阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆同型半胱氨酸水平测定及临床意义

曹晓玮 张 帆 杜 洪淼 王 瑜玲 张 湘华 许珊

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obsturctive sleep apnea-hyperpnoea syndrome，OSAHS)作为一种最常见的睡眠呼吸障碍性疾病，是引起高血压、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的独立危险因素［1］，但其发生机制目前尚未完全清楚。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。有研究证实血浆Hcy升高引起的高同型半胱氨酸症(hyperhomocysteine，HHcy)可引起动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压等疾病，并且与其预后有关［2］。本研究通过检测OSAHS患者血浆Hcy水平的变化，进一步探讨OSAHS及其并发症的发生机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月至2010年12月我院呼吸内科与耳鼻喉科就诊并经多导睡眠图监测确诊为OSAHS的患者62例作为OSAHS组，其中男46例，女16例;年龄32～68岁，平均年龄(48±8)岁;体重指数(26.2 ±2.2)kg/m2。均有夜间睡眠时打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史，经多导睡眠图监测符合OSAHS诊断标准(以2002年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组OSAHS诊治指南为诊断依据［3］)。另选择我院健康体检中心的健康体检者70例作为对照组，其中男48例，女22例;年龄30～70岁，平均年龄(48 ±8)岁;体重指数(26.1 ±2.4)kg/m2。2组间年龄、体重指数差异无统计学意义(P＞0.05)。但2组男性患者所占比例均高于女性患者(P＜0.01)。所有研究对象均无其他系统疾病。且1个月来未用过叶酸、维生素B6、维生素B12、雌激素等可能影响测定结果的药物。

1.2 方法

1.2.1 常规检查:测量研究对象的身高、体重、腰围、臀围，并计算体重指数、腰臀比及脂肪百分比(%FAT)。

1.2.2 实验室检查:所有研究对象常规禁食10 h后于次日清晨采取肘静脉血5 ml，3 ml送本院生化室用于测定空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、血肌酐水平，其余血标本置于含乙二胺乙酸二钠(EDTA-2Na)抗凝管中，于30 min内分离血浆后取标本置于低温保存用于测定血浆Hcy水平。血浆Hcy水平检测采用酶联免疫吸附法(试剂盒为上海江莱生物科技有限公司提供)。所有标本均严格按使用说明书进行操作，检测2次，取平均值为有效数据。

1.2.3 多导睡眠图监测(polysomnography，PSG):所有研究对象均在睡眠实验室进行夜间连续7 h的睡眠呼吸监测。OSAHS患者组采用DSHF-Ⅱ多导睡眠呼吸监测分析系统，同步监测脑电图、眼动图、下颌肌电图、口鼻气流、鼾声、胸腹式呼吸、体位、手指脉氧饱和度及心电图等;对照组采用SW-SM2000CB便携式睡眠呼吸分析仪进行初筛检查。受检者监测当日禁用烟酒、咖啡、镇静剂、催眠药，监测数据经电脑自动分析和人工判读校正后得出，分别记录各组的睡眠呼吸监测指标包括呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)、睡眠呼吸障碍事件发生时最低血氧饱和度(LSpO2)、平均血氧饱和度(MSpO2)、呼吸障碍事件最长时间。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，2组间比较采用t检验，两变量间相关分析做直线相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAHS组与对照组实验室指标的比较 OSAHS患者组与正常对照组相比，年龄、体重指数、脂肪百分比、腰围以及腰臀比间差异均无统计学意义(P＞0.05)。OSAHS患者组的血糖、血脂及血肌酐尚在正常范围，与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。OSAHS患者组血浆Hcy水平明显高于对照组(P ＜0.01)。见表1。

2.2 OSAHS组与对照组睡眠呼吸监测指标的比较 与对照组相比，OSAHS患者组AHI、呼吸障碍事件最长时间明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，睡眠呼吸障碍事件发生时最低血氧饱和度(LSpO2)、平均血氧饱和度(MSpO2)均明显降低(P＜0.01)。见表2。

2.3 OSAHS患者组血浆Hcy水平与睡眠呼吸监测指标的相关性分析 血浆Hcy水平与AHI、呼吸障碍事件最长时间呈正相关(r值分别为 0.529 和0.491，P ＜0.05)，与睡眠呼吸障碍事件发生时最低SpO2、平均SpO2呈负相关(r值分别为－0.481和 －0.525，P ＜0.05)。

表1 2组实验室指标比较±s

表1 2组实验室指标比较±s

项目 OSAHS组(n=62)对照组(n=70) t值 P值年龄(岁)48 ±8 48 ±8 0.761 ＞0.05体重指数(kg/m2) 26.2 ±2.2 26.11 ±2.35 1.645 ＞0.05 FAT(%) 26.1 ±3.0 25.8 ±2.6 1.765 ＞0.05腰围(cm) 93±5 90±7 1.702 ＞0.05腰臀比 0.93 ±0.04 0.90 ±0.03 1.676 ＞0.05 Hcy(μmol/L) 16.1 ±3.3 9.0 ±2.2 5.137 ＜0.01空腹血糖(mmol/L) 5.1 ±0.4 4.8 ±0.4 1.995 ＞0.05胆固醇(mmol/L) 4.4 ±0.5 4.2 ±0.4 0.486 ＞0.05三酰甘油(mmol/L) 1.9 ±0.9 2.1 ±1.3 1.889 ＞0.05肌酐(μmol/L)83 ±14 80 ±14 1.410 ＞0.05

表2 2组睡眠呼吸监测指标比较±s

表2 2组睡眠呼吸监测指标比较±s

组别 AHI(次/h)呼吸障碍最长时间(s) LSpO2(%)MSpO2(%)对照组(n=70)4.1 ±0.8 4.0 ±0.8 88 ±3 94 ±4 OSAHS 组(n=62) 37.0 ±11.2 23.1 ±2.4 71 ±10 80 ±5 t值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 9.101 8.550 5.412 7.969 P值

3 讨论

目前研究指出OSAHS是心脑血管疾病的独立危险因素，可并发高血压、冠心病及卒中等疾病［4，5］。但是OSAHS发生心脑血管疾病的机制尚未清楚。自从McCully提出增高的Hcy可能导致动脉粥样硬化性血管疾病的发生后，陆续有研究证实高Hcy水平在动脉硬化和血栓性疾病发生机制中有着非常重要的作用［5，6］。

本研究在排除年龄、性别、体重指数及其他疾病对Hcy浓度的影响后，结果发现与正常对照组比较，OSAHS患者组血浆Hcy浓度明显升高。并且将其与反映OSAHS患者病情轻重的睡眠呼吸监测指标进行相关分析后显示升高的Hcy水平与AHI、呼吸障碍事件最长时间呈正相关(P＜0.05)，与睡眠呼吸障碍事件发生时最低 SpO2、平均 SpO2呈负相关(P＜0.05)。提示血浆Hcy浓度越高，OSAHS病情越重，OSAHS患者体内血浆Hcy水平的升高程度与OSAHS的严重程度一致。升高的Hcy水平在动脉硬化和血栓性疾病发病机制中起着非常重要的作用，OSAHS患者存在HHcy，提示二者存在内在联系，Hcy可能参与了OSAHS的病理生理过程，是其并发心脑血管疾病的发病机制之一。OSAHS患者血浆Hcy水平升高可能与OSAHS患者反复发生低氧血症－再氧合以及氧自由基的形成，影响了Hcy代谢中的再甲基化过程而产生高Hcy水平有关;也可能是由于OSAHS患者内皮功能的损害使其中和过多Hcy的能力受到特异性损害，导致血浆Hcy水平升高。OSAHS患者血浆Hcy水平升高的原因以及Hcy在OSAHS及其并发症发生、发展中的作用尚有待进一步研究。

1 McNicholas WT，Bonsignore MR，Management Committf of EU COST ACTION B26.Slfp apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease current evidence，basic mechanisms and research priorities.Eur Respir J，2007，29:156-178.

2 Stanger O，Hermann W，Pietrzi K，et al.Clinical use and rational management of homocysteine，folic acid，and B vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases.Zkardio J，2004，93:439-453.

3 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案).中华结核和呼吸杂志，2002，25:195-198.

4 田明庆，姜建洋，方剑，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压与原发性高血压血管紧张素水平的研究.中国基层医药，2010，17:3382-3384.

5 闫巧焕，吕英刚.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压关系研究.河北医药，2010，32:155-157.

6 谷伟军，陆菊明.同型半胱氨酸与糖尿病及慢性血管并发症.国际内分泌代谢杂志，2006，26:80-83.