喹硫平和奥氮平治疗阿尔茨海默病精神行为症状比较

夏江明，李婷，唐建良

(浙江省嘉兴市康慈医院老年科，314500)

随着人口老龄化和人类寿命的延长，阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)已经成为社会的常见疾病，导致社会和家庭经济负担日益加重，近年来学者对于痴呆患者的研究也正在逐步深入。研究发现，AD患者除有认知功能障碍外，还会出现精神病性症状，如抑郁、焦虑、行为紊乱等，称之为痴呆的精神行为症状(behavioral and psychological symptom of dementia，BPSD)［1］，BPSD的发生率70% ～90%。AD患者的这些行为和精神症状影响患者及照料者的生活质量，也是患者被收住院或住院需陪护的最常见原因［2］。喹硫平和奥氮平都是新一代非经典抗精神病药物［3-4］，可以治疗BPSD，但学术界一直存在分歧。2008年5月～2010年5月，笔者选用喹硫平和奥氮平分别治疗BPSD，以了解两药对阿尔茨海默病的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院老年科住院伴精神行为症状的AD患者70例。其中男32例，女38例;年龄58～91岁，平均(77.5±8.2)岁;平均病程(3.97±1.83)a;均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)的诊断标准，阿尔茨海默病病理行为评定量表(behavioral pathology in Alzheimer＇s disase，BEHAVE-AD)总分≥8 分，简易智力状态检查(mini-mental state examination，MMSE)＜24分;入组前1周未用任何抗精神病药;无严重躯体疾病;治疗期间未用其他抗精神病药。将70例患者随机分为喹硫平组与奥氮平组各35例，喹硫平组男15例，女20 例;平均(76.6±8.1)岁;平均病程(3.88±2.10)a;MMSE 为(15.2±2.71)分;BEHAVE-AD 为(16.0±3.15)分。奥氮平组男17 例，女18 例;平均(77.8±8.3)岁;平均病程(3.99±1.92)a;MMSE 为(15.6±2.69)分，BEHAVE-AD 为(15.7±3.10)分。两组患者性别、年龄、受教育程度、痴呆程度、治疗前BEHAVE-AD、MMSE评分均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗前充分告知患者本人和家属治疗的获益和风险，征求患者本人和家属的同意，并签署知情同意书。喹硫平组口服喹硫平［商品名:思瑞康，阿斯利康(无锡)贸易有限公司，批准文号:国药准字J20090125］，起始剂量25 mg·d-1，根据疗效和不良反应调整剂量，4周内渐增至200～400 mg·d-1，平均(235.3±98.7)mg·d-1;奥氮平组口服奥氮平(商品名:再普乐，美国礼来公司，批准文号:国药准字J20050072)，起始剂量 2.5 mg·d-1，根据疗效和不良反应调整剂量，4周内渐增至5～15 mg·d-1，平均剂量(10.3±4.6)mg·d-1;两组禁止使用其他抗精神病药物，疗程均为12周。

1.3 观察指标 两组在治疗前及治疗第12周由心理检测室人员进行MMSE、BEHAVE-AD评分。同时在治疗后第 2，4，8，12周采用不良反应症状量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评价不良反应。并且在治疗前后检查血、尿常规，肝、肾功能，心、脑电图等。

1.4 疗效判定标准 BEHAVE-AD减分率≥60%为显效，减分率30% ～为有效，减分率＜30%为无效。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组间差异用t检验，治疗前后比较用配对样本t检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验、Fisher精确概率法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组治疗后第12周MMSE评分均较治疗前提高，两组之间评分比较差异无统计学意义，两组BEHAVE-AD总分下降均较明显，喹硫平组总有效率为85.7%;奥氮平组总有效率82.9%。经 χ2检验，两组疗效差异无统计学意义，见表1，2。

表1 两组患者BEHAVE-AD总分与MMSE总分比较分，±s

表1 两组患者BEHAVE-AD总分与MMSE总分比较分，±s

与本组治疗前比较，*1P＜0.01，*2P＜0.05

组别与时间 例数BEHAVE-AD总分MMSE总分喹硫平组35治疗前 15.4±3.1 14.6±2.8第 12 周 8.3±1.8*1 17.3±2.3*2奥氮平组 35治疗前 15.3±3.2 15.4±2.7第 12 周 8.9±2.4*1 17.8±2.2*2

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 不良反应 喹硫平组出现嗜睡5例(14.3%)，头晕、便秘各4例(各11.4%)，震颤、静坐不能各3例(各8.6%)，直立性低血压 2 例(5.7%)，失眠 1 例(2.9%);奥氮平组便秘 5 例(14.3%)，嗜睡、头晕、体质量增加各4 例(各11.4%)，失眠3 例(8.6%)，静坐不能2 例(5.7%)，震颤1 例(2.9%)。经 Fisher精确概率法检验，两组各项不良反应发生率差异无统计学意义。心电图、脑电图和实验室检查均未见明显异常。

3 讨论

AD是一种慢性中枢神经系统退行性病变，是引起痴呆最常见的原因。由于AD起病隐匿、病因不明，给临床治疗带来了困难。目前，药物治疗是AD治疗的重要方法，可以改善 AD的症状，延缓 AD的进展［5］。以往人们主要注重认知方面的研究，而对痴呆患者所伴发的幻觉、妄想及行为问题则不甚重视。由于AD的精神行为症状有时很严重，而且AD患者年龄往往偏大，躯体情况不理想，住院治疗期间具有较大的风险，对病区管理带来潜在的安全隐患，容易导致医疗纠纷。因此，安全并且快速控制AD患者的精神行为症状非常必要。在控制精神症状方面，非经典的抗精神药物在理论上较经典的抗精神药物更有效和安全。通过本研究发现，非经典抗精神病药物喹硫平和奥氮平都对AD患者BPSD显示出良好的临床疗效;在不良反应方面，喹硫平组的头晕和直立性低血压值得关注，对老年人来说是一个重要问题，注意防止出现跌倒骨折、心脑梗死等意外;奥氮平组的便秘和体质量增加值得关注，注意防止发生肠梗阻和代谢综合征。相比经典的抗精神药物，喹硫平和奥氮平对AD患者的精神行为症状疗效肯定，依从性更好，不良反应较小，安全性较高，值得临床推广。

［1］马辛.老年期痴呆的行为和心理症状［J］.国外医学:精神病学分册，2000，27(2):84－88.

［2］田金洲.血管性痴呆［M］.北京:人民卫生出版社，2003:318－372，519－524.

［3］朱丽娜，胡红涛，邵光琳.喹硫平治疗精神分裂症30例［J］.医药导报，2010，29(7):885－886.

［4］胡恒章，张连仲，闻建刚，等.喹硫平与利培酮治疗老年精神分裂症的对照研究［J］.中国临床药理学与治疗学，2010，15(2):203－205.

［5］徐岚，洪震.阿尔茨海默病的药物治疗进展［J］.医药导报，2009，28(9):1182－1184.