OSAHS患者夜间多尿机制研究

陆晓玲 钦光跃 黄京力栋 吴 健 周欢琴 顾 亮 吴金彦 唐婷玉 赵 恬

(浙江医院,浙江 杭州 310013)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病,由于患者睡眠时反复发生上气道塌陷,引起呼吸暂停和(或)通气不足,频繁发生低氧、高碳酸血症、睡眠结构紊乱,可致全身多脏器功能损害,具有潜在的危害性。夜间多尿可导致睡眠中断,引起睡眠不足和白天嗜睡,同时夜间发生摔倒等意外事件的机率增高,严重损害患者健康和影响生活质量。国外资料显示,OSAHS患者夜间多尿的发生率高达51.7%[1]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rennin-angiotensinaldosterone system,RAAS)是机体重要的神经内分泌系统之一,通过血管和肾脏对机体血压、体液和电解质平衡调节起重要作用。目前有关OSAHS患者夜间多尿的发病机制研究不多,作者的研究目的是了解OSAHS夜间多尿患者RASS系统的变化及OSAHS患者产生夜间多尿的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有研究对象均来自本院2007年9月～2011年2月门诊或住院主诉打鼾并行多导睡眠图(PSG)监测及记录24小时尿量确诊的OSAHS伴夜间多尿患者23例,其中男21例,女2例,年龄31～56岁,平均(40.3±5.8)岁,体质量指数(BMI)(28.26±3.51)kg/m2；OSAHS不伴夜间多尿患者25例,其中男 22例,女3例,年龄34～58岁,平均(43.2±7.1)岁,BMI(28.49±2.77)kg/m2；同时排除可能引起夜间多尿的疾病,如肾病、前列腺疾病、糖尿病。另选取同期经本院体检中心确诊的健康者15例作为对照组,其中男12例,女3例,年龄30～55岁,平均(42.3±9.2)岁,BMI(23.51±4.58)kg/m2。对照组经询问病史、相关检查、记录24小时尿量及整夜PSG数据,排除OSAHS、泌尿系疾病、糖尿病等。各组性别、年龄均无显著性差异(均 P＞0.05)。上述试验均经医院伦理委员会同意,并签订患者知情同意书。OSAHS病情分度标准依据《内科学》[2],若呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5,且以阻塞性呼吸暂停为主,则诊断为OSAHS。根据国际尿控协会采用的标准化泌尿学术语,夜间多尿可以同时表现为夜尿次数、夜尿量的明显增多。夜尿量增多定义为∶夜间尿量超过24小时尿量的20%(青年人)、20%～33%(中年人)和33%(老年人)。

1.2 方法 所有受试者均接受PSG(Alice4美国伟康公司)监测,记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、微觉醒指数(MAI)、氧减指数(ODI4)。微觉醒采用美国睡眠协会制定的诊断标准[3],即在Rechtschaffen和Kales国际睡眠分期任何一期睡眠脑电波的背景下,中央EEG(C3/C4)突然发生一过性变化,表现为α、θ或快于16Hz的节律,持续3～14秒。所有受试者行PSG监测后,次日清晨卧位空腹抽取静脉血15mL,用放射免疫法测定血浆肾素(PRA)、血管紧张素-Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)水平,试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供,所有标本均严格按照试剂盒说明书进行操作。所有受试者睡前禁止大量饮水、浓茶、咖啡和服用利尿剂。收集白天(6∶00～ 22∶00)和夜间(22∶00～6 ∶00)尿量 ,并记录夜尿次数。

1.3 统计学处理 所有数据均以均数±标准差表示,以SPSS11.5软件对数据进行统计学分析,对各组间各指标均值的比较采用One-Way ANVOA统计方法。

2 结 果

2.1 PSG参数、夜间尿量、夜尿次数及RAAS水平测定结果 详见表1。

表1 各组PSG参数、夜间尿量、夜尿次数及RAAS水平测定±s)

表1 各组PSG参数、夜间尿量、夜尿次数及RAAS水平测定±s)

与对照组比较**P＜0.01；与OSAHS不伴夜间多尿组比较△△P＜0.01

组 别 n AHI(次/h)ODI4(次/h)MAI(次/h)夜尿量(mL)夜尿次数(次/晚)PR A(pg/mL)AⅡ(pg/mL)ALD(n g/mL)OSAHS伴夜间多尿组 23 36.81±14.29**△△ 42.24±13.57**△△ 44.31±12.30**△△ 928.76±339.5**△△5.35±2.26**△△ 0.13±0.10 35.69±14.09 0.12±0.04 OSAHS不伴夜间多尿组 2525.89±4.64** 29.70±6.42** 30.82±6.41** 343.08±90.96 2.31±1.11** 0.11±0.08 39.64±16.55 0.12±0.02对照组 15 3.07±0.95 5.68±2.03 7.85±2.99 335.29±148.25 0.88±0.33 0.12±0.14 37.68±16.98 0.11±0.04

2.2 相关性分析 OSAHS患者夜尿量与AHI、ODI4、MAI的Spearson相关分析详见表2。夜尿次数与AHI、ODI4、MAI的Spearson相关分析详见表3。

表 2 夜尿量与 AHI、ODI4、MAI的 Spearson相关分析

表3 夜尿次数与AHI、ODI4、MAI的Spearson相关分析

3 讨 论

OSAHS患者由于睡眠时上气道间歇关闭,导致呼吸暂停,出现间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠结构紊乱,引发全身多脏器功能损害。夜间多尿是其常见的临床表现之一。在临床上,存在夜间多尿的成年男性通常被认为是良性前列腺肥大引起,女性则多认为是由怀孕及与年龄相关的膀胱衰退引起。现在有研究表明,OSAHS也是引起夜尿增多的原因。Oztura等[5]对1970名OSAHS患者进行了回顾性分析,轻度OSAHS患者无夜间排尿占48.1%,夜间排尿1次占26.4%,2～3次占20.2%,大于3次占5.3%；中度OSAHS患者分别为39.15%、32.6%、21.5%、7.3%；重度OSAHS患者分别达到25.2%、25.9%、31.2%、17.7%。本研究也发现OSAHS患者的夜尿事件明显增多,OSAHS伴夜间多尿组、OSAHS不伴夜间多尿组夜间尿次分别为(5.35±2.26)次、(2.31±1.11)次,与健康对照组(0.88±0.33)次比较均有非常显著性差异(P＜0.05和P＜0.01),与Guilleminault等[1]研究一致。

国内外对OSAHS患者夜间多尿的原因研究尚不多。本研究中发现,OSAHS伴夜间多尿组、OSAHS不伴夜间多尿组、对照组三组血浆PRA、AⅡ、ALD之间比较无显著性差异(P＞0.05)。其原因可能由于OSAHS患者大多有明显的心房利钠肽(ANP)增高[6-9],ANP可抑制体内肾素、醛固酮的合成和分泌,并可抑制血管紧张素的血管收缩效应,由此可推测即使肾素-血管紧张素-醛固酮系统对OSAHS患者夜尿形成有一定作用,也会被ANP的作用所抑制。肖永龙等[10]报道,夜间多尿的OSAHS组和对照组血浆肾素及醛固酮水平并无区别,与本研究结果相似。

OSAHS患者由于其固有的间歇性低氧血症,睡眠结构紊乱,使患者处于一种慢性缺乏睡眠状态,OSAHS患者夜间反复低氧觉醒和起床导致夜间多尿,夜间多尿又进一步扰乱睡眠结构。故在本研究中发现夜尿次数、夜尿量与AHI、ODI4、MAI均呈正相关(P ＜0.01或P＜0.05),与多数学者[10-11]研究一致。

本研究结果表明OSAHS患者间歇低氧、微觉醒是夜间多尿发生的主要原因,且其严重程度与夜间多尿程度呈正相关,夜间多尿与OSAHS患者血浆PRA、AⅡ、ALD关系不大。

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[10]肖永龙,殷凯生,郑培德,等.睡眠吸呼暂停综合征患者尿酸、心钠素、肾素-醛固酮的变化及意义.中华结核和呼吸杂志,2000,23(1)∶27

[11]YohannesW.Endeshaw,Theodore M.Johnson,Michael H.Kutner,et al.Sleep-disordered breathing and nocturia in older adults.JAGS,2004,52(6)∶957