初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗的长期疗效观察

张晓凡 李素霞 蒋向丽 李柏龄

2型糖尿病为一种流行病，严重影响着患者的生活、健康。近年来，许多研究证实:伴明显高血糖的初诊2型糖尿病(T2 dM)经短期胰岛素泵强化治疗后，部分患者能获得长期缓解［1］。本研究对初诊的T2 dM者采用胰岛素泵强化治疗(CSII)，观察其长期疗效，以利于临床更好的选择治疗对象与时机。

1 资料与方法

1.1 一般资料 T2 dM患者，男24例，女36例，平均年龄(45±8)岁。入选条件:T2 dM者，就诊时病程＜1年，FPG≥11.1 mmol/L，和(或)2 hPG≥16 mmol/L。未服用任何降糖、降脂药物，BMI(25.4±2.5)kg/m2。无严重急慢性并发症、无明显肝肾功能异常及严重感染、创伤、心脑血管意外等严重疾患。随机分为2组，即胰岛素泵强化治疗组(治疗组)和口服药对照组(对照组)，每组30例。2组患者的年龄、性别、FPG、2 hPG、TG、TC、BMI等差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 2组患者入院后均测身高、体质量、计算BMI，行OGTT 试验、C-肽、胰岛素释放试验，检测 TC、TG、HbA1c，然后治疗组予胰岛素泵(门冬胰岛素)强化治疗2周，对照组予饮食及口服药物(双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂或格列萘类)，不用噻唑烷二酮类，降糖治疗2周。治疗目标:FPG≤6.0 mmol/L，2 hPG≤8.0 mmol/L，停泵后及治疗结束后，再行基线检查。低血糖标准:血糖≤3.0 mmol/L。

1.2.2 随访 出院后由专人对患者行饮食指导、运动指导、血糖监测指导，治疗组如血糖不高，不用任何降糖药物，如血糖升高，超过目标值，加用降糖药物(以双胍类、α-糖苷酶抑制剂为主)，每月1次随访，至少1年。1年后行馒头餐试验，查血糖、INS、TC、TG、HbA1c。

1.2.3 观察指标 HOMA-IR=FPG(mmol/L)FINS(mu/L)/22.5;HOMA胰岛素分泌指数(HOMA-β)=20 FINS/(FPG-3.5);BMI=体重/身高2(kg/m2)。比较前、后2组各指标变化及2组间的差异。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，应用t检验，计数资料采用χ2检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组治疗过程中均未发生低血糖，治疗组1年后 FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、TG、TC 较治疗前明显降低，HDL、HOMA-β较治疗前明显升高(P＜0.01)。对照组治疗后FPG、2 hPG、HOMA-IR、较治疗前明显降低，HOMA-β较治疗前明显升高(P＜0.05)。两组治疗后相比，治疗组的 FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR 明显降低，HOMA-β 明显升高(P＜0.05)。2组患者体质量无明显差异。(见表1)。

2.2 60例患者均顺利完成治疗及随后1年的观察，30例治疗组强化治疗后有14例(46.7%)仅通过饮食控制及运动锻炼及达目标血糖，其余患者有10例单服二甲双胍即可控制，6例需口服二甲双胍及磺脲类降糖药物才能控制血糖。而对照组30例均需口服一种至两种降糖药物才能使血糖达标，且用量较治疗组大(P＜0.01)。(见表2)

表1 2组治疗前后及1年后随访时临床参数比较(±s)

表1 2组治疗前后及1年后随访时临床参数比较(±s)

注:与治疗前相比:*P＜0.05，△P＜0.01;1年后与治疗后相比:△P＜0.01，*P＜0.05;两组间比较:#P＜0.05

年后FPG(mmol/L) 12.9±2.8 8.6±1.9* 7.0±1.2△ 13.1±2.5 6.4±1.7△ 6.5±0.6△#指标 治疗组治疗前 治疗后 1年后 治疗前 治疗后 1对照组2 hPG(mmol/L) 17.9±2.9 13.4±3.0* 12.1±1.0△ 17.8±3.0 9.0±2.2△ 9.8±2.3△#FINS(mu/L) 16.5±6.0 16.8±5.8 15.6±5.5 17.2±5.3 14.0±3.5△ 12.1±4.0*#2hINS(mu/L) 68.1±21.4 70.2±30.5 72.1±28.1 69.2±24.1 62.0±19.8△ 56.8±20.9*#HOMA-IR 9.46±4.8 6.42±3.6* 4.85±0.91* 9.97±4.9 4.1±1.8△ 3.48±0.67*#HOMA-β 38.1±4.6 65.7±5.8△ 70.1±8.1△ 37.8±4.0 110.7±9.7△ 119.6±10.1*#HbA1c(%) 12.3±2.8 - 7.2±0.7△ 12.4±3.1 - 6.5±0.9△#TC(mmol/L) 7.8±2.6 - 6.9±2.4 7.6±2.8 - 5.8±2.0*TG(mmol/L) 2.1±0.6 - 2.0±0.7 2.3±0.6 - 1.9±0.7*HDL(mmol/L) 1.0±0.5 - 1.1±0.6 1.1±0.3 - 1.4±0.3*BMI(kg/m2) 25.6±2.6 - 23.4±1.9 25.4±2.3 - 23.8±1.8体重(kg)78±9 - 72±7 79±10 - 74±9

表2 1年后2组用药比较

3 讨论

目前认为T2 dM是一种遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传疾病，其发病过程中胰岛β细胞功能是逐渐减退的。其中胰岛素抵抗(IR)贯穿T2 dM整个自然病程，而高糖毒性［2］、脂毒性［3］可能促进了β细胞功能的衰退。

本研究结果显示，短期胰岛素强化治疗可纠正初诊2型糖尿病患者的高血糖状态，消除高糖毒性，恢复胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗(IR)程度［4］。经过1年的随访观察发现，初诊2型糖尿病患者使用胰岛素泵(CSII)和口服降糖药治疗后，血糖均明显降低，同时HOMA-IR较治疗前明显降低，HOMA-β较治疗前明显升高，而且1年后随访，CSII治疗组较对照组治疗后相比，FPG、2 hPG、FINS、2 hIHS、HOMA-IR降低更明显。本研究证实，经CSII强化治疗后无论采取何种治疗方式，只要血糖能保持良好控制，短期强化治疗的益处均能得到有效延续，在血糖控制的同时，脂代谢紊乱可有效改善。本研究表明，CSII组治疗后1年TC、TG较治疗前明显降低，HDL较治疗前明显升高，较对照组对脂肪代谢紊乱的改善更有效，从而更有利于改善IR和β细胞功能，与Ryan等［1］的研究一致。

国内许多研究观察到经过CSII强化治疗后，部分患者可在较长时间内出现一定时期的缓解期［5］。本研究观察到1年后CSII组患者有46.7%可仅通过饮食控制及适当运动即可获得良好的血糖控制，排除混杂因素干扰后，发现初诊时较肥胖、BMI值较大的患者、行CSII强化治疗时需要较低剂量的胰岛素(＜40 U/d)即能控制血糖达标的患者，其β细胞功能得到较好的恢复并且获得长期病情缓解的可能性较大。

综上所述，短期CSII强化治疗初诊较肥胖的2型糖尿病，可更好地解除高糖毒性、减轻IR、纠正脂代谢紊乱、明显改善患者的胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能，改善2型糖尿病患者的愈后。但究竟强化治疗的疗效能维持多久，还需更多的研究来共同探讨。

［1］Ryan EA，Ime.S，Wallace C.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes.Diabetes Care，2004，27:1028-1032.

［2］Rolla A.The pathophysiological basis for intensive insulin replace ment.Int J Obes Relat Melat Disord，2004，28(Suppl 2):S3-S7.

［3］郑宪玲，崔凤勤，檀增恒，等.初诊2型糖尿病患者血清抵抗素水平与胰岛素敏感性及血糖含量的相关性研究.中国全科医学，2006，9(21):1770-1772.

［4］陈明卫，潘天荣，胡红琳，等.2型糖尿病患者应用胰岛素泵控制高血糖状态的疗效观察.中国医师进修杂志，2006，29(25):14-16.

［5］张波，安雅莉，巩秋红，等.短期胰岛素泵强化治疗诱导糖尿病患者长期缓解的预测因素.中国内分泌代谢杂志，2007，23(2):134-138.