米非司酮、达菲林辅助腹腔镜手术治疗中重度子宫内膜异位症疗效观察

,,, ,, ,朱慧,晓红

(烟台市莱阳中心医院,山东莱阳 265200)

腹腔镜手术是目前手术治疗子宫内膜异位症(EMT)的首选方式。 2004年 9月～2010年 2月,我们分别采用米非司酮与达菲林辅助腹腔镜手术治疗中重度 EMT,观察并比较了疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料与分组 EMT患者 70例。年龄 25～42岁;体质量 48～72 kg。其中Ⅲ期 44例,Ⅳ期26例。随机分为 M组 32例和 T组 38例。

1.2 治疗方法 两组均行腹腔镜手术切除 EMT病灶。M组术后首次月经第 1天开始口服米非司酮,每天 8 mg,连用 6个月。T组术后同一时间注射达菲林 3.75 mg,后每 28 d注射 1次,同时每天服用补佳乐 0.5 mg及地屈孕酮 5mg,连用 6个月。

1.3 观察指标 两组于术前月经的第 3天留取血清测定雌二醇(E2)作为基础值,治疗 6个月末的 E2水平。分别于首诊、治疗 6个月末行肝功能及血脂检查。随访 2 a。痛经、非经期下腹痛和性交痛三者任何一项显著好转或消失即为疼痛症状缓解;复发指超声再次发现盆腔子宫内膜异位囊肿或再次出现渐进性加重痛经,以疼痛症状、妇科查体、B超及CA125定量为根据诊断复发。观察两组不良反应(潮热、皮疹或痤疮、体重增加、胃肠道反应等)发生情况。

1.4 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件。计数资料比较用 χ2检验,计量资料比较用 t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 E2水平、疼痛缓解情况及 EMT复发率比较 M组术前、治疗末血清 E2水平分别为(105.87±27.58)、(64.68±12.54)pg/m l,T组分别为(99.29±17.02)、(36.61±12.67)pg/m l,两组治疗前、后、两组治疗末血清 E2水平相比,P均 ＜0.01。M组治疗后疼痛缓解率和 EMT复发率分别为 53.13%(17/32)、37.50%(12/32),T组分别为78.95%(30/38)、15.79%(6/38),两组相比 ,P均＜0.05。

2.2 两组治疗前后肝功能、血脂指标比较 M、T两组治疗前后 ALT、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平相比,P均 ＞0.05。见表1。

表1 M、T组治疗前后血脂、肝功能指标比较(±s)

表1 M、T组治疗前后血脂、肝功能指标比较(±s)

组别 总胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)ALT(U/L)M组治疗前 4.03±0.68 2.54±0.43 1.09±0.22 22.5±12.8治疗末 3.94±0.50 2.68±0.38 1.02±0.32 37.5±10.4 T组治疗前 4.37±0.97 2.37±0.75 1.38±0.26 21.8±9.6治疗末 4.33±0.87 2.21±0.95 1.28±0.34 30.7±10.7

2.3 两组不良反应发生率比较 见表2。

表2 M、T组不良反应发生率比较(%)

3 讨论

EMT术后 5 a复发率较高。研究表明,EMT患者尤其是Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔镜手术后需 6个月的药物治疗才能有效改善疼痛及提高妊娠率。

米非司酮除了可在受体水平拮抗孕激素而使内膜萎缩外,还可作用于下丘脑—垂体—卵巢轴,不仅抑制下丘脑促黄体生成激素释放激素的分泌,还可抑制 FSH、LH的分泌[1,2],继而抑制孕激素分泌。另外,米非司酮还可能通过降低异位细胞表皮生长因子受体的自(旁)分泌而抑制异位内膜增殖[3]。以上生物效应能够抑制卵巢功能、降低雌激素水平、抑制排卵、导致闭经,使异位的子宫内膜萎缩,从而达到缓解疼痛症状的目的[4,5]。

GnRH-a是目前公认的治疗 EMT最有效的药物,但其存在低雌激素症状及骨质丢失等不良反应。联合使用不同药物,可在保证疗效的基础上减少或消除低雌激素不良反应。本研究 T组采取联合应用低剂量的补佳乐与地屈孕酮,可较安全地延长达菲林的使用时间,减少低雌激素不良反应的发生率和程度,改善患者生活质量。

本研究分别用小剂量米非司酮和达菲林用于辅助腹腔镜手术治疗 EMT,结果显示,T组疼痛缓解率及复发情况优于 M组,且 T组患者血清 E2水平低于 M组,说明使用达菲林效果优于米非司酮。在患者经济条件允许的情况下,应首选达菲林,但需要严密观察低雌激素不良反应。M组患者的潮热、体重增加、胃肠道反应、痤疮等不良反应发生率低于 T组,说明米非司酮也有一定优势,最佳用法及剂量尚需进一步研究探讨。

[1]张翔.GnRHa治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].国外医学:妇产科分册,2005,32(4):243-246.

[2]Kettel LM,Murphy AA,Mortola JF,et al.Endocrine responses to long term adm inistration of the antiprogesterone RU486 in patients with pelvic endometriosis[J].Fertil Steril,1991,32(2):12-15.

[3]Roberts CP,Murphy AA,Santanam N,et al.Regulation ofmonotype tomacrophage differentiation by antiglucocorticoidsand antioxidants[J].Am JObstet Gynecol,1998,179:354-362.

[4]江静,吴瑞芳,王振海,等.米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36:218-221.

[5]卢静,江静,吴瑞芳,等.米非司酮和孕酮对子宫内膜异位症患者子宫内膜白细胞介素 6分泌的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36:603-605.