吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌

黄汉生 杨兰平

广西壮族自治区柳州市肿瘤医院化疗科，广西 柳州 545006

乳腺癌在我国的发病率逐年升高，其中一部分接受治疗的患者会发生病变的转移，目前临床上针对这一部分患者使用最多的方法是药物的联合治疗，对于使用过蒽环类和（或）紫杉类联合化疗失败后病情复发或者转移的患者，目前暂时没有标准的治疗方案[1]。笔者对58例耐药性晚期乳腺癌患者，采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗，观察患者的疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年11月～2011年3月笔者所在医院收治耐药性晚期乳腺癌患者58例，年龄38～60岁，平均49岁，其中初治36例，Karnofsky评分≥70分；58例患者中绝经前32例，绝经后26例；其中ER和（或）PR阳性者25例，ER和PR全为阴性者33例；20例患者肝转移，14例患者肺转移，13例患者骨转移，7例患者淋巴转移，4例患者胸膜转移；单部位转移10例，其余均为多部位转移。

1.2 治疗方法

吉西他滨（泽菲，江苏豪森药业有限公司，H200030104，200 mg/瓶）1000 mg/m2，溶于0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，第1和第8天；奥沙利铂针（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司，H20000337，50 mg/瓶）100 mg/m2，第 2天，21 d为 1个疗程，2个疗程后对患者的病情做评估。

1.3 疗效指标[2]

①根据WHO标准，晚期耐受性乳腺癌疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为 CR和PR之和。②根据Kamofsky体能状态评分评定患者体能。③化疗过程中监测肝肾功能、血常规、心电图。

1.4 统计学处理

采用SPSS16.0对所得数据进行统计分析，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

58例患者中CR 6例（10.34%），PR 21例（36.21%），SD 26例（44.83%），PD 5例（8.62%），总有效率为46.55%。缓解期为（4.6±3.4）个月，1年生存率为62.07%（36/58）。

2.2 不良反应

吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性乳腺癌晚期患者的主要毒副作用是骨髓抑制和胃肠道的反应，化疗的患者定期做肝肾功能、血常规、心电图，结果白细胞减少的有30例（51.72%）；血小板减少的有15例（25.86%）；恶心呕吐的有45例（77.59%）；上述这些毒副作用在针对性治疗后症状和体征均消失，未因此发生死亡病例。

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病之一，乳腺癌的发病率逐年增加，根据一项世界性的调查研究发现，欧美国家的乳腺癌发病比例占所有癌症的1/4～1/3，全球每年有130万人发生癌症，其中40万人是乳腺癌[3-5]。在我国，乳腺癌也成为威胁女性生命的第一杀手，乳腺癌的治疗方法包括放疗、联合化疗、靶向治疗等手段，如果早期规范化治疗，可以较为理想地治疗乳腺癌，但是仍然有10%的患者会出现复发[6]。全身化疗是目前治疗乳腺癌的主要方法之一，含蒽环类和（或）紫杉类的联合方案已成为乳腺癌新辅助/辅助化疗或复发转移化疗的常用方案。但是在这一系列治疗无效后应该选用无交叉耐药的方案来延续患者生命，因此患者有必要选择安全有效的药物。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌是临床治疗值得推广的一种治疗方法，越来越多的临床工作者认为吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的疗效比单用吉西他滨或者吉西他滨林和其他药物的疗效要好很多[7]，吉西他滨和奥沙利铂有互相促进疗效的作用，吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物，其作用机理是通过作用于DNA合成期的肿瘤细胞，阻断了G1期细胞向S期转化导致DNA合成中断起到抗癌作用，吉西他滨还有自我强化作用，进一步提高细胞内活性复合物的浓度。关于奥沙利铂的作用机制目前仍没有明确的定论，但是有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[8]。吉西他滨联合奥沙利铂，可通过形成胞苷类似物增强顺铂与DNA嵌合的稳定性起协同作用[9]。

笔者通过对58例耐药性乳腺癌晚期患者进行吉西他滨联合奥沙利铂治疗，CR 6例（10.34%），PR 21例（36.21%），SD 26例（44.83%），PD 5例（8.62%），总有效率46.55%。缓解期为（4.6±3.4）个月，1年生存率62.07%（36/58）。结果与历年来的研究报道相符[10-11]，治疗所引起的副作用也通过针对性治疗得到了缓解，不影响治疗。

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