血清性激素和尿酸水平与老年男性冠心病的关系

李 霞 王昌富 李 艳

李 霞，王昌富，李 艳

武汉大学人民医院检验科，武汉430060

随着年龄的增长，冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）的发病率与死亡率呈上升趋势，并且存在明显性别差异，男女冠心病患者的死亡率之比约为2∶1［1］。男性CHD公认的危险因素有男性性别、增长的年龄、血脂异常、糖尿病等。还有研究表明内源性雄激素水平不足可增加老年男性动脉硬化的危险性［2］；高尿酸血症也是冠心病、高血压的危险因素［3］。关于老年男性性激素（Sex Hormones，SH）、尿酸（Uric Acid，UA）与CHD关系的研究较少见。本文报道老年男性CHD患者血清SH水平和UA浓度变化及其相互之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010年4月～2010年12月在荆州市中心医院心内科首次住院，符合WHO冠心病诊断标准的老年男性CHD患者80例（CHD组），患者年龄60～87岁，平均（72.17±7.20）岁。WHO冠心病诊断标准：（1）临床症状、心电图和血清心肌酶均符合急性心肌梗死。（2）曾有心肌梗死病史，目前心电图显示病理性Q波。（3）有典型心绞痛症状，心电图有心肌缺血证据和冠脉造影显示至少有1支冠脉有50%以上狭窄。收集同期在荆州市中心医院体检中心健康体检的40例老年男性标本作为对照组，年龄60～82岁，平均（70.90±7.24）岁，其心电图正常，无CHD（心绞痛、冠状动脉供血不足、陈旧性心肌梗死等）及其它心脏器质性病变，血压正常；排除严重肝、肾、肺功能不全、严重感染、内分泌代谢疾病、恶性肿瘤及影响生活功能的严重器质性疾病，体检前半个月内无服用抗氧化剂及类固醇激素药物史。两组研究对象的年龄无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：所有对象禁食12h以上，于清晨7∶00～9∶00采肘静脉血4 ml（不抗凝），3 000r／min离心5min，吸取部分血清，于－70℃冰箱保存，用于检测雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T），取剩余血清及时检测UA、空腹血糖（FBG）和血脂（BL）水平。

1.2.1 测定方法：所有标本的检测在荆州市中心医院检验医学部进行。UA、FBG、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白－胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）在美国 BECK MAN COULTER LX4201全自动生化分析仪上进行检测，试剂来源于四川迈克生物科技股份有限公司。E2、P、T 采用美国 BECK MAN COULTER UNI－CEL DXI800全自动免疫分析仪及配套试剂进行检测，其试剂批号分别为017612、015014和014303。

1.3 统计学处理

计量资料先行正态性检验，E2／P等少量资料呈非正态分布，经常用对数转换后使所有资料达到正态分布再进行统计分析。检测数据以均数±标准差（±s）表示，两组间均数比较采用t检验；变量之间的关系采用直线相关分析以及两项分类Logistic回归分析。所有统计学分析用SPSS for windows 13.0软件包完成。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CHD组与对照组SH、UA水平比较

CHD组T水平显著低于对照组（P＜0.05），而E2／T比值、UA水平显著高于对照组（P均＜0.01）；两组间 E2、P、E2／P比值的差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

2.2 CHD组与对照组FBG和BL的比较

CHD组FBG浓度显著高于对照组，而HDL－C水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P均 ＜0.01）；两组间 TC、TG、LDL－C的差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 CHD组与对照组SH、UA水平（对数值）比较（±s）

表1 CHD组与对照组SH、UA水平（对数值）比较（±s）

组别 n E2 P T E2／P E2／T UA对照组 40 1.47±0.12 －0.14±0.22 0.66±0.11 1.66±0.22 0.83±0.13 2.40±0.07 CHD组 80 1.51±0.16 －0.07±0.31 0.53±0.18 1.59±0.35 0.98±0.22 2.55±0.12 t 0.54 0.85 2.21 0.49 2.83 3.80 P 0.580 0.420 0.042 0.610 0.007 0.000

表2 CHD组与对照组FBG和BL指标（对数值）的比较（±s）

表2 CHD组与对照组FBG和BL指标（对数值）的比较（±s）

组别 n FBG TC TG HDL－C LDL－C对照组 40 0.73±0.02 0.60±0.07 －0.02±0.17 0.20±0.08 0.30±0.07 CHD 组 80 0.80±0.13 0.62±0.07 0.07±0.19 0.08±0.15 0.31±0.10 t 2.79 0.63 1.39 3.89 0.008 0.520 0.160 0.000 0.19 P 0.381

2.3 CHD组和对照组血清UA与SH水平的相关性分析

直线相关分析结果显示，CHD组及对照组血清UA水平与SH水平均无明显相关性（P均＞0.05），见表3。

表3 CHD组和对照组血UA水平与SH水平的相关性分析

2.4 SH、UA、FBG及BL与CHD的Logistic回归分析

以老年男性CHD为因变量，SH、UA、FBG、BL四项（TC、TG、HDL－C、LDL－C）为协变量进行两项分类Logistic回归分析，结果显示：E2／T（OR＝2.21，95%CI：1.176～3.785）、HDL－C （OR＝0.012，95%CI：0.000～0.423）、UA（OR＝1.040，95%CI：1.021～1.070）进入回归方程，提示E2／T比值、UA水平的升高以及HDL－C浓度的降低可能是老年男性CHD的独立危险因素。

3 讨 论

目前，许多学者认为性激素内环境的平衡失调与男性CHD相关。在本研究中，通过对老年男性CHD患者SH水平的检测，并与健康对照组进行比较，结果表明老年男性CHD患者T水平明显降低，E2／T比值显著增高，与苏汉文等［4］的研究一致。提示以T水平降低、E2／T比值增高为主的性激素失衡与老年男性CHD的发生密切相关。其部分原因可能是低水平T对脂质代谢具有不利影响［5］；并且可能增加血管内皮以及单核细胞内促炎因子（如TNF－α、IL－1、IL－6）的表达，还可能通过核转录因子kappaB（NF－κB）的活化而增加血管－细胞黏附分子（VCA M－1）的分泌［6］；另有证据表明低水平 T与胰岛素敏感性和肥胖紧密相关，对胰岛素抵抗和肥胖产生积极的影响［7］。因而，T水平下降可能通过多种途径促进粥样斑块形成、血管内皮功能异常以及动脉粥样硬化的发生与发展。通过Logistic回归分析还发现E2／T、UA可能是老年男性CHD的独立危险因素，HDL－C可能是保护因素。其中E2／T的OR值为2.21，其预测老年男性冠心病的能力超过其它代谢指标，表明雌雄激素的平衡失调以及E2／T比值的检测可能有助于老年男性CHD的诊断，同时也为老年男性CHD的治疗提供了新的思路，即可以通过调节性激素代谢平衡，如补充适量T和／或通过药物调整E2／T比值，可能对老年男性CHD的治疗产生良好的作用。已有研究表明对T水平降低的CHD患者补充适量的T可以舒张冠状动脉，扭转心肌缺血［8］。

自1951年Gertler等［9］首次提出UA与CHD之间可能存在相互作用后，高UA血症与心血管疾病的关系成为大家关注的焦点，但UA能否作为心血管疾病的独立危险因素存在争议［10］。本文结果表明，老年男性CHD患者的血UA水平显著高于对照组，并且高UA血症是老年男性CHD患者的独立危险因素，与Chen等［11］的高UA血症是心血管事件独立危险因素的结论一致。高UA血症可能通过以下途径［10，12］参与 CHD 的发生与发展：（1）血尿酸结晶析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，最终激活血小板和凝血系统；（2）增加氧化应激，促进LDL－C的氧化及脂质过氧化；（3）促进血管平滑肌细胞增生，以及通过激活单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）促进血管炎症反应；（4）氧化LDL，并刺激白细胞黏附于血管内皮细胞，激活白细胞损害血管内皮功能。但老年男性CHD患者的UA水平与SH不相关，表明高UA血症与SH的平衡失调分别独立参与老年男性CHD的发生与发展。因此，在临床上对高UA血症应该引起足够的重视。对中老年男性应加强血UA的监测，做到早期发现、及时干预。

血脂代谢异常是CHD很重要的危险因素。本文结果显示，与对照组比较，老年男性CHD患者的血脂异常主要表现为HDL－C显著降低，与Se man等［13］的研究结果一致。其主要机制可能是HDL－C介导了胆固醇的逆转运，将胆固醇从周围组织转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，从而减少脂质在血管壁的沉积，延缓动脉粥样硬化的发生与发展。并且，HDL－C还可以通过抗炎、抗氧化等作用，发挥保护血管的功能，起到抵抗动脉粥样硬化形成的作用［14］。Seman等［13］的研究还表明，当 HDLC水平＜0.90 mmol／L时，老年男性CHD的发病率比 HDL－C水平＞1.70 mmol／L者高8倍，提示升高老年男性HDL－C水平可以降低其患CHD的危险性。Syvänne等［15］研究也证实升高 HDL－C的浓度可促进动脉粥样硬化消退或延缓其进展。

综上所述，E2／T比值升高、高UA血症以及低HDL－C血症可能是老年男性CHD的独立危险因素。通过对独立危险因素的控制，可能会对老年男性CHD患者的防治起到一定的作用。

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