多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌

王新林 王湘辉

（兰州军区兰州总医院肿瘤科，甘肃 兰州 730050）

卵巢癌发病率在女性生殖肿瘤中位居第3位，但其病死率居首位。以铂类为主的一线化疗方案在卵巢癌治疗中取得了一定的疗效，但多数患者仍然复发并产生耐药。对复发性卵巢癌治疗主要采用化疗，对铂类耐药复发患者及铂类难治性患者，目前尚无统一化疗方案。我们应用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗28例复发性卵巢癌，取得较好的效果，报道如下。

表1 多西紫杉醇联合奥沙利铂方案治疗复发性卵巢癌不良反应分析 n（%）

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2008年10月至2010年6月经手术和病理证实的复发性卵巢癌患者28例，年龄32～71岁，中位年龄45岁。KPS（Karnof-sky）评分：50-80分，平均65分。所有患者均接受过卵巢癌细胞减灭术，术后均接受过以铂类为主的化疗方案。其中浆液性腺癌17例，黏液性腺癌5例，子宫内膜样腺癌2例，透明细胞癌2例。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注1h，d1；奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2h，d1；21d为1个周期。为了防止多西紫杉醇引起的液体潴留和过敏反应，所有患者治疗前1天开始口服地塞米松片16mg/d，d1～3；同时常规给予止吐、升白细胞等对症支持治疗。

1.3 评定标准

近期客观疗效依据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会（GCIG）卵巢癌疗效判断标准[1-2]：完全有效（CR）：患者化疗后可测量病灶消失和（或）CA125降至正常（≤35U/mL）维持4周以上；部分有效（PR）：可测量病灶和（或）CA125下降≥50%维持4周以上；稳定（SD）：病灶及CA125下降不足50%或无变化；进展（PD）：病灶与CA125持续增长。有效率=CR+PR。化疗毒性反应评价按WHO标准分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效

28例接受多西紫杉醇+奥沙利铂治疗的中位疗程数为4个（2～7个）。总有效率CR+PR 53.5%（15/28），其中CR2例（7.1%），PR13例（46.4%），SD8例（28.6%），PD5例（17.9%）。

2.2 不良反应

主要是骨髓抑制、外周神经毒性、脱发、胃肠道反应等，主要为Ⅰ度、Ⅱ度。无1例患者因化疗毒性而死亡。骨髓抑制主要是白细胞减少，血液学毒性均为可逆性，不发生累积。非血液学毒性如肝脏、肾脏毒性均不严重。见表1。

3 讨 论

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤，由于其特定的解剖部位加上此类疾病的早期多无明显临床症状，因而就诊时多已属晚期，即使初治有效，最终仍有70%～80%的患者复发。其治疗方法主要为细胞减灭术和术后以铂类药物为基础的化疗，卵巢癌患者一旦复发，治愈的可能性极小，化疗是复发性卵巢癌的主要治疗手段[3]，其目的延长生存期和提高患者生活质量。

紫杉醇和卡铂联合化疗提高了卵巢上皮癌化疗的有效率，但该方案产生的严重神经毒性限制了其应用。国外多中心研究表明，多西紫杉醇是治疗晚期复发卵巢癌的有效药物。多西紫杉醇（docetaxe1）是在紫杉醇（taxo1）基础上，经结构改造而开发的第二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物，其抗癌谱与紫杉醇类似，作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖，稳定微管作用比紫杉醇大2倍[4]。由于其溶解性能、生物利用度均高于紫杉醇；其次英国一项大型Ⅲ期随机试验，结果表明：多西紫杉醇神经毒性低于紫杉醇，其粒细胞减少的发生率高于紫杉醇组，但研究中发现这种不良反应经处理后不会影响化疗的正常进行，故多西紫杉醇在多种肿瘤治疗效果上均优于紫杉醇。最近的一项国外研究表明，多西紫杉醇联合奥沙利铂方案对于67%铂类敏感的复发性卵巢癌有效[5]。国内王健等[6]研究报道，多西紫杉醇与奥沙利铂联合化疗治疗复发性上皮性卵巢癌，总有效率为55.6%。奥沙利铂（oxaliplatin）（江苏奥赛康药业有限公司）化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，为第三代铂类衍生物，药代动力学与目前临床上广为应用的顺铂（DDP）相似，且与顺铂、卡铂、奈达铂无交叉耐药性，属于二室分布模型，分布相迅速，排除相缓慢，终末排出相很长。半衰期为24h，给药3周后仍可测出残余铂。由于奥沙利铂具有水溶性高、毒性低，其胃肠道反应轻微，无明显的肾毒性和较轻的血液学毒性等优点，目前已广泛用于治疗结直肠癌、卵巢癌等[7]。

复发性卵巢癌的治疗应根据循证医学的原则对患者实施个体化、分层的综合治疗。对于铂敏感型复发性卵巢癌再次治疗有较好的效果，应积极采取化疗和（或）手术等治疗，以期延长患者的生存期；而对于铂耐药和难治性卵巢癌则应更多地考虑到患者的生存质量和各种治疗的毒副反应。Marc Salzberg等[8]经研究认为，如果以铂类为基础的化疗结束6个月内卵巢癌复发，应当用其他药物如紫杉醇，PLD，拓普替康，吉西他滨等治疗；如果铂类治疗6个月以后复发，铂类与紫杉醇的联合化疗是最有效的。本组采用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌28例病例中，总有效率（CR+PR）53.5%，中位肿瘤进展时间TTP 9.6个月，中位生存时间MST 17.2 个月，与国内文献报道相近。本方案毒副反应轻，包括骨髓抑制、外周神经毒性、脱发、胃肠道反应等。出现骨髓抑制（67.8%）、外周神经毒性反应（39.3%）是可逆的并且无蓄积作用，一般持续时间短，给予G-CSF升白细胞治疗，维生素B12肌肉注射或口服甲钴胺片营养神经，同时在应用奥沙利铂1周内，叮嘱患者注意保暖，毒副反应可以很快恢复。其次脱发（53.6%）常见为可逆性。消化道反应（28.5%），使用格拉司琼、思密达等止吐、止泻积极对症治疗后能较快恢复。其他毒副反应较少见肝肾毒性（3.6%），按要求用地塞米松预防性处理后，未出现过敏及体液潴留综合征，亦无因治疗出现相关性死亡。

我们采用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌中，对肿瘤缓解率、无进展生存期、临床受益等方面均有进一步改善，且该方案低毒和耐受性好，值得在临床进一步推广应用。

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[2] Vergote I,Rustin GJ,Eisenhauer EA,et al.New guide-lines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovarian cancer)gynecologic cancer intergroup[J].J Natl Cancer Inst,2000,92(18):1534-1535.

[3] 贺彬彬,孙淑华.复发性卵巢癌的治疗现状和进展[J].实用医学杂志,2010,26(8):1280-1281

[4] Kobayashi M,Oba K,Sakamoto J,et al.Pharmacokinetic study of weekly administration does of paclitaxel in patients with advanced or recurrent gastric cancer in Japan[J].Gastric Cancer,2007,10(1):52-57.

[5] Ferrandina G,Ludovisi M,De Vincenzo R,etal.Docetaxel and oxaliplatin in the second-line treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer:a phaseⅡstudy[J].Ann Oncol,2007,18(8):1348.

[6] 王健,韩娜,王海莉,等.多西紫杉醇与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价[J].南方医科大学学报,2009,29(11):2319.

[7] 苟兰琼.依立替康联合奥沙利铂治疗复发性转移性卵巢癌的临床疗效分析[J].临床医药实践,2010,19(6B):705-706.

[8] Salzberg M,Thurlimann B,Lionnefois H,et al.Current Concepts of Treatment Strategies in Advanced or Reeurrent Ovarian Caneer[J].Oncology,2005,68(4/6):293-298.