TP方案联合放疗同步与序贯治疗中晚期宫颈癌的对比研究

康 婷，刘 敏，张 璐

延安大学附属医院肿瘤科，陕西 延安 716000

宫颈癌是导致女性因癌症死亡的第二大原因。每年新诊断的病例超过500000例，死亡率约为50%。严重威胁着广大妇女的生命。其治疗早期以根治性手术为主，晚期则以放射治疗为主。因为有天然的腔道，使后装治疗加体外照射的放疗模式成为经典的治疗模式，明显提高了放疗的疗效。但中晚期宫颈癌的预后较差，近年来，放化疗联合治疗成为治疗中晚期宫颈癌的常用模式[1]。为进一步提高疗效，我科于2006年7月～2009年2月用TP方案联合放疗，采用放疗与化疗同步进行（同步治疗组）和化疗与放疗按顺序进行（序贯治疗组）两组方法治疗中晚期宫颈癌73例，取得较好疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

73例患者均经病理学诊断，Karnofsky功能状态评分标准（KPS）评分在70分以上，均为初次治疗患者。其中，鳞癌67例，腺癌4例，腺鳞癌2例；年龄27～75岁，平均52岁；按FIGO分期标准均为Ⅱb～Ⅳa期。73例患者分为同步治疗组和序贯治疗组。同步治疗组37例中，Ⅱb期26例，Ⅲ期10例，Ⅳa期1例；鳞癌34例，腺癌1例，腺鳞癌2例。序贯治疗组36例中，Ⅱb期25例，Ⅲ期9例，Ⅳa期2例；鳞癌34例，腺癌2例。同步治疗组和序贯治疗组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

放疗采用6MV-X射线体外照射加铱-192后装治疗，体外照射每周5次，每次DT 2 Gy，总量50 Gy/25 f/5周。全盆腔照射剂量达到30 Gy/15 f，前后野分别用4 cm×15 cm铅块遮挡继续照射。期间后装治疗每周1次，每次DT 6 Gy，6～7次为1个疗程。化疗采用紫杉醇135～175 mg/m2静滴1 d，顺铂25～30 mg/m2静滴1～3 d。同步治疗组：放疗开始时即给予化疗，放疗期间28 d重复化疗1次。序贯治疗组：先给予化疗，化疗间歇期行根治性放疗。

1.3 疗效观察与评定

治疗中要求患者用洁尔阴冲洗阴道，每日1次。每周作妇科检查，血常规检查，治疗结束后门诊复查。每例完成全程治疗后按照WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD），化疗毒副反应按照WHO肿瘤毒副作用标准评价，放射损伤按RTOG急性放射损伤分级标准分级[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访率

共73例患者随访至2010年8月，随访71例，随访率为97.2%，失访2例按死亡计算。

2.2 疗效比较

同步治疗组：CR 31例，PR 2例，NC 3例，PD 1例，总有效率（CR+PR）为 89.2%；序贯治疗组：CR 22 例，PR 3 例，NC 8例，PD 3例，总有效率（CR+PR）为69.4%。总有效率同步治疗组高于序贯治疗组，差异有统计学意义（χ2=4.357，P<0.05）。

2.3 年生存率比较

失访按死亡计算。同步治疗组：3年生存率为78.4%（29/37）；序贯治疗组：3年生存率为55.6%（20/36）。3年生存率同步组高于序贯组，差异有统计学意义（χ2=4.307，P<0.05）。

2.4 毒副作用比较

两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应，肝功能、神经系统毒性及过敏反应等发生率均低，未影响治疗。白细胞下降同步治疗组发生率为89.2%（33/37），序贯治疗组为80.6%（29/36），未出现Ⅳ度骨髓抑制，两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.063，P>0.05），给予 G-CSF 支持治疗均能完成治疗。同步治疗组恶心、呕吐发生率为91.9%（34/37），序贯治疗组为83.3%（30/36），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.572，P>0.05）。放射性膀胱炎同步治疗组组发生率为8.1%（3/37），序贯治疗组为 2.8%（1/36），两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.236，P>0.05）。放射性直肠炎同步治疗组发生率为16.2%（6/37），与序贯治疗组[8.3%（3/36）]比较发生率较高，但差异无统计学意义（χ2=0.447，P>0.05）。 见表 1。

3 讨论

宫颈癌的高危因素包括病变所处临床分期、肿瘤大小、细胞学类型、分化程度、深肌层是否浸润、宫旁及阴道边缘是否受累、血管及淋巴管是否有癌栓、淋巴结是否有癌转移和年龄等[3-5]。多数宫颈癌患者就诊时已属中晚期，失去手术机会，特别是局部有大肿块者对标准的常规放疗效果差，局部复发率高，难以达到较满意的疗效，即使增加放疗剂量也难提高盆腔转移的控制率，并且放疗达一定剂量时，并发症明显增加。综合治疗已成为当今肿瘤治疗的主要手段。国内外一些大规模随机对照研究表明，同步放化疗可明显提高中晚期宫颈癌的局部控制率，降低远处转移率，提高宫颈癌患者的生存率，使死亡率下降30%～50%。化疗可以控制放射区域以外的亚临床转移或没有被发现的转移灶，而且化疗增强了射线对细胞的杀伤力，导致细胞同步化，使得肿瘤细胞对放射线更敏感，阻止了细胞对放射损伤的修复，促进了肿瘤细胞的死亡，故增强了放疗的效果[6-7]。紫杉醇及顺铂联合的化疗方案是对宫颈鳞癌及腺癌均有效的化疗方案之一。顺铂引起亚致死性DNA损伤，放射引起可逆性DNA损伤，两者协同具有放疗增敏作用。紫杉醇为抗微管药物，促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定，抑制细胞有丝分裂，阻滞细胞于G2和M期，对放疗起到增敏作用[8-10]。给予放疗和化疗序贯治疗（即诱导化疗加放疗）可减少远处转移，又避免了毒性相加，使患者均能够顺利完成治疗。而同步放化疗由于治疗周期短，最大限度地减少肿瘤细胞的加速增殖和对治疗交叉耐受的产生，故增加了局部肿瘤控制率，但毒性有所增加。

表1 两组患者毒副反应比较（例）

在本次研究中可以发现，总有效率和3年生存率同步治疗组高于序贯治疗组，故同步治疗组优于序贯治疗组。从毒副作用比较来看，两组比较差异无统计学意义，经积极的对症处理后症状明显改善，患者均可以顺利完成治疗。远期直肠、膀胱并发症经对症治疗及中药辅助治疗后均可以治愈。

总之，放化疗同步治疗中晚期宫颈癌较序贯治疗能有效提高放疗效果，增加盆腔肿瘤的完全控制率，提高了长期生存率，值得在临床上推广应用。

[1]殷蔚柏,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].2版.北京:中国协和医科大学出版社,2002:889-930.

[2]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1350-1372.

[3]白明华,王西京,马红兵,等.放化疗联合治疗晚期宫颈癌的临床研究[J].现代肿瘤医学,2005,13(6):52.

[4]余健,张国楠,樊英.同步放化疗治疗中晚期宫颈癌50例临床疗效观察[J].实用妇产科杂志,2007,23(5):136.

[5]林贵山,程惠华,李东石.早期高危宫颈癌术后同步放化疗和序贯放化疗的对比研究[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(6):120.

[6]姜丽,郝权,王慧玉.3种方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效对比观察[J].实用妇产科杂志,2009,25(5):89.

[7]邹菁帆,许金全,李建明.同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察[J].内蒙古中医药,2010,29(6):78.

[8]葛俊平,金云,敬谢英,等.同步放、化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效观察[J].中国现代医生,2011,49(17):147-148.

[9]Hulston CJ,Jeukendrup AE.No placebo effect from carbohydrate intake during prolonged exercise [J].Int J Sport Nutr Exerc Metab,2009,19(3):275-284.

[10]Racich MJ.What are 3 key elements of the TMD patient interview?[J].J Can Dent Assoc,2009,75(3):197-198.