血清胱抑素C及尿微量白蛋白对妊娠期糖尿病患者肾功能评价的临床意义

(桂林医学院附属医院，广西桂林 541001)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次发现和发生的不同程度糖耐量异常，是一种严重危害母婴健康的妊娠并发症，也是导致妊娠期肾损害的首位病因，目前缺乏有效的预防和治疗手段，及早发现有利于预防GDM的早期肾损害发生，减少母儿并发症。目前常规检测的尿蛋白定性、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)对GDM的肾损害难以实现早期肾损伤的诊治。因此，我们比较正常健康的中期孕妇与GDM的中期孕妇血清胱抑素C(Cys C)含量及尿微量蛋白(mALB)、BUN、Scr等肾功能指标的变化情况，拟通过联合检测寻找灵敏的、能早期诊断GDM肾受损的实验指标，为GDM早期肾损伤的诊治提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年6月～2010年10月建卡的单胎孕妇，年龄23～38岁。排除既往有高血压、高血脂、糖尿病史及肝、肾、心脏、甲状腺疾病患者和多胎妊娠孕妇。所有受试对象于孕24～28周(中孕)进行葡萄糖筛查试验(GCT)。GCT:禁食10 h后查空腹血糖，然后口服50 g葡萄糖(将50 g葡萄糖粉溶于200 ml水中，1次服下)，服糖后1 h取静脉血查血糖。血糖值＜7.8 mmol/L作为正常孕妇对照组(50例);血糖值≥7.8 mmol/L为糖筛查异常，行葡萄糖耐量试验(OGTT)。OGTT:空腹12 h后查空腹血糖，然后服75 g葡萄糖(将75 g葡萄糖粉溶于300～400 ml水中，5 min内服完)，自开始服糖水计时，第1、2、3小时分别抽取静脉血，查血浆葡萄糖值。OGTT试验标准:空腹血糖＜5.6 mmol/L，1 h 血糖 ＜10.3 mmol/L，2 h 血糖 ＜8.6 mmol/L，3 h血糖 ＜6.7 mmol/L。诊断标准:空腹血糖≥5.8 mmol/L，GCT 空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h 血糖≥7.8 mmol/L。OGTT中有两项或两项以上达到或超过正常值为GDM组(37例)。

1.2 检测方法 每位受检者在孕24～28周(中孕)留取24 h尿用于检测mALB，同时空腹采静脉血3 ml，用于检测 Cys C、BUN、Scr等指标。血糖采用葡萄氧化酶法，BUN采用脲酶法，Scr采用酶法，Cys C、24 h尿mALB采用免疫比浊法;以上试剂采用Roche配套试剂，仪器使有日本日立公司生产的Roche Modular P800全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用±s表示，两组间均数比较采用t检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 BUN、Scr、Cys C 及 24 h尿 mALB 检测结果见表1。

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB测定结果(±s)

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB测定结果(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Cys C(mg/L) 尿mALB(mg/24 h)对照组50 2.73 ±0.57 57.46 ±8.28 0.67 ±0.13 7.42 ±4.37 GDM 组 37 2.84 ±0.81 61.35 ±9.74* 0.94 ±0.17△ 28.31 ±14.36△

2.2 Cys C与尿mALB联合检测阳性率 以血清Cys C值＞1.03 mg/L为阳性，尿mALB值＞30 mg/24 h为阳性，37例GDM血清中Cys C高于正常者6例，阳性率为16.22%，尿mALB高于正常者10例，阳性率为24.30%，两者联合检测高于正常者11例，阳性率为29.73%。

3 讨论

Cys C是一种低分子量蛋白质，所有有核细胞都能稳定产生Cys C，没有明显的24 h昼夜节律变化，循环中Cys C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中Cys C的惟一器官，所以血清Cys C浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定［1］。由于其血中浓度不受炎症、发热、肿瘤等病理因素的影响，也不受肌肉量、性别等个体因素的影响，由此可见血清Cys C是一种理想的反应GFR变化的内源性标志物［2，3］。近年国外研究认为，血清Cys C与血清Scr比较，血清Cys C更能早期检测糖尿病肾病的肾损害［4，5］。目前正致力于利用血清Cys C检测作为一个“指定终点”，对糖尿病肾病进行流行病研究。特别是在刚患糖尿病且没有肾病证据的患者中，定期开展血清Cys C的检测可以观察与病情进展的关系。同样国内也有学者研究认为，Cys C评估肾脏功能的可靠性和敏感性应予以重视［6，7］。尿 mALB 指尿中白蛋白明显高于正常，但用常规生化检测方法难以测出病理现象。妊娠期由于血容量增加和血液稀释，导致肾脏血流量及GFR增加以及增大的子宫压迫肾血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加［8］。糖尿病孕妇由于妊娠及高血糖使肾血流量明显增加，导致GFR显著增高，肾小球长期处于高滤过、高灌流状态，肾小球毛细血管壁滤过压和通透性增加，负荷加重，最终引起器质性损害，从而影响肾功能。本文研究结果显示，DGM组Cys C、mALB、Scr显著高于正常孕妇组，Cys C、尿mALB的检测较血清BUN、Scr检测更敏感。DGM组Cys C、mALB较正常孕妇组高，提示与DGM肾损伤有关。

综上所述，Cys C、mALB可作为GDM肾损害早期诊断的敏感且可靠的指标，联合检测 Cys C、mALB对更好的早期诊断GDM肾病具有重要意义。

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