替吉奥胶囊治疗68例晚期胃癌临床观察

陈永斌，刘小林,刘春燕

1江苏省肿瘤医院，南京 210009;2南京医科大学康达学院,南京 210009

胃癌是常见的恶性肿瘤，在我国的发病率和死亡率居恶性肿瘤首位[1]。首选的治疗手段是手术切除病灶，由于起病隐匿，胃癌的早期诊断较为困难，故大多数患者就诊时已经属于晚期，丧失了手术切除机会，而晚期及复发性胃癌治疗主要是全身化疗。我院从2010年1月至2011年7月采用替吉奥胶囊治疗晚期及复发性胃癌，疗效显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择经胃镜活检病理学确诊的不能手术或手术后复发转移未接受化学治疗的晚期胃癌患者68例为研究对象,其中男43例，女25例，年龄26～65岁，平均46.4岁,大多数体质较差，拒绝接受联合化疗的患者。病理类型:低分化腺癌28例，中分化腺癌18例，粘液腺癌14例，管状腺癌8例。Karnofsky评分60分以上，估计生存期≥3个月，化疗前查骨髓功能、肝肾功能、EKG均正常并均取得患者知情同意。

1.2 方法

口服替吉奥胶囊（S1，日本大鹏药品工业株式会社研制）按体表面积计算。成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次。体表面积＜1.25 m2，基准量 40 mg/次；体表面积1.25～1.5 m2，50 mg/次；体表面积＞1.5 m2，基准量 60 mg/次。 连服28d，停药14d，42d为1个周期，共用3个周期。3个周期晚期一线治疗后评价疗效。每周期化疗前后检查血液分析、尿粪常规、肝功能、肾功能和心电图。

1.3 疗效评价和毒性评定

近期客观疗效评价按照WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）[2]。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应表现及分度标准评价，分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效

全组68例患者均可评价客观疗效，CR9例，PR21例，SD17例，PD21例，有效率达44.1%。

2.2 不良反应

68例患者204个周期中，不良反应主要为消化道反应、皮肤色素沉着及骨髓抑制，但多为Ⅰ度、Ⅱ度毒性反应，见表1。

表1 替吉奥治疗晚期胃癌的不良反应（例）

3 讨 论

胃癌晚期尽管在诊断和治疗方面均已取得了一些进步，但其预后仍很差，治疗以全身化学治疗为主要手段。目前胃癌化疗尚无标准化疗方案。过去常用的化疗方案较多，如FM、FAM、MFV、EAP等，有效率为17%～47%，且不良反应大，有效时间和中位生存期很短[1]。

多年以来，氟尿嘧啶一直是治疗消化道恶性肿瘤的核心药物之一，但5-FU极易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解（达85%以上）而失活，半衰期短从而影响其抗肿瘤效果。替吉奥胶囊于1999年被日本批准用来治疗晚期胃癌，现已成为治疗晚期胃癌的一线用药[2]。替吉奥胶囊是第4代氟脲嘧啶（FU）衍生物类口服抗癌剂，是一个复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1∶0.4∶1的物质的量之比组成。口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，可选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低[3]。国外临床研究表明，替吉奥单独治疗晚期胃癌的总有效率达到44.6%，中位存活期是224 d；1年存活率达37%[4]。替吉奥在Ⅱ期试验中的总副反应发生率为74.3%，但严重程度≥3级者只有14.9%。替吉奥治疗的主要副反应是骨髓抑制和胃肠道毒性，其中血液学毒性似较优福定等口服氟代嘧啶类似物更趋频繁一些。替吉奥治疗最常见的Ⅲ～Ⅳ级副反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏和血液学症状，然而它们的发生率均≤6%，患者耐受性通常良好[5]。

本研究中68例患者虽然大多数年龄不高，但是一般状态较差，拒绝接受联合化疗，通过替吉奥一线单独治疗取得了44.1%的有效率。主要毒性反应为血液学毒性和消化道毒性,以I-II度明显，少部分患者出现口腔炎、色素沉淀、轻度脱发、谷丙转氨酶升高，均为Ⅰ/Ⅱ度。经对症处理绝大多数可以耐受，所有患者完成3周期化疗，仅1例患者因毒副反应延迟了化疗。本实验对进展期胃癌行替吉奥胶囊单药一线治疗，总有效率稍高于国内文献报道的水平，原因可能在于:入组均是未接受过其他化疗或者放疗的初治受试者，由于基因的多态性，患者本身对药物比较敏感，入组受试者接受本试验化疗疗程数较少，大部分受试者仅接受3个疗程化疗即停止治疗，而文献报道多数化疗期限为4～6个月，即6～8次化疗；可能与病例数少有关。单药一线治疗68例晚期胃癌临床结果表明，口服替吉奥胶囊疗效较好，毒副作用小，服用方便，合并应用最佳支持治疗，在改善生活质量方面上有较好的作用。

[1]王 萌,马廷行,李春华,等.替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌28例临床观察[J].中国实用医药，2010，12(4):65-7.

[2]Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):Its clinical usefulness and future vistas[J].Jpn J Clin Oncol,2009,39(1):2-15.

[3]Koizumi W,Narahara H,Hara T,et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIR ITS trial):a phase Ⅲ trial[J].Lancel Oncol,2008,9:211-4.

[4]关小倩，高亚杰，高 平.替吉奥胶囊治疗进展期胃癌临床研究[J].大连医科大学学报，2009，31(3):302-5.

[5]Shirasaka T,Tsukuda M,Inuyama Y,et al.New oral anti-cancer drug,Ts-1(S-1)-form bench to clinic[J].Gan To Kagaku Ryoho,2001,28(6):855-64.