β-HCG在恶性肿瘤诊断中的临床价值

浦 春 杨书才

（皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241001）

国内外大量资料[1-3]表明，肿瘤的发生、发展、恶变以及转移与人绒毛膜促性腺激素β亚单位的作用密切相关。人绒毛膜促性腺激素[2,3]（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）是由胎盘合体滋养层细胞分泌的一种维持妇女妊娠的糖蛋白激素。HCG由A链和B链共价结合而成，其N端的A链与LH、TSH、FSH 共用，羟基端B链是特异的，表达完整的这种激素分子活性。临床上首先应用的是其在妊娠诊断中的意义，后来在某些滋养层疾病和某些肿瘤诊断中的价值渐为人们所认识。近年来国外学者对异位分泌β-HCG的研究日益增加，并将其确认为揭示肿瘤生物学意义的一个颇有潜力的诊断指标。本研究从6237人份检测多肿瘤标志物的病例中筛选出44份β-HCG阳性的病例，并对病例进行具体的分析，以探讨其对恶性肿瘤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2009年7月至2011年7月在皖南医学院弋矶山医院就诊或者参加健康体检并检测多肿瘤标志物（C12）的病人共计6237人次，从中筛选出44份β-HCG阳性（β-HCG＞3ng/mL）的病例。

1.2 标本采集

空腹静脉采血2mL，不加抗凝剂，离心2000rpm×5min，分离血清，4℃冰箱保存，2d内完成检测。

1.3 检测仪器及试剂

湖州数康生物科技有限公司生产的HD-2001A生物芯片检测仪，多肿瘤标志物蛋白芯片检测试剂（C-12）。

1.4 检测原理

多肿瘤标志物检测系统是基于双抗体夹心的化学发光检测方法，在固相基质上包被12种肿瘤标志物的抗体，捕捉被检者血清中对应的肿瘤标志物，结合第二抗体（标有示踪标记物），然后催化化学反应产生光信号，用专门的芯片阅读仪读取光信号，对肿瘤标志物进行定量检测。

1.5 检测方法

将待测血清和已配制好的标准品加入芯片各小孔中，100μL/孔，37℃，250rpm摇床振荡30min；用洗液冲洗各孔，将芯片放入洗盒，注满洗液，37℃，250rpm摇床洗涤8min，重复洗涤4次；轻拍干，反应液l00μL /孔，37℃ 250rpm摇床振荡30分钟；用洗液冲洗各孔，剥离芯片上部，如上洗涤4次；轻拍干，每孔加入20μJ已等比混合15min的检测液A和B：将芯片放入检测仪，读取图像，分析数据。

1.6 检测项目正常参考范围

HGH＜7.5ng/ml，f-PSA＜1ng/mL，PSA＜5ng/mL，NSE＜13ng/mL，CA125＜35kU/L，Fe＜322ng/mL（男）、＜219ng/mL（女），CA19-9＜35kU/L.AFP＜20ng/mL，CEA＜5ng/mL，CA242＜20kU/L，β-HCG＜3ng/mL，CA15-3＜35kU/L （超过临界值计算机自动判定为阳性）。

2 结 果

2.1 β-HCG阳性的病例中各种肿瘤的分布

见表1。

表1 β-HCG阳性的病例中各种肿瘤的分布

2.2 CA125和β-HCG同时阳性在病例中所占的比例

在44份β-HCG阳性的病例中，统计到CA125的阳性率非常高，有33份病例是阳性，占了所有病例的75%。

3 讨 论

正常的hCG主要功能是维持妊娠黄体，使胚胎得以发育，从而维持到足月妊娠，胎儿得以分娩。同时hCG对母体有免疫抑制作用，以维持妊娠和保持免疫耐受，使胚胎不被母体作为同种异体抗原而被排斥。当前β-HCG的在诊断中的应用主要集中在早期妊娠诊断及异位妊娠的诊断，很少有人关注其在恶性肿瘤诊断中的临床应用价值。

近年来发现异位hCG与正常hCG的生物学功能存在很大的差异，β亚基主要和激素与受体的结合有关，且与恶性肿瘤自我生长的调控功能、肿瘤的转移特性和分化程度、以及与肿瘤微环境和免疫耐受的形成等都具有密切关系[4]。有实验表明一定浓度的hCG能显著抑制PHA刺激的T淋巴细胞体外增殖和转化，电镜下发现瘤细胞表面也具有与滋养层细胞表面相似的呈膜状分布的hCG[5]，因此认为，肿瘤组织分布的一定浓度的分泌性hCG可能与肿瘤微环境的形成有一定的关系，而瘤细胞表面的膜结合型hCG特别是高度糖基化的hCGβ链的过度表达，使得肿瘤细胞呈强阴电荷，从而抑制NK、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化、导致免疫细胞的活性降低甚至无能，造成肿瘤的免疫耐受。也有学者认为hCGβ亚单位可以特异性刺激癌细胞的生长，认为肿瘤性hCG是一种自分泌因子，具有生长因子样作用，类似于神经生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子[6]。Melmed等（1993年）报道功能性hCG二聚体能促进小鼠恶性淋巴瘤NB2细胞的体外生长。其作用机制可能为：肿瘤细胞表面有hCG的受体，与hCG结合后可激活胞内cAMP信号传导途径，调节肿瘤细胞的其他“生长因子、细胞因子”的产生，后者进一步促进和调控肿瘤细胞的增殖、分化和生长。

本研究回顾了2009年7月至2010年月来我院入诊的6237份比例，从中筛选出了44份β-HCG阳性的病例，发现肺癌占34%，肝癌、胃癌、结肠癌各占11%，贲门癌占4.5%，乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌各占2%。这与国外学者报导的hCG在膀胱、肺、胃、结肠、食管等肿瘤中表达，并与肿瘤的浸润转移有关是基本吻合的[7-9]。

在本次研究中，令人感兴趣的是我们还发现了CA125与β-HCG具有极高的相关性，虽然肺癌的病人CA125阳性率比较高，但是这还不足以解释肺癌只占34%，而CA125和β-HCG同时阳性却占了75%。目前有关CA125和β-HCG的相关性研究只集中于异位妊娠的诊断。目前还没有看到任何文献或研究报导过在肿瘤诊断中的应用。如果我们在这方面开展研究，CA125和β-HCG的联合检测也有可能有助于对恶性肿瘤的临床诊断。

综上所述，β-HCG作为一种恶性肿瘤标记物在许多肿瘤组织细胞中都得以证实，随肿瘤的类型、起源不同，β-HCG分泌水平也有所差异，而且其分泌量与肿瘤的分级密切相关;含量越高，肿瘤组织细胞分化越低，肿瘤预后越差。还可以通过抑制机体抗肿瘤免疫活性而促进肿瘤生长。因而，可以认为β-HCG的检测对恶性肿瘤诊断、监测病情变化、评价药物疗效、随访均是个极为重要的指标，并可为探索肿瘤生物治疗开辟新途径。

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