)。

2.两组治疗前后24h尿微量白蛋白定量、肾功能和血尿酸情况见表2

两组患者治疗后24h尿微量白蛋白定量、肾功能均较治疗前明显降低，组间比较有明显统计学意义(P＜0.05);氯沙坦组治疗后血尿酸较治疗前明显降低(P＜0.05)，厄贝沙坦组治疗后血尿酸较治疗前无改善(P＞0.05)，氯沙坦组治疗后血尿酸明显低于厄贝沙坦组(P＜0.05)。

3.不良反应事件:两组患者治疗过程中个别患者出现轻微咳嗽，将药物减量后咳嗽症状改善，均顺利完成本研究，无其它严重不良反应事件发生。

讨 论

科素亚是为非肽类衍生物，是一种选择性的、可逆性的以及竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，口服吸收后在肝脏产生具有药物活性的代谢物E3174，与AT1结合，从而阻断了 AgⅡ与 AT1的结合，使其不能发挥收缩血管的生物活性作用，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆血管紧张素Ⅱ水平增高。研究还证实科素亚能促进肾小球系膜细胞增生，抑制肾组织一氧化氮释放，改善肾小球滤过膜的选择通透性，从而减少尿蛋白及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤，明显减少尿白蛋白的排泄，保护肾功能稳定［2－4］。此外，科素亚可作用于近端肾小管第三段，通过减少近端肾小管第三段对尿酸的重息肉，增加尿酸的排泄，产生降低血尿酸的作用［5］。厄贝沙坦是一种新型血管紧张素II受体阻滞剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶 1受体(AT1)，对 AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，但对血管紧张素Ⅱ2型受体无抑制作用。本研究中采用氯沙坦和科素亚治疗早期DN患者各40例，其结果:两组治疗后血糖、糖化血红蛋白、血压、24h尿微量白蛋白和肾功能较治疗前均有明显改善，组间比较无统计学差异(P＞0.05);氯沙坦组治疗后血尿酸明显低于厄贝沙坦组(P＜0.05)。本研究结果说明科素亚和安博维在改善早期DN患者血糖、血压、尿蛋白、肾功能效果相当。但是对于伴有血尿酸患者，优先选用科素亚可明显降低血尿酸水平。

1 庄红梅.不同剂量厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察［J］.当代医学，2011，17(31):132 －133.

2 晁莉.氯沙坦治疗糖尿病肾病临床疗效观察［J］.中外医学研究，2011，9(26):15 －16.

3 黄桥林.氯沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2003，12(24):2649 －2650.

4 刘廷全.氯沙坦治疗糖尿病肾病60例［J］.临床医学，2011，31(3):75－76.

5 周毅.科素亚对血尿酸水平影响的观察［J］.中华临床新医学，2006，6(8):700.