贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶治疗老年进展期胃癌25例

吴春华 (驻马店市中心医院肿瘤科，河南 驻马店 463000)

目前，对进展期胃癌的主要治疗手段是放化疗，尤其是老年患者因不能承受手术治疗而大部分采用药物保守治疗。5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂是目前广泛应用的化疗方案。贝伐单抗是近几年新开发出的重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体药物，在抗肿瘤方面取得了显著的效果〔1〕。本文对老年进展期胃癌患者采用贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶进行治疗，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年3月至2008年3月在我院住院治疗的50例老年进展期胃癌患者，所有患者均经病理组织学检查确诊。其中初诊患者34例，复发患者16例;21例为中低分化腺癌，15例为黏液腺癌，8例为印戒细胞癌，6例为未分化癌。所有患者均有可见病灶作为观察与评价的指标，17例为原发灶，12例转移至肝脏，11例转移至淋巴结，10例转移至腹腔。50例患者中男32例，女18例，年龄62～78〔平均(69.5±6.2)〕岁，均无严重的恶性肿瘤并发症，治疗前1个月内未采用其他放化疗。所有入组患者均同意配合本次试验，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组25例，两组患者年龄、性别、病情无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

1.2.1.1 对照组 采用奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗。给药方法:第1天:奥沙利铂85 mg/m2静滴;第1，2天:亚叶酸钙200 mg/m2静滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静推，后续5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持续22 h，恒速静滴;每2 w为1个治疗周期，共4个周期。

1.2.1.2 观察组 采用贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶治疗。给药方法:300 mg贝伐单抗(瑞士罗氏公司生产)溶解于100 ml 0.9%NaCl溶液中静滴，每2 w一次，共4次;同时每3 w一次给予5-氟尿嘧啶1000 mg经肝动脉持续灌注120 h，共3次。

1.2.2 疗效评定标准 按照WHO标准评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，PR+CR 为有效率(RR)。

1.2.3 药物毒副反应 按WHO(1981年)抗癌药物毒性反应分级(0～Ⅳ度)标准进行评价。

1.2.4 检测项目及随访 治疗前、治疗结束后，所有患者均复查周围血癌胚抗原(CEA)、糖链抗原199(CA199)并进行体格检查、相关的影像学检查以评价疗效。按照恶性肿瘤的疗效判定标准判定患者的总有效率。出院后随访3年，统计两组患者的生存期、复发率、转移率、药物毒副作用。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件，数据资料以±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗结束后的疗效统计 观察组总有效率明显高于对照组，具有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗结束后的疗效统计〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗结束出院后随访三年，统计生存期大于3年患者率、生存期小于3年的平均生存期、复发率、转移率 生存期大于三年患者比较，观察组19人(76%)，对照组11人(44%)。生存期小于3年患者平均生存期比较，观察组患者为(2.1±0.4)年，对照组(1.5±0.3)年，组间比较有显著差异(P＜0.05)。观察组复发率为16%(4/25)，转移率为8%(2/25);对照组复发率为32%(8/25)，转移率为24%(6/25)，组间比较有显著差异(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗及随访期药物毒副作用 观察组患者出现6例(24%)静脉血栓，1例(4%)肠穿孔，1例(4%)胃出血。对照组患者出现4例(16%)恶心呕吐，3例(12%)外周感觉神经异常，2例(8%)脱发，1例(4%)转氨酶升高，以上所有不良反应对症治疗后缓解。

3 讨论

进展期胃癌因为涉及广泛的转移，临床采用手术治疗的意义不大，这类患者的预后往往很差，是导致临床胃癌治疗失败的主要原因之一。综合治疗方法被认为是治疗恶性肿瘤的重要手段之一〔2〕。肿瘤细胞发生和转移的基础是新生血管的形成，为肿瘤细胞的生长、转移提供基本的养料保障。而血管内皮生长因子是新生血管形成最为关键的调节因子，其表达和肿瘤细胞的发生发展有着密切关系，直接影响着肿瘤患者的预后〔2〕。在胃癌患者中，已经明确证实了血管内皮生长因子的表达与肿瘤细胞侵犯及转移至淋巴结、腹膜、肝脏等具有密切的相关性。因此，阻断血管内皮生长因子的表达是治疗肿瘤的重要思路〔3〕。人源化抗血管内皮生长因子的单克隆抗体贝伐单抗是一种新型的重组人源化单抗，其作用机制是通过与血管内皮生长因子发生特异性的结合，阻断其活化，达到抑制肿瘤区域新生血管形成的作用，截断肿瘤细胞的养料供应而杀死肿瘤细胞〔4〕。2005年及2009年的美国临床肿瘤协会(ASCO)公布了三项关于贝伐单抗联合其他化疗药物进行进展期胃癌治疗的试验数据，证实贝伐单抗联合其他化疗药物治疗进展期胃癌有较为显著的长期受益及较好的耐受性〔5〕。但其不良反应中出现较大比例的静脉血栓应引起临床足够的重视。

本组研究资料中，采用贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶对25例进展期胃癌患者进行治疗，相较于奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合治疗具有明显的优势，生存期明显增长，转移率和复发率明显降低，患者的症状缓解率明显提高，达到了恶性肿瘤治疗所追求的尽量延长生存期及有效缓解临床症状的效果。

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2 王金万，孙 燕，刘永煜，等.重组人血管内皮抑素联合 NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究〔J〕.中国肺癌杂志，2005;8(4):283-90.

3 杨 林，王金万，孙 燕，等.重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中华肿瘤杂志，2006;28(2):138-41.

4 孙秀娣，牧 人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测〔J〕.中华肿瘤杂志，2004;26(1):4-9.

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