降脂合剂联合非诺贝特等治疗高脂血症80例临床观察

谢慧臣，刘 芬，杨 强

湖北民族学院医学院(湖北恩施445000)

高脂血症的危害是隐匿、逐渐、进行性和全身性，其重要的也是直接的损害是加速全身动脉粥样硬化［1］，西医对本病的治疗有较明显的效果，但长期用药所引起的肝肾功能、肌肉损害及停药后血脂反跳等副作用仍是本病治疗的难题［2～6］。降脂合剂是湖北民族学院附属医院自制药剂，由江边一碗水、头顶一颗珠、太子参、决明子、丹参、银杏叶、生蒲黄、泽泻，姜黄、郁金、首乌等组成，临床应用已有10多年。在前期动物实验研究的基础上，2009年9月至2011年9月我们用降脂合剂联合非诺贝特等治疗高脂血症患者80例，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究入选病例为湖北民族学院附属医院中西医结合心血管内科门诊及住院患者158例，随机分为治疗组和对照组。治疗组采用降脂合剂联合非诺贝特等治疗，对照组单纯采用非诺贝特等进行降血脂治疗。治疗组80例，男42例，女38例，年龄33～68岁，平均(47.1±10.4)岁，高脂血症平均病程(7.57±2.33)年。对照组78例中，男40例，女38例，年龄32～69岁，平均(48.2±10.5)岁，高脂血症平均病程(7.68±2.31)年。两组患者年龄、性别、病程、血脂相关指标等比较，差异无显著性意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中国血脂异常防治建议》［2］和《中药新药临床研究指导原则》［3］中“中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则”制定;中医辨证分型标准:根据降脂合剂的处方组成和功能主治，选气滞血瘀型、脾肾阳虚型、痰浊阻遏型原发性高脂血症作为观察证型;虽然服用调脂药物，但已停药2周以上，且血脂水平仍符合纳入标准。

1.3 排除标准 (1)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者;(2)继发性高脂血症，即因甲状腺机能减退、痛风、肾病综合征、急慢性肝炎、糖尿病等所致的高脂血症;(3)半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术后患者;(4)由药物(β－阻滞剂、肾上腺皮质类固醇、吩噻嗪类及某些避孕药等)引起的高脂血症;(5)2周内服用过调脂药物、肝素、甲状腺素等药物者;(6)合并有甲状腺、肝肾及造血系统等严重原发疾病、精神病患者。

1.4 治疗方法 对照组单纯给予非诺贝特等治疗。以甘油三酯(TG)升高为主者选用非诺贝特胶囊200 mg，每天一次，口服。以总胆固醇(TC)升高为主者选用辛伐他丁片20mg，每天一次，口服;治疗组在对照组给药方法基础上给予降脂合剂30 ml，口服，每天3次。非诺贝特胶囊和辛伐他丁片均由大连辉瑞制药有限公司生产。两组均治疗12周，治疗期间两组均低脂饮食，停用其他影响血脂的药物。12周后复查血清TC，TG，LDL－C，HDL－C水平和血粘度水平。

1.5 检测方法 TC，TG，HDL－C，LDL－C在全自动生化分析仪上用酶法测定。血液流变学检测:血小板聚集功能(PAG)采用枸橡酸钠抗凝血剂取富含血小板血浆(PRP)和贫血血浆(PPP)，以ADP为诱聚剂按比浊法测定。取纤维蛋白原(FIB)、红细胞变形指数(ERI)、红细胞聚集指数(EAI)、血浆粘度(ηP)在血流高速离心后高切变率下检测。

1.6 统计学方法 采用SPSS for Windows 13.0软件统计分析，计量资料以±s表示，进行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项血脂变化情况 治疗前两组比较，各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组的HDL－C均升高，TC、TG、LDL－C均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05);组间比较，治疗后治疗组血脂改善明显优于对照组，除LDL－C外，其余指标与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血液流变学变化 治疗前两组比较，各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组 ηP、PAG，EAI、FIB、ERI均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05);组间比较，治疗后治疗组血液流变学的改善明显优于对照组，除ηP、ERI外，其余指标变化差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应 治疗组80例，服药过程中除1例有轻度胃肠道不适外，无其它不良反应，停药后恢复正常，余服药前后血尿常规、肝肾功能检测未发现明显异常。

3 讨论

高脂血症主要属于中医的“痰湿”、“血瘀”的范畴，可从肝、肾、脾三脏论治［4］。降脂合剂是我院赵昌基老中医经多年临床实践所创立之经验方，全方治以活血化瘀、祛痰除湿、养肝柔肝、补肾填精之法，达到降低血脂的目的。其中江边一碗水、头顶一颗珠是恩施地区特有的民族药，具有清热解毒、活血化瘀之功效，对脂质代谢调节作用的临床研究目前仍是空白。TC、TG、LDL的升高是形成高脂血症的主要因素，HDL减低是危险因素。丹参中所含的丹参酮是其用于降脂的有效成分［5］;泽泻的多种粗制剂有降低实验性高脂血症动物的TC，TG，LDL－C的作用［6］;姜黄对于实验性高脂血症大鼠的观察，能明显降低高脂血症大鼠的血浆胆固醇、甘油三酯和β一脂蛋白［7］;郁金提取液能降低血管阻力，抑制胆固醇酯化，降低血液粘度［8］。诸药合用，降脂合剂方主要能从以下面三种方式发挥降脂作用:①抑制外源性脂质吸收，多为减少胆固醇的吸收，如蒲黄中的固醇类物质、何首乌中蒽醌及卵磷脂等都具有这种作用。②抑制内源性脂质合成，即抑制胆固醇的生物合成途径中一个或几个环节，如泽泻中的三萜类成分等。③促进脂质转运和排泄，调节脂代谢，如人参皂苷、银杏皂苷等。该方剂中的各个成分药效上各有侧重，作用机理和途径也有所不同，多途径发挥综合疗效从而达到降脂的效果。

表1 两组治疗前后TG，TC，HDL－C，LDL－C水平的比较(±s，mmol/L)

表1 两组治疗前后TG，TC，HDL－C，LDL－C水平的比较(±s，mmol/L)

与治疗前比较▲P＜0.05;与对照组比较●P＜0.05

观测指标 对照组(n=78)治疗组(n=80)治疗前 治疗后TG 4.71 ±1.51 3.56 ±0.84▲ 4.74 ±1.31 2.70 ±0.52治疗前 治疗后▲●TC 7.02 ±1.41 5.28 ±1.32▲ 7.05 ±1.45 4.21 ±1.22▲●LDL－C 4.31 ±0.62 3.03 ±0.66▲ 4.28 ±0.69 2.88 ±0.55▲HDL－C 1.03 ±0.39 1.23 ±0.65▲ 1.02 ±0.47 1.81 ±0.75▲●

表2 两组治疗前后血液流变学变化的比较(±s)

表2 两组治疗前后血液流变学变化的比较(±s)

与治疗前比较▲P＜0.05;与对照组比较●P＜0.05

指标 对照组(n=78)治疗组(n=80)治疗前 治疗后ηP mpa/s 2.82 ±0.42 1.97 ±0.35▲ 2.86 ±0.33 1.76 ±0.48治疗前 治疗后▲PAG(%) 53.66 ±7.52 39.84 ±4.46▲ 53.31 ±7.34 32.88 ±5.65▲●FIB(g/L) 4.83 ±0.88 3.75 ±0.57▲ 4.72 ±0.71 2.92 ±0.55▲●EAI 5.22 ±0.65 3.84 ±0.36▲ 5.38 ±0.46 2.89 ±0.21▲●ERI 0.73 ±0.16 0.43 ±0.21▲ 0.76 ±0.14 0.41 ±0.12▲

本研究显示，与对照组比较，治疗组经治疗后TC，TG，LDL－C水平显著降低，HDL－C显著升高，说明降脂合剂联合非洛贝特或辛伐他汀等西药能更明显地抑制因高脂血症导致的脂质过氧化，减少TC、TG、LDL－C含量，升高 HDL－C含量，表现出强抗氧化能力。血液流变学异常导致血液循环状态紊乱［9］。实验结果显示，高脂血症患者长期饮用降脂合剂联合降脂类西药能够降低血粘度，对红细胞、血小板的聚集有明显的抑制作用。本研究采用中西医结合方法治疗高脂血症，疗效令人满意，对降脂、改善血液微循环及患者临床症状，提高患者的生活质量具有重要意义。

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