奥硝唑辅助治疗中重度慢性牙周炎的疗效和不良反应

王宪娥 徐 莉 安悦邦 林 琴

（1 北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科，北京 100081；2 北京大学口腔医学院·口腔医院检验科，北京 100081）

慢性牙周炎是由牙龈卟啉单胞菌、福赛坦菌等厌氧菌为主，多种细菌共同引起的感染性疾病。洁治、刮治等牙周机械治疗（scaling and root planing，SRP）是清除菌斑、牙石最基本的方法，但有一定的局限性。

牙周炎辅助全身用药的临床疗效已得到肯定[1]，但其最佳用药方案还未明确[2]。国内外大部分研究选择在机械治疗开始后或结束时辅助用药，疗效参差不齐。关于牙周炎单独用药，大多数研究认为其疗效甚微且药效短暂。那么，全身用抗生素后短期内开始机械治疗疗效又如何呢？

甲硝唑是常用的牙周炎辅助治疗药物，但其不良反应发生率较高。奥硝唑（ornidazole）是继甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌作用。研究显示，单独服用奥硝唑治疗牙周感染的总有效率大于80%，细菌清除率高于90%[3-5]。奥硝唑血浆半衰期（14.4h）比甲硝唑（8.4小时）更长[6]，服药频率低，不良反应小。

本研究是观察奥硝唑治疗中重度牙周炎和辅助机械治疗的临床疗效、血液指标及不良反应。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取北京大学口腔医院牙周科就诊的慢性牙周炎患者32例，患者纳入标准如下：全身无系统性疾病，妇女非妊娠期，未服用避孕药；近半年内未做过牙周治疗，近3个月未服用过抗生素；不吸烟；全口至少有7颗牙探诊深度≥5mm，附着丧失≥3mm；余留牙数≥20颗。该研究获得北京大学伦理委员会审批。

1.2 临床检查及治疗

所有患者就诊时均被告知研究目的及研究内容，签署知情同意书。抽取空腹静脉血，检查血常规及生化指标。排除全身系统性疾病后，每位病人选取口内牙周炎症最重的7个位点进行牙周检查，内容包括：菌斑指数（Silness-Loe Plaque Index，PLI），探诊深度（probing depth，PD），牙龈退缩（gingival recession，GR），出血指数（Mazza bleeding index，BI）及溢脓。检查结束后给予奥硝唑片5d，口服，0.5g，bid。用药结束后2d复查，临床检查内容同用药前，空腹抽静脉血检查血常规及生化指标。用药结束后14d再次复查，开始SRP。SRP结束后1个月、3个月、6个月时复查，1个月、6个月时检查血常规及生化指标。检查结束后对有菌斑及牙石的位点进行超声洁刮治。临床检查及治疗由北京大学口腔医院牙周科的一名高年资医生完成。血常规及生化检查由北京大学口腔医院检验科完成。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0软件包，对各临床及生化指标进行描述性统计分析。治疗前后临床指标变化，计量资料（PD，BI等）用配对t检验，计数资料率的比较（溢脓发生率）用卡方检验。血细胞计数及生化指标的比较采用Wilcoxon秩和检验。

2 结 果

2.1 患者基本情况

本研究共纳入中重度牙周炎患者32例，共223个观察牙位点。其中男13例，女19例，年龄24～58岁，平均年龄40岁。牙周机械治疗结束后，对19例患者，男10例，女9例，（共133个牙位点）完成了1个月、3个月、6个月纵向观察，平均年龄41岁。余13名患者因未完成治疗（5人）、出国或无法联系（5人）和怀孕等全身原因（3人）排除。

2.2 用药前后临床指标变化

表1 用药前后临床指标变化（±s）

表1 用药前后临床指标变化（±s）

#：与用药前比较，P＜0.01

用药前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.3 0.1±0.7 79（33.9%）用药后2天 1.7±0.8# 5.0±1.4# 2.2±1.0# 0.4±0.7# 2# （0.89%）用药后14天 1.5±0.7# 4.6±1.2# 1.9±0.9# 0.5±0.7 4# （1.8%）

表2 机械治疗前后临床指标变化（±s）

表2 机械治疗前后临床指标变化（±s）

*：与用药前比较，P＜0.01；△：与用药后14d比较，P＜0.01；☆：与SRP后1个月比，P＜0.01；#：与SRP后3个月比，P＜0.01

用药前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.4 0±0.7 39（29.3%）用药后2天 1.8±0.8* 5.0±1.4* 2.3±1.0* 0.5±0.8* 1*（7.5%）用药后14天 1.5±0.7* 4.6±1.1* 1.9±0.9* 0.5±0.7 0（0.0%）SRP后1个月 1.5±0.9 2.9±0.8△ 1.3±1.0△ 0.7±0.9 0（0.0%）SRP后3个月 1.4±0.8 2.6±0.9☆ 0.9±1.0☆ 0.6±0.8 0（0.0%）SRP后6个月 1.1±0.7# 2.8±1.0 1.1±1.0 0.7±1 0（0.0%）

表3 中重度牙周炎用药前后血细胞和生化指标变化（±s）

表3 中重度牙周炎用药前后血细胞和生化指标变化（±s）

ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶； Ur：尿素；Cr：肌酐；WBC：白细胞数；N：粒细胞绝对值；L：淋巴细胞绝对值；N%：中性粒细胞百分比；L%：淋巴细胞百分比；*：与基线比较，P＜0.05

用药前 18.5±9.2 20.8±4.7 4.7±1.1 97.9±16.3 7.0±0.3 4.41±0.24 2.07±0.10 30.51±1.18 62.9±1.2用药后2d 23.3±13.4* 24.2±7.9* 4.7±1.1 100.1±17.6 5.8±0.2* 3.4±0.17* 1.97±0.10 34.42±1.35* 58.3±1.4*

用药后2d、14d与用药前相比，临床指标普遍改善。其中，溢脓用药前79个位点（33.9%）降至用药后2天的2个位点（0.89%），差异显著。见表1。

2.2 机械治疗结束后临床指标变化

机械治疗结束后1、3、6个月复查，与SRP前相比，PD和BI均有显著改善。机械治疗完6个月与3个月时相比，除菌斑指数降低外，其余临床指标无明显变化。见表2。

2.3 血液指标的变化

用药前血细胞计数及生化指标均在正常范围内，但用药结束后2d，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平升高，白细胞数、粒细胞数及百分比降低，差异有统计学意义，但均在正常范围内。机械治疗结束后1个月，6个月时，除白细胞数有降低（仍处于正常范围内）外，其余血液指标无显著变化。见表3。

2.4 不良反应

32位患者服用奥硝唑后出现3例不良反应，发生率为9.4%，其中困倦2例，口干、腹泻1例，症状较轻微，未采取措施，自行缓解，未影响继续牙周治疗。

3 讨 论

本研究32位患者在行牙周机械治疗前口服了5d的奥硝唑，用药结束后2d各临床指标显著改善（PD降低1.3±1.0mm，BI降低1.7±0.9），其中溢脓位点基本消失；用药后14d，各临床指标未见反弹，证实单独使用奥硝唑可短期减轻牙龈炎症。但因局部刺激因素（菌斑、牙石）未清除，牙周炎症并未完全消除，牙周深袋、探诊出血和附着丧失仍然存在。这与国外大多数关于牙周炎单独用药的研究结果是一致的[7]，即单独使用抗生素可在一定程度上降低牙周炎症，但作用有限。

机械治疗结束后1、3、6个月复查，因彻底清除了菌斑、牙石，PD，BI等临床指标均有显著改善，3个月时，PD均值已降至3mm以下，BI均值降至1以下。这表明，奥硝唑联合机械治疗，相比单纯用药效果更佳。

牙周炎的主要致病菌以厌氧菌为主，甲硝唑为硝基咪唑类化合物，作为既往治疗牙周炎的首选药物之一，临床疗效肯定；但服用甲硝唑后，部分患者出现恶心、胃肠道不适，还可能出现腹泻、皮疹及口内金属异味等不良反应[8]。而奥硝唑作为第三代硝基咪唑类衍生物，抗厌氧菌疗效较肯定，但不良反应较小。本研究中不良反应发生率为9.4%，且反应轻微。在正常范围内，用药后肝功、肾功的指标升高；白细胞总数、粒细胞绝对值及百分比均有所降低，后者除药物作用外，不排除牙周局部炎症控制后，炎性细胞有所降低。由此可见，奥硝唑可作为牙周炎辅助治疗的药物之一。

4 结 论

中重度慢性牙周炎患者，机械治疗前全身服用奥硝唑，可减轻牙周炎症，不良反应发生率低；联合机械治疗后能更彻底的控制牙周炎症和改善临床指标。

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