ACE基因多态性与冠心病的相关性研究

杨珍旭 姜大钧 刘 琨 李 全 纪琳琳

冠心病严重威胁人类健康，随着生活水平的提高，其发病率亦逐年增加。随着分子遗传学的发展，采用PCR基因扩增技术研究基因，为分析冠心病的遗传机制提供了可能。

1 对象与方法

1.1 研究对象

病例组：选择2010年3月至2011年6月在我院心内科住院冠心病患者127例，男75例，女52例，年龄（61.79±8.68）岁，均经冠状动脉造影确诊。

对照组：选择汉族健康查体者110 例，其中男66例，女44例，年龄37～86岁，平均（63.52±7.92）岁，和冠心病组患者年龄、性别构成差异无显著性（P＞0.05），经详细的询问病史和体格检查：心电图、血常规、血生化检查，排除冠心病、糖尿病、高血压患者。本研究人群个体之间无血缘关系。

1.2 实验方法

应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析，聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测ACE基因插入/缺失（I/D）多态性。

1.3 统计学处理

以P＜0.05为差异有显著性，所有资料分析应用SPSS10.0统计软件处理。

2 结 果

见表1、2。

表1 ACE基因的Hardy-Weinberg平衡检验结果

表1为ACE基因的Hardy-Weinberg平衡检验结果。

表2 ACE基因型与冠心病危险性的关系

经计算ACE基因型在各组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡

经应用非条件Logistic回归模型分析，与Ⅱ相比，ID，DD的OR随D等位基因的增加呈增加趋势，并且与含Ⅰ等位基因的基因型相比，DD基因型与冠心病的病因关联指标有统计学意义（P=0.04），提示DD基因型与冠心病的危险性相关（P＜0.05）。DD基因型的OR值为2.06。即表明具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍。

3 讨 论

肾素-血管紧张素系统（RAS）有调节水、盐平衡，维持内环境稳定，调节血压，维持血管张力等作用，在心血管疾病的发生发展中有重要作用。血管紧张素转换酶是这个系统的重要组成部分，ACE的主要作用是使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，灭活缓激肽，调节血管张力。血管紧张素Ⅱ有很强的缩血管作用，且能诱导血管平滑肌细胞增生及肥厚，加强血小板衍生生长因子的表达及抑制纤溶活性，使低密度脂蛋白在血管壁内滞留、氧化及被巨噬细胞吞噬，促进血栓形成；而缓激肽能刺激内皮细胞释放舒张因子，抑制平滑肌细胞的增殖。因此ACE对于心血管系统的作用很重要。

关于ACE基因多态性与冠心病的关系，1992年，Cambien等人[1]首先做了报道。他们对610例心肌梗死的患者和733例正常对照组进行ACE基因多态性检测，发现DD基因型频率在心肌梗塞组所占比例明显高于对照组（P＝0.007），1993年，Tiret[2]观察了亲代有严重MI者的子代ACE基因多态性情况，发现子代DD基因型发生率增高，进一步证实了ACE基因型的遗传变异可能与MI的危险性相关。但也不少研究持相反意见，在他们的研究中，并未发现ACE基因多态性增加冠心病或心肌梗塞的危险性，认为DD基因型及D等位基因与冠心病无关[3]。本研究中，具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍，这与国内陈健等人的研究相似[4]。但由于本研究例数太少，结论仍有待于大规模前瞻性研究证实。

[1]Cambien F,Poirier O,Lecerf K,et al.Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction[J].Nature,1992,359(6396):641-649.

[2]Triet L,Kee F,Poirier O,et al.Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction[J].Lancet,1993,341(8851):991.

[3]Lindainter D,Pfetter MA,Kreutz R,et al.A prospective valuation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart cliseuie[J].N Engl J Med,1995,332(11):706-711.

[4]陈健,张金枝,程龙献,等.血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病发病的关系及机制[J].临床心血管病杂志,2001,17(6):254-256.