奥施康定直肠给药治疗癌性疼痛体会

董柱清 彭强 吴传高

癌性疼痛是肿瘤晚期患者最常见的伴发症状，晚期癌症患者疼痛发生率高达75%以上[1]，癌痛严重影响患者的生存质量，药物治疗是癌痛治疗的最主要方法。我科于2010年1月2011年9月对55例癌性疼痛患者因患严重胃肠道反应及吞咽困难不能口服用药的应用奥施康定(盐酸羟考酮缓释片)，通过直肠给药缓解癌痛，取得满意的止痛效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组病例55例均为肿瘤晚期患者，所有患者均有明确的病理诊断，在55例直肠应用奥施康定(北京萌蒂制药有限公司生产的盐酸羟考酮缓释片)的患者中，疼痛程度均在中重度以上，所有患者在直肠给药前6 h均未用过其他镇痛药物，并能排除放化疗对镇痛作用的影响，35例患者为肿瘤终末期不能口服止痛药，20例患者口服止痛药后出现严重胃肠道反应及便秘改为直肠给药。其中男23例，女32例，年龄30～77岁，平均58.5岁。原发肿瘤:乳腺癌7例，头颈部肿瘤5例，肺癌18例，肝癌3例，胃癌6例，食管癌3例，胰腺癌2例，卵巢癌1例，宫颈癌4例，皮肤癌3例，淋巴瘤1例，原发灶不明的骨转移癌2例。

1.2 方法中度疼痛患者使用奥施康定片10～40 mg塞肛，重度疼痛患者使用奥施康定片80～200 mg塞肛，塞入距肛门2～4 cm处，每12 h塞药1次。塞入奥施康定片前使用开塞露、灌肠等方式清除肠道排泄物，以免影响药效。

1.3 疼痛分级标准及疗效评价标准根据WHO疼痛程度的分级:分4级[2]:0级:无痛;I级(轻度):有疼痛，可忍受，睡眠不受干扰;Ⅱ级(中度):疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰;Ⅲ级(重度):疼痛剧烈，不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。止痛效果评定:完全缓解:治疗后完全不痛;部分缓解:疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活;轻度缓解:疼痛较治疗前减轻，但仍感觉疼痛，睡眠仍受干扰;无效:与治疗前比较疼痛无减轻或加重。按上述疼痛分级标准，本组收治患者，中度疼痛17例(30.9%)，重度疼痛38例(69.1%)。

2 结果

2.1 疗效奥施康定经直肠给药近期止痛效果良好，见表1。

表1 奥斯康定直肠给药后疼痛缓解情况

2.2 不良反应所有接受直肠给药的患者未见严重的不良反应，无明显的心、肺、肝、肾等重要脏器损害。治疗组患者中主要不良反应有:便秘21例，恶心15例，呕吐10例，头晕5例，嗜睡3例，排尿困难2例，幻觉1例。治疗剂量未发生呼吸抑制及明显的依赖性，剂量增加的患者均为病情加重，疼痛不能完全缓解所致。本组不良反应发生的总例数为29例(52.7%)，近一半患者无明显的不良反应。通过个体化剂量，可以最大限度地限制不良反应的发生率，而且在长期维持治疗时，不良反应发生率有明显降低趋势，多数不良反应会出现某种程度的耐受。

3 讨论

目前我国恶性肿瘤患者每年新增超过100万人。肿瘤的发病率及死亡率越来越高，晚期癌症患者疼痛发生率也在升高。对疼痛的治疗是提高晚期癌症患者生活质量必要的手段。近年来，随着三阶梯治疗癌痛方法的推广，很多肿瘤晚期患者的生活质量有很大提高，但仍未让癌痛获得理想的缓解，其中近半数以上肿瘤终末期患者的疼痛控制不满意，持续性或阵发性疼痛直接影响患者的生活生存质量，故控制肿瘤晚期疼痛是患者及家属的迫切愿望，也是医务人员工作中需要解决的问题。目前治疗癌性疼痛的药物和非药物疗法很多，但在众多的止痛方法中使用阿片类制剂是必不可少的，虽然目前临床上用于癌痛治疗的首选药物仍然是吗啡，但是大量实验数据证明，羟考酮具有比吗啡更好的临床应用前景，尤其是盐酸羟考酮控释制剂(奥施康定)开发出来以后，有望成为吗啡的代用品。奥施康定为阿片受体激动剂，对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，镇痛作用跟吗啡类似，镇痛作用无封顶效应。奥施康定采用先进AcroContin控释技术，38%即释，62%缓释，生物利用度高达60%～90%，口服后出现双吸收时相，不仅能持续延长疼痛控制时间，还能在服药后1 h内快速起效，与其他生物阿片类药的生物利用度相比有明显优势[3]。多数患者服药1 h内起效，持续镇痛达12 h[4]。本组资料显示，奥施康定直肠给药治疗癌性疼痛总有效率90.9%，严重不良反应少，副作用轻，对于不能口服止痛药的患者，直肠给药优势明显，是方便、安全、有效的一种治疗癌性疼痛的手段。

[1]于世英，邱红，马振山，等.盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临床疗效分析.中华医学杂志，2004，84(6):450-455.

[2]孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001:226-227.

[8]徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，4(4):202，22，57.

[9]M andema JW，Kaiko RF，O shlack B，et al.Characterization and validation of a pharmacokinetic model for controlled2release oxycodone.B r J C lin Pharmacol，1996，42(6):747-756.