宫颈鳞癌组织中 Syk、MMP-9的表达变化及意义

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(莱芜市人民医院,山东莱芜 271100)

在宫颈鳞癌的发生发展过程中,原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活起重要作用。脾酪氨酸激酶(Syk)是一种抑癌基因,可能影响肿瘤细胞自身的侵袭能力和淋巴管内细胞的分化。基质金属蛋白酶(MMP)-9可分解细胞外基质(ECM),是肿瘤细胞侵袭、转移的关键酶。2010年 3月,我们观察了宫颈鳞癌组织中 Syk、MMP-9的表达变化,并探讨二者与宫颈癌发生发展的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 行手术切除治疗的 50例宫颈鳞癌患者,年龄 27～75岁。术前均未行化疗和放疗,病理检查均证实为鳞癌。根据 2000年国际妇产科联盟的宫颈癌临床分期标准Ⅰa期 13例,Ⅰb期 22例,Ⅱa期 15例。病理分级 G1级 12例,G2级 22例,G3级 16例。20例有淋巴结转移,30例无淋巴结转移。术中均留取宫颈癌组织标本。子宫肌瘤行子宫全切者 10例,取正常宫颈组织标本作对照组。

1.2 Syk、MMP-9的检测方法 采用免疫组化 SP法。Syk、MMP-9阳性细胞均为细胞质内出现棕黄色颗粒。在高倍镜下观察 1 000个细胞,阳性细胞百分比 ＜5%计 0分,5%～50%计 1分,51%～80%计 2分,＞80%计 3分;高倍镜下观察切片着色程度,基本不着色计 0分,着色淡计 1分,着色深计2分。两项得分相乘后,0～1分为阴性,＞1分为阳性。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件。计数资料采用 χ2检验和 Fisher确切概率法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

宫颈癌组中,Syk、MMP-9表达阳性分别为 18、28例,对照组中分别为 9、0例,两组相比,P均 ＜0.05。宫颈癌组织中 Syk、MMP-9表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P均 ＜0.05)。详见表1。

表1 Syk、MMP-9的表达与宫颈鳞癌临床病理参数的关系(例)

3 讨论

Syk是一种属于 ZAP-70家族的非受体蛋白酪氨酸激酶。近年来有学者认为其为一个信号传导过程中的细胞因子,也是一种抑癌基因[1]。有学者[1]发现,Syk存在于人类正常乳腺组织、良性病变和低负荷肿瘤中,但在侵蚀性乳腺癌中 Syk表达缺失。Golonh等[2]发现 Syk mRNA表达减少、缺失的乳腺癌患者无瘤生存率降低,肿瘤远处转移率增高。研究认为[4,5],Syk基因表达与大肠癌淋巴转移、浸润深度、临床分期有关。本研究结果显示,Syk在宫颈鳞癌组织中表达水平低于正常宫颈组织,且宫颈癌的临床分期、病理分级、淋巴结转移有关,表明 Syk表达与宫颈鳞癌的恶性侵袭、转移和病情的进展程度有关。

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的重要途径。MMP-9几乎能降解ECM的所有成分[6]。大量研究表明 MMP-9在多种恶性肿瘤中呈过度表达,降解破坏 ECM中最重要组分——Ⅳ型胶原和明胶,与肿瘤侵袭性密切相关[6]。本研究结果显示,宫颈鳞癌组织中 MMP-9表达明显高于正常宫颈组织,且有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,再次表明 MMP-9在宫颈癌的浸润和转移过程中起重要作用。

综上所述,Syk、MMP-9表达与宫颈鳞癌的生物学行为有关,二者可作为判断宫颈癌浸润、转移潜能和预后的参考指标。联合检测二者在宫颈癌的早期诊断及预后分析中有广泛的应用前景。

[1]Stewart ZA,Pletenpol JA.Syk a new piayer in the field of breast cancer[J].Breast Cancer Res,2001,3(1):5-7.

[2]Golonh R,Cufer T,Sadikow A,et al.The prognostic value of Stathm in-1,Slooa2,and Syk proteins in ER-positive primary breast cancer patients treated with adjurant tmoxifen monotherapy:an immunohistochemical study[J].Breast Cancer Res Treat,2008,110(2):317-326.

[3]万伟,吴小鹏,王建平,等.Syk基因的表达与大肠癌关系的研究[J].中国现代普通外科进展,2006,9(1):40-42.

[4]Wang L,Duke L,Zhang PS,et al.Alternative splicing disrupts a nuclear localization signal in spleen tyrosine kinase that is required for invasion suppression in breastcancer[J].Cancer Res,2003,63(15):4724-4730.

[5]Zhang Y,ThantAA,Hiraiwa Y,et al.Arole for focal adhesion kinase in hyluronan dependent MMP-9 secretion in a human small cell line[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,290:1123-1126.

[6]Rooprai HK,van Meter TE,Robinson SD,et al.Expression of MMP-2 and-9 in short-term cultures of meningioma:influence of histological subtype[J].Mol Med,2003,12(6):977-981.