脂质分子内表型或可预测糖尿病和心脏病？

弗恩德

要点

● 本研究是在一个会议上发布的，数据和结论应被视为初步结果，除非经过同行评审的结构发表在专业医学杂志上。

● 该研究表明，心血管事件和糖尿病的进展，可能和脂代谢相关基因的变异有关，并可以被识别，因此可能可以用来作为风险预测因子。

控制血脂水平的基因，可能是糖尿病、动脉粥样硬化和心脏病的早期预测因子，两个独立的研究报告称。

其中一项研究结果显示，由3号染色体相关区域的基因编码的一种脂质成分，称为dihydroceramide（dhCer），似乎是糖尿病的一个危险因素，并独立于血糖和胰岛素水平，Joanne E.Curran（博士，德州生物医学研究所，圣安东尼奥）及其同事们发现。

另一项研究结果显示，对常见遗传变异所致的小影响进行的风险评分，可以用来预测颈动脉斑块和动脉壁的厚度，以及冠心病，Sara Willems（博士，Erasmus医学中心，荷兰鹿特丹）及其同事报道说。

这两项研究结果发表在阿姆斯特丹的欧洲人类遗传学学会（ESHG）上。

“随着我们对遗传变异知识的积累，临床前基因筛查工具，可能增强对临床事件的预测和预防能力，”Willems的研究团队告诉与会者。

传统的临床危险因素，已经可以用来预测糖尿病和心脏病了，但增加遗传学工具可能有利，特别是在考虑对传统方法确定的中危患者进行积极预防时，ADA的发言人Donna Arnett（博士，公共卫生学院伯明翰分校）评论道。

该基因测试的成本，可能是临床应用的一个障碍，不过，会找到成本更低的方法的，她在接受医疗网站（MedPage Today）采访时说。

Willems的研究团队，使用了以人口为基础的2项研究（Rotterdam Study和 Erasmus Rucphen Family Study）数据，旨在审查脂质相关的单核苷酸多态性（SNPs），后者最近才被全基因组荟萃分析结果确定。

研究共纳入了10，212人，测量了颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块。Rotterdam Study还包括了心脏事件的信息，该研究平均随访11年左右。

经过调整年龄和性别后，LDL-C相关的基因危险评分，和颈动脉IMT相关（P=0.021），甚至和斑块的相关性更强（P =1.7×10-8 )。

和平均风险评分相比，LDL-C相关的基因危险评分每增加一个标准差，预示着心脏病风险增加14%（P=0.006），冠心病风险增加10%（P=0.003）。

在排除已患心脏病受试者后，经过调整其他因素，这些关系基本上没有变化。

HDL-C基因风险评分，只是和斑块有“名义上”的显著相关性（P=0.049），而甘油三酯基因风险评分和所有的临床结果都不相关。

据Curran等的研究结果：“脂质分子的内表型（可以通过生化测试或显微镜检查发现的内在的表现型）可能比传统的血脂指标更接近基因的作用。”随后，研究者进行了进一步的研究，他们使用了一项研究（San Antonio Family Heart Study）数据分析了356个不同的脂质表型。

对超过100万数量的SNPs和全基因组关联分析表明，大多数脂质表型遵循线型遗传。

其中，128个脂质表型可以用来预测大约10年后的糖尿病发病率。糖尿病进展最好的预测因子是脂质分子dihydroceramide 18:0，它是显性遗传（P=1.6×10-9），通常在糖尿病患者中更常见（P=2.5×10-7 )。

和非糖尿病患者相比，糖尿病患者基线时的脂质表型水平较高（P=2.2×10-8），经过调整基线时的空腹血糖和胰岛素水平后，相关性仍然显著（P=0.00012）。

研究人员认为，脂质分子dihydroceramide可能作为一种独立的风险预测因子，而且它可能比临床指标表现的要早。

染色体3p22上的两个罕见的SNPs，与dihydroceramide水平相关（P=9×10-8 )。

“我们很乐观地认为，我们的发现将引领新的治疗方法，但在短期内，在早期阶段没有必要夸大个人进行相关筛查的必要性，”Curran评论新闻导言时解释说。

“检测dihydroceramide水平，将有助于避免发生严重的问题，包括糖尿病并发症（如，肾功能衰竭，截肢，失明）。当然，还有CVD风险因素，因此，这种情况下的健康经济负担是巨大的，”她补充说。

但是，Arnett警告说，脂质表型分析仍处于起步阶段，需要确定更多的信息，以确定检测相关脂质分子（如，dihydroceramide）水平的标准，以替代临床预测因子（如，腰围测量）。

Willems的LDL数据当然也排除了非遗传因素，后者占也风险因素的大部分，她指出。