补充维生素D的益处

萨雷斯

导言

无论种族和年龄，估计全球有10亿人口有维生素D缺乏症。这主要是由于气候、生活方式以及对皮肤癌的关注，导致了人们“暴露于阳光”越来越少。1997年的膳食营养素摄入量指南（DRI）提出了维生素D的重要性，认为许多专家以防止佝偻病和骨软化症的维生素D初始给予剂量过低。DRI建议的值为200IU，适应人群包括婴儿、儿童、50岁以下的成人、孕妇以及哺乳期妇女；400IU的适应人群是50岁～70岁的成人； 600IU的适应人群是70岁以上的老年人。目前的研究结果表明，为了预防慢性疾病，我们可能需要摄入更多的维生素D建议剂量。新的研究结果显示，维生素D对癌症、心脏病、骨折和跌倒、自身免疫性疾病、流行性感冒、2型糖尿病以及抑郁症可能有预防作用，许多医疗机构已经上调了维生素D建议剂量至少1000IU。

药理学

维生素D是一种脂溶性维生素。种类很多，以维生素D2(麦角钙化醇)和维生素D3(胆钙化醇)较为重要。在人体肠粘膜细胞中，胆固醇在脱氢酶的作用下生成7-去氢胆固醇，它在皮肤受太阳紫外线照射时，可以转变为具有活性的维生素D3。一些因素，如，肤色、年龄、受太阳紫外线照射的数量和时间、以及地理位置，都会影响到维生素D的生产。维生素D可以影响骨骼、肠道、免疫和心血管系统、胰腺、肌肉、大脑、以及细胞周期的平衡。其主要的作用是维持正常的血钙血磷浓度，有效维持骨骼健康。

维生素D的活化形式需要经过两次羟基化。骨化三醇（1，25－二羟基维生素D3）是维生素D3最重要的活性代谢产物之一，半衰期大约是15个小时，而另一种重要的活性代谢产物骨化二醇（25-羟基维生素D3）的半衰期大约为15天。

维生素D缺乏症、血药浓度和毒性

维生素D缺乏症的危险因素包括：①生活在北纬地区（就美国而言），②未能获得日光直接照射至少15分钟/天，③非裔美国人或黑人，④老人，⑤超重或肥胖。众所周知，佝偻病和骨软化症都是严重的维生素D缺乏症。肌肉骨骼疼痛和牙周疾病也可能暗示存在严重的维生素D缺乏。适量的维生素D不足的症状比较隐蔽，一般包括：食欲不振、痢疾、失眠、视力问题、口腔和喉咙的烧灼感。绘制骨化二醇血中的浓度曲线，是维生素D状态的标准测试方法，因为骨化二醇具有更长的半衰期。

维生素D的正常范围是30～74ng/mL，事实上，这个正常范围在不同实验室有所不同。大多数专家认为，维生素D用于预防作用的剂量在35～40ng/mL是合理的。一些人提出，预防癌症的维生素D最佳浓度为50～70ng/mL，预防心脏病的最佳浓度为100ng/mL。当血液浓度达到88ng/mL甚至以上时，维生素D的副作用或毒性可能会出现，症状包括：恶心、呕吐、便秘、头痛、嗜睡和虚弱。过多的维生素D可能会使血钙浓度增加，剧烈毒性可导致高钙血症和高尿钙症。

疾病的预防

癌症

维生素D可以减少细胞增殖，增加细胞分化，抑制新血管的生长，并具有明显的抗炎作用。许多研究结果表明，维生素D水平偏低和癌症风险增加相关，其中和大肠癌风险增加的相关性最高。有研究（Creighton University study）结果显示，绝经后妇女接受1100IU的维生素D3（加钙）后，和安慰剂组比较，4年后的癌症发生率下降77%。HPFS的研究结果显示，和低水平维生素D组相比，高水平维生素D组的结肠癌发生风险可能降低一半。

但是，一些研究结果并没有这么乐观。研究（Women's Health Initiative）发现，和安慰剂组比较，服用400 IU维生素D3（加钙）组的女性的乳腺癌发生风险较低。许多评论家认为，维生素D的给予剂量（指400 IU）太低，并不能够预防癌症。2006年的一项（Finnish study of male smokers）研究发现，维生素D水平较高的受试者的胰脏癌风险增加三倍，但是未发现吸烟是一个影响因素。2009年美国的一项研究（大部分是不吸烟者）并未支持上述结果，该项研究结果显示，维生素D水平和胰腺癌在整体水平上没有关联性，但是需除了日光照射低的亚组人群之外，因为该亚组组内结果显示，和维生素D水平较低相比，维生素D水平较高与胰腺癌呈正相关。

因此，就维生素D水平和癌症风险的相关性而言，还无法获得一个明确的结论。

心脏病

几项研究结果一致表明，维生素D对心脏的保护作用，可能是通过肾素-血管紧张素系统的抑制炎症或直接作用心血管壁细胞来介导的。Framingham心脏研究结果显示，和维生素D高水平患者相比，维生素D低水平（<15ng/mL）患者的心脏病风险高60%。HPFS研究发现，和维生素D高水平（>30ng/mL）受试者相比，维生素D低水平（<15ng/mL）受试者的心脏病发作几率高2倍还多。另一项随访4年的研究研究结果显示，和高水平（>30ng/mL）患者相比，维生素D低水平（<15ng/mL）患者的高血压发生风险高3倍还多。

虽然迄今为止证据是有利的，但是与癌症和维生素D的关系一样，需要更多的研究来确定维生素D预防心脏病的作用。

骨折和跌倒

已知维生素D有助于身体对钙的吸收，对骨骼健康有着有利的作用。另外，快肌纤维存在的维生素D受体（VDR），是对维生素D水平下降作出反应最快的。据研究推测，维生素D可以增加肌强度，进而防止跌倒。许多研究结果表明，在老年人，维生素D低水平可增加骨折和跌倒风险。

纳入12项骨折预防试验的荟萃分析结果显示，每天服用约800IU的维生素D，可降低股骨近端非脊柱骨折风险约20%，而每天服用约400IU时则显示没有任何益处。美国农业部人类营养研究中心的研究者，就塔夫茨大学的老龄化问题，进行了相关维生素D的最佳调查。他们认为：“降低跌倒风险的维生素D剂量阈值（起始剂量）是700IU，之后逐步增加剂量。”

简而言之，维生素D可以预防骨折和跌倒的结论获得了现有研究数据的强力支持。

自身免疫性疾病和流感

由于维生素D有调节免疫系统和增加抗炎的作用，因此经推理认为，维生素D缺乏症可能导致自身免疫性疾病，如，多发性硬化症（MS），1型糖尿病，类风湿性关节炎，和自身免疫性甲状腺疾病。研究者认为，维生素D缺乏症可能会因季节性刺激而在冬季暴发。大量的试验对维生素D和免疫系统疾病的关系进行了探讨。

一项纳入的受试者为白人的前瞻性研究结果发现，和维生素D水平最低相比，维生素水平最高者进展为MS的风险降低62%。随后一项芬兰研究指出，和没接受维生素D的儿童相比，从出生就接受维生素D的儿童的1型糖尿病风险降低近90%。一项来自日本的随机对照试验结果显示，和对照组相比，接受维生素D剂量为1200IU/天的儿童的A型流感发生率降低40%；但是两组儿童的B型流感发生率没有显著差异。

更多的针对维生素D和免疫系统相关性的研究正在进行，这是目前的热点研究领域之一。

2型糖尿病和抑郁症

一些研究结果表明，维生素D可以降低2型糖尿病的风险，但很少有研究对维生素D和抑郁症的关系进行探讨。一项针对年龄≥65岁的非糖尿病患者的研究结果发现，随访3年后，和安慰剂组相比，接受700IU维生素D（加钙）组的受试者的空腹血糖水平小幅增加。一项来自挪威的涉及超重人群的研究结果显示，随访1年后，和对照组相比，接受高剂量维生素D（20,000IU或40,000IU，每周）组的受试者的抑郁症状量表评分获得显著改善。需要重复这些结果，以确定维生素D和糖尿病或抑郁症风险存在相关性。

维生素D的剂量

只有少数食物是维生素D的良好来源。包括：强化乳制品和早餐谷物，富含脂肪的鱼，牛肝，和蛋黄。除了增加阳光照射外，获得更多维生素D的最好方式是直接摄入补充剂。传统的多种维生素制剂含有约400IU维生素D，但是现在许多多种维生素制剂实际上含有800IU～1000IU。维生素D的剂型有多种，包括：胶囊，咀嚼片，液体和滴用形式。鱼肝油是维生素D的良好来源，但是大剂量时存在维生素D毒性风险。

用于补充剂的维生素D有两种形式，D2（ergocalciferol） 和 D3（cholecalciferol）。D3是首选的形式，因为它是化学性质类似于人体产生的维生素D的形式，并且在增加维生素D水平方面比D2更有效。由于维生素D是脂溶性的，服用时应和含有脂肪的膳食一起摄入。一般来说，每天服用100IU的维生素D，2～3个月后维生素D的水平可增加1ng/mL。一旦达到目标值，大多数人每天服用剂量800～1000IU就可以使维生素D水平保持在目标值。即使每天服用的剂量高达1.0万IU也不会产生毒性，但是，除非医务人员要求，一般不建议每日摄入量超过2000IU。维生素D缺乏症的高危人群，应首先进行维生素D的血液测试；剂量达到3000IU～4000IU时可能会被要求进行血药浓度的检测。

药物的相互作用

补充维生素D可能会和几种类型的药物发生作用。糖皮质激素可以降低钙的吸收，进而导致维生素D代谢紊乱。由于维生素D是脂溶性的，奥利司他和消胆胺(一种阴离子交换树脂, 用于治疗胆汁郁滞性瘙痒症)可以降低它的吸收效果，它们应该相隔几个小时服用。苯巴比妥和苯妥英增加肝脏中维生素D的代谢，没有活性的产物增加，钙的吸收减少，这同样又妨碍了维生素D的代谢。

未来研究

虽然相当多的研究结果认为，维生素D的重要性不仅仅在于骨骼健康，但是在达成“维生素D可以预防慢性疾病”共识之前，需要进行进一步的试验。美国医学研究所（IOM）正在审查针对维生素D的研究。特别是，IOM 将考虑维生素D和癌症、骨骼健康以及其他慢性病之间的关系。在2010年初进行了一项重要的研究（Vitamin D and Omega-3 Trial），以确定每天服用2000IU维生素D3和1000mg的EPA（二十碳五烯酸）加DHA（十二碳六烯酸），是否可以降低癌症、心脏病、中风、以及其他疾病的风险。这项随机试验将纳入约20，000名健康的男性和女性，该项研究结果应该就补充维生素D的问题提供更深入的见解。

结论

随着维生素D缺乏症的人数不断增加，它对健康和慢性疾病预防的重要性，成为了研究的新领域。维生素D防癌作用的最有力证据，来自于针对大肠癌的研究。维生素D预防骨折和跌倒的潜在作用的证据力度也很强。目前，还需作进一步研究，以评估维生素 对心脏病、自体免疫疾病、流行性感冒、糖尿病和抑郁症的预防作用。