双波长分光光度法考察二羟丙茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性

张丽梅，李俊，武俊

(北京军区北戴河疗养院，河北秦皇岛 066100)

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，主要用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌的感染，具有广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无光毒性等特点［1］。在治疗呼吸道疾病时，可能会与抗哮喘药物二羟丙茶碱(diprophylline)配伍使用，甚至混合至同一输液中使用。国内文献尚无莫西沙星与二羟丙茶碱配伍的实验报道。为此，笔者采用双波长分光光度法，对这两种药物配伍后进行稳定性考察，旨在为临床安全、合理用药提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 UV-VIS 8500型分光光度计(上海天美科学仪器有限公司)，奥立龙CHN828型酸度计(美国)。

1.2 试药 二羟丙茶碱注射液(常州兰陵制药有限公司，规格:2mL∶0.25 g，批号:0712211)，盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜耳医药保健有限公司，规格:250mL∶0.4 g，批号:BXC71X4)。

2 方法与结果

2.1 供试液的配制 模拟临床用药浓度，精密量取二羟丙茶碱注射液0.8mL，置于50mL量瓶中，用纯化水定容，得二羟丙茶碱质量浓度为2.0 g·L-1溶液为A液;盐酸莫西沙星氯化钠注射液为B液。

2.2 测定波长的选择 精密量取“2.1”项下的A、B供试液各0.4mL，分别用纯化水准确稀释至100mL，配制8 mg·L-1的二羟丙茶碱和6.4 mg·L-1莫西沙星标准溶液，并以纯化水为空白，分别在200～400 nm波长内扫描，见图1。从图1可知，二羟丙茶碱在波长206.1 nm处有最大吸收峰，此波长处莫西沙星的等吸收波长为332.1 nm，故二羟丙茶碱的测定波长为206.1 nm，参比波长为332.1 nm;莫西沙星的最大吸收峰在289.9 nm处，此波长处二羟丙茶碱的等吸收波长为240.7 nm，故莫西沙星的测定波长为289.9 nm，参比波长为240.7 nm。

图1 莫西沙星和二羟丙茶碱紫外吸收光谱图

2.3 标准曲线的制作 精密量取二羟丙茶碱注射液0.4mL，置25mL量瓶中，以盐酸莫西沙星氯化钠注射液定容。精密量取混合溶液 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6mL，置于6个100mL量瓶中，用纯化水定容，配成不同浓度的系列混合溶液。以纯化水为空白，在选定波长测定吸光度(A)，以浓度对吸光度差(△A)回归，求得回归方程，二羟丙茶碱:C=10.744 5△A－0.513 4，线性范围2 ～12 mg·L-1，r=0.999 7;莫西沙星:C=13.711 6△A－0.046 88，线性范围1.6～9.6 mg·L-1，r=0.999 7。

2.4 回收率实验 取“2.1”项下A、B供试液，分别配制成低、中、高不同浓度的混合液，按“2.3”项下方法，以纯化水为空白，在选定波长下测定吸光度，并代入回归方程中计算回收率，结果二羟丙茶碱平均回收率993.71%，RSD=1.18%，莫西沙星平均回收率100.05%，RSD=1.21%。见表1。

表1 二羟丙茶碱与莫西沙星回实验结果 mg·L－1

2.5 配伍液的制备 模拟临床用药浓度，量取二羟丙茶碱注射液0.4mL，置25mL量瓶中，用盐酸莫西沙星氯化钠注射液定容，得配伍液，室温放置。

2.6 配伍变化观察 取“2.5”项下的配伍液，于0，1，2，4，6，8 h观察溶液外观变化，测定其pH。分别吸取配伍液0.3mL，置于50mL量瓶中，以纯化水稀释，定容，并以纯化水为空白，在选定波长下测定吸光度，代入“2.3”的回归方程中。以0 h含量为100%，计算各时间点相对百分含量，同时在200～400 nm波长范围内行紫外扫描，观察吸收峰位及峰形变化。

2.7 结果

2.7.1 外观 配伍液在8 h内均为黄色透明液体，无颜色变化，无气泡及沉淀生成。

2.7.2 pH 从0～8 h，配伍液的pH没有显著性变化，见表2。

2.7.3 含量测定 在选定波长处分别对二羟丙茶碱与莫西沙星进行测定，结果两药配伍后8 h内含量没有显著性变化，见表2。

表2 注射用二羟丙茶碱与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍8 h内的pH和含量变化 n=5

2.7.4 吸收曲线变化 在测定含量的同时，对各混合液进行紫外扫描，结果吸收曲线在8 h内无明显变化，无新的吸收峰产生。

3 讨论

对于慢性阻塞性肺疾病和喘息性支气管炎的患者，可能需要同时使用抗菌药物和平喘药物，此时是否可以把二羟丙茶碱注射液加入到盐酸莫西沙星氯化钠注射液的瓶中混合使用呢?《306种注射剂临床配伍应用检索表》中莫西沙星并不在其列，而且国内仅见文献［2-9］研究了莫西沙星与其他药物配伍的稳定性。笔者考察了两种药物配伍后的含量、pH、外观及吸收曲线的变化情况。结果显示，在室温条件下，配伍液的外观、pH、含量、吸收曲线都没有显著性变化，性质稳定，因此，二者可以配伍使用。

二羟丙茶碱在206.1 nm波长有特征吸收，此波长处莫西沙星的多个等吸收波长为308.2，332.1，341.9 nm，在332.1 nm处吸收曲线谱较平坦，故二羟丙茶碱的参比波长选在332.1 nm。利用双波长等吸收法可消除两组分的相互干扰，方法简单、可靠。

本实验未使用对照品作标准曲线，而是直接采用同一批号实验药品。因实验是考察二羟丙茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍后8 h内的含量变化，是以0 h含量为参照观察其配伍后相对含量变化，因此对实验结果无影响，而且简便、快速。

［1］黄道秋，李家莉.莫西沙星的临床应用［J］.中国医院药学杂志，2007，27(3):372－373.

［2］李俊，张丽梅，邢建华.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与肌苷注射液的配伍稳定性［J］.中国医院药学杂志，2009，29(1):84－85.

［3］张丽梅，张革，宋畅.酚磺乙胺注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性［J］.医药导报，2009，28(4):528.

［4］沈静萍，张丽梅，罗朝莉.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与4种止血药的配伍稳定性考察［J］.中国药房，2009，20(2):123－125.

［5］张丽梅，邢建华，李俊.头孢替安在莫西沙星注射液中的配伍稳定性［J］.中国药师，2008，11(12):1528－1529.

［6］张丽梅，李俊，宋畅.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与西咪替丁注射液配伍稳定性考察［J］.医药导报，2010，29(8):1094－1095.

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［8］张丽梅，宋畅，李俊.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与利巴韦林注射液的配伍稳定性［J］.中国药师，2009，12(2):250－251.

［9］宋畅，张丽梅，路凯华.头孢唑林钠与莫西沙星配伍稳定性观察［J］.中国疗养医学，2009，18(4):371.