肝细胞癌组织中 HSP27、VEGF的表达变化及意义

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(桂林医学院附属医院,广西桂林 541001)

热休克蛋白 27(HSP27)可保护细胞免受应激损伤,还可参与细胞的增殖、分化及细胞凋亡的信号转导调节等[1～3]。己有报道,HSP27在乳腺癌、肾细胞癌、骨肉瘤、子宫内膜癌及各型白血病中高表达,且与肿瘤的恶性度及预后有关。血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤中的作用已成共识。2011年 2～3月,我们采用免疫组化法检测了肝细胞癌(HCC)组织中 HSP27、VEGF的表达变化,并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 桂林医学院附属医院肝胆外科手术切除的HCC及癌旁组织标本 68例。患者中男 55例、女 13例,年龄 25～72岁。伴乙肝表面抗原(HBsAg)阳性 53例,术前均未行任何抗癌治疗,术后均经病理证实为 HCC。

1.2 HSP27、VEGF检测方法 采免疫组化 SP法。VEGF、HSP27一抗均为即用型鼠抗人单克隆抗体,二抗为生物素标记兔抗鼠 IgG,用 PBS代替一抗作阴性对照。结果判定:HSP27阳性细胞为胞质内出现棕黄色颗粒,阳性细胞百分比 ＞1%为阳性。VEGF阳性细胞为胞质内出现棕黄色颗粒。按着色程度计分:无着色为 0分,浅黄或略高于背景色为 1分,棕黄色或明显高于背景为 2分,强染或褐色为 3分;按阳性细胞百分比计分:≤5%为 0分,6%～25%为 1分,26%～50%为 2分,51%～75%为 3分,＞75%为 4分。两项相加≥2分为阳性。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件。计数资料比较用 χ2检验,相关性分析采用 Spearman相关分析法,P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HCC组织中 HSP27、VEGF阳性率分别为75.0%(57/68)、72.0%(49/68),癌旁组织中分别为 61.8%(42/68)、36.8%(25/68),两者比较,P均＜0.05。HSP27、VEGF表达与 HCC患者临床病理参数的关系见表 1。由表1可见,HCC组织中HSP27表达与 HBsAg阳性、淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P均 ＜0.05),与肿瘤直径无关(P＞0.05);VEGF表达与肿瘤直径、淋巴结转移有关(P均 ＜0.05)。HCC组织中 HSP27与 VEGF的表达呈正相关(r=0.248,P＜0.05)。

表1 HSP 27、VEGF表达与 HCC患者临床病理参数的关系(例)

3 讨论

HCC发病率及病死率较高,其发病机理并不完全清楚。目前已知肿瘤血管生成参与和影响肿瘤的生物学行为[4]。血管增生的程度反映肿瘤诱导血管生成的能力,肿瘤血管数量越多预后越差,越容易发生血道转移[5]。肿瘤的血管生成依赖于多种相关因子的诱导和调节,如 HSP27和 VEGF,可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

肿瘤的发生是由于细胞间信号传导功能异常造成细胞异常增殖或不能发生凋亡所致。有研究表明,HSP27可能是细胞内信号传递链中一个关键性的调节分子,具有调节细胞生长分化、调节细胞凋亡、调节 F-actin多聚化、影响细胞骨架及细胞迁移等多种生物学功能,而这些生物学行为与肿瘤发生发展有关[6]。HSP27在许多人类恶性肿瘤中过表达,而在肝癌组织中的表达情况国内外少有报道。本研究结果显示,HSP27在 HCC组织中的表达高于癌旁组织,HSP27表达与 HCC的分化程度、淋巴结转移有关。由此推断,HSP27与 HCC的恶性程度密切相关。

恶性肿瘤的发生、生长、侵袭和转移过程是多因素参与的,新生血管生成是其中的关键环节之一[7]。VEGF可诱导内皮细胞的增殖和移位,提高微血管通透性,促进肿瘤细胞进入血液循环而发生转移[8]。郭坤等[9]研究发现,HSP27可通过与 NF-κB通路中IKK及 IB成分的相互作用及影响 IKK复合物的稳定性来参与肝癌细胞内 NF-κB途径的激活。有研究表明,活化的 NF-κB可介导 VEGF等多种血管生成因子的形成。本研究结果显示,HSP27与 VEGF表达呈正相关,推测 NF-κB可能充当了中间的链接角色。具体 HSP27与 VEGF之间的作用关系还有待进一步阐明。

本研究还发现,HSP27表达与 HCC病理分期、HBsAg阳性、肿瘤淋巴结转移有关,这可能与肿瘤的恶性程度及 HBsAg产生炎症刺激因子有关。此外,VEGF表达与肿瘤直径、淋巴结转移有关,其可能通过内皮细胞上的特异性受体刺激内皮细胞增殖,并增加血管的通透性,有利于肿瘤细胞脱落后进入血管或向邻近纤维组织扩散,为肿瘤的浸润、转移创造条件。HSP27与 VEGF的表达呈正相关提示二者过表达与肿瘤的侵袭和转移有密切关系。HSP27及 VEGF检测可能有助于预测 HCC的转归及预后。

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