还原型谷胱甘肽对高龄2型糖尿病患者抗氧化能力的影响及应用的安全性

金开山 傅春琳 刘春兴 田海荣 薛 佳 姜涌斌 李金鹆 (上海市华东疗养院，江苏 无锡 4065)

还原型谷胱甘肽(GSH)在临床的应用越来越广，但其在高龄糖尿病(DM)患者中的应用研究尚不充分。本研究观察血清丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAOC)的变化，探讨GSH对高龄2型糖尿病(T2DM)患者抗氧化能力的影响，同时评价其在高龄T2DM患者中应用的安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2009年1月至2010年12月在上海市华东疗养院、上海市第六人民医院金山分院、南京市鼓楼医院住院的≥80岁T2DM患者。纳入标准:符合1999年WHO制定的DM诊断标准。排除标准:①对GSH过敏;②急、慢性感染;③急性心脑血管、呼吸系统、消化系统及血液系统疾病;④慢性心力衰竭，纽约心脏病协会NYHA心功能Ⅲ级及以上;慢性肾衰，肌酐(SCr)≥442 μmol/L;⑤经药物控制，空腹血糖(FPG)≥10 mmol/L，糖化血红蛋白≥8%，或有DM酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷;⑥有毒物接触史、辐射史、酗酒史及服用免疫抑制剂者;⑦恶性肿瘤患者;⑧近1个月服用维生素E、维生素C类抗氧化剂。入选并至观察结束患者103人，年龄80～92〔平均(85.36±5.16)〕岁，其中男59例，女44例，合并高血压91例，冠心病63例，血脂异常88例，骨质疏松85例，甲状腺功能减退11例，DM视网膜病变18例，DM肾病23例。

1.2 方法 患者治疗前(0 w点)测定体重指数(BMI)、血压、血脂、FPG、糖化血清白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿微量白蛋白(UMA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、MDA和TAOC。将患者随机分为治疗组(52例)和对照组(51例)。对照组仅予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上予GSH 1.2 g，溶入生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d，共14 d。两组均于治疗结束次日(2 w点)和治疗结束后2 w(4 w点)复查相同指标，对照组观察不良反应发生率。见表1。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，单因素采用方差分析(ONE-WAY ANOVA)，计量数据采用自身和组间t检验。

表1 两组基本资料(x±s)

2 结果

2.1 两组 ALT、AST、UMA、BUN、Cr、hs-CRP、MDA 和 TAOC 的变化 与0 w点比较，治疗组在2 w点、4 w点MDA、hs-CRP、UMA、BUN、Cr显著降低(P＜0.01)，TAOC显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，ALT、AST无显著变化。与对照组比较，治疗组在2 w 点、4 w 点 MDA、hs-CRP、UMA、BUN、Cr均比对照组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，而TAOC显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，ALT、AST无显著变化。两组4 w点与2 w点各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.2 不良反应 治疗组治疗期间无皮疹、恶心呕吐、胃痛、注射部位疼痛等副作用。

表2 各组、各时点观察指标变化(x±s)

3 讨论

高糖状态下，由于糖基化蛋白质的氧化、细胞质内醛还原反应、儿茶酚胺分泌增多与氧化增强、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的合成不足等原因致使体内氧自由基增高，引起多种氧化损伤;细胞膜多不饱和脂肪酸发生过氧化反应，形成脂质过氧化物(如MDA等)。血清中的TAOC主要是血清中非酶促体系的抗氧化物质和酶促体系少数小分子量抗氧化物质的总和，是反映机体抗氧化作用的重要指标之一。高糖状态下，TAOC也明显减弱〔1〕。

除DM本身因素之外，影响机体抗氧化能力的可能因素还有很多，如高血压、冠心病、血脂异常、感染等合并症〔2～4〕，以及许多药物，如胰岛素、沙坦类药物、他汀类药物等〔5～7〕，这些因素使研究机体抗氧化能力变得复杂。本研究在收集基本资料时重点考虑了一些因素，两组间基本情况比较均衡。由于高龄本身为高危因素，为保证研究安全进行，本研究确定了诸多排除标准，使得入选病例搜集比较困难。且由于住院时间的影响，无法进行长期研究，使得本研究有一定的局限性。

GSH是广泛存在于生物体内的一种生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成，含有巯基，是细胞内重要的还原剂，对过氧化物、自由基和亲电子基起拮抗作用，能清除过氧化代谢产物，阻断脂质过氧化反应，从而起到保护细胞膜结构和功能完整的作用〔8〕。GSH最初应用于肝病患者，但随着研究深入，其应用范围不断扩大，而其在DM治疗中的研究也越来越多〔9〕。在以往的基础研究中，观察到GSH可提高DM大鼠的抗氧化能力〔10〕。本研究观察了GSH在高龄T2DM患者中短期应用情况，证实其能提高高龄T2DM患者抗氧化能力，对肾脏保护作用显著，且无明显不良反应。由于入选本研究的患者无肝功能明显损害，故未能观察到GSH对肝功能的影响。

另外，无论在治疗组还是在对照组，均未观察到4 w与2 w之间各指标的显著变化，这可能是研究时间较短，某些进一步改善或加重的变化尚未出现。但本研究已显示GSH在治疗结束后仍具有一定的延续效应，其在4 w点时MDA仍显著低于对照组，而TAOC显著高于对照组。提示GSH的长期治疗效应与安全性值得进一步研究。

本研究显示，短期GSH能改善高龄糖尿病患者抗脂质过氧化能力，提高抗氧化能力，具有很好的安全性。

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5 金开山，秦文浩，施 辉.花生四烯酸对糖尿病大鼠糖化血清蛋白、丙二醛和总抗氧化能力的影响〔J〕.南通大学学报(医学版)，2005;25(4):241-3.

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7 徐 浩，王安才，杨解人.阿托伐他汀改善心室重构作用及其抗氧化机制研究〔J〕.心脑血管病防治，2005;5(6):16-8.

8 Nomi Y，Aizawa H，Kurata T，et al.Glutathione Reacts with Glyoxal at the N-Terminal〔J〕.Biosci Biotechnol Biochem，2009;73(11):2408-11.

9 钟春梅，李正良，陈泽芳.还原型谷胱甘肽的临床应用〔J〕.临床医药实践，2010;19(5A):325-9.

10 金开山，田海荣，秦文浩.还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠MDA和TAOC影响的实验观察〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(15):2922-4.