复方阿嗪米特联合黛力新治疗功能性消化不良80例临床分析*

宋 玮，孙光斌，徐 萍，黄庆华

(天津市第五中心医院，天津 300450)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是消化系统最常见的疾病之一，占消化专科门诊患者的20%～40%。临床表现为持续或反复出现源于胃或十二指肠区域的一种或一组症状，包括上腹痛、餐后饱胀、早饱感、上腹胀气、上腹部烧灼感、嗳气、恶心、呕吐等。FD的病因复杂，病理生理机制未明，临床分型不一，临床治疗尚无统一方案[1]。大量研究表明，许多FD患者存在胃肠动力异常、胃酸过多、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)感染以及精神心理异常，少数患者还有消化酶不足[2]。经促动力药、抗酸药、根除HP治疗和抗焦虑抑郁药物治疗后，仍有部分患者症状不能得到缓解。因此FD的治疗需要对每一个体仔细分析后制定相应个体化的综合治疗措施[3]。本文主要观察复方阿嗪米特联合黛力新治疗FD的疗效。

1 资料与方法

1.1病例选择 80例FD患者均为2009年9月—2010年10月本院消化门诊就诊的患者，已经使用抗酸药、促动力药治疗4周，临床症状仍持续或间断存在。其中HP阳性病例，给予正规根除治疗，并经复查转阴。所有患者均伴有不同程度的焦虑、抑郁、失眠、多梦、容易受惊、精神紧张、情绪低落等症状至少1年；经胃镜、B超、血液生化、X线、心电图检查排除食管、胃、十二指肠、肝、胆、胰、脾、心、肺等器质性病变；无糖尿病、肾脏病、结缔组织病及精神病史；无腹部手术史；符合FD诊断标准[4](诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以下标准)：①有以下一点或一点以上临床症状：a餐后饱胀不适；b早饱；c上腹痛；d上腹烧灼感；②无可以解释症状的器质性疾病(包括上消化道内镜检查)的证据。患者能坚持每周复诊1次，随访4周。根据患者每日就诊次序将患者随机分为两组(第1例就诊患者采用掷硬币法定为治疗组，则第2例为对照组，以下类推)。其中治疗组40例，男23例，女17例，年龄17～72岁，平均年龄(38±12)岁，病程10个月～6年，平均(1.9±2.1)年；对照组40例，男22例，女18例，年龄22～70岁，平均年龄(36±15)岁，病程9个月～6年，平均(2.2±1.5)年。两组间年龄、性别、病程、症状差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予黛力新片(每片含相当于0.5 mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨，10 mg美利曲辛的盐酸美利曲辛)1片/d，晨服；治疗组在对照组治疗基础上，加用复方阿嗪米特2片/次，3次/d，进餐时服用。治疗期间停服其他治疗FD的药物。建议患者适度活动，戒烟、戒酒、忌食腌制品等。所有病例每周复诊1次，详细记录治疗反应。4周末统计结果。

1.3疗效评价标准 显效：反酸、嗳气、烧心、早饱、腹胀等症状基本消失；有效：上述症状减轻或改善；无效：用药前后症状无明显变化。总有效率为显效率与有效率之和。

2 结果

2.1治疗效果 结果见表1。两组显效率和总有效率差别有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组疗效比较 例(%)

2.2不良反应 主要表现为口干、倦怠，治疗组和对照组各出现5例，症状轻微，不影响治疗。

3 讨论

功能性消化不良的病因以及发病机理尚未完全明了。多数学者认为，不同的FD患者存在不同的病理生理机制，因而需要给予个体化综合治疗。胃肠动力异常和胃酸分泌异常是FD重要的发病机制，按照罗马Ⅲ分类诊断标准，根据临床表现可将FD分为餐后不适综合征( PDS)和上腹痛综合征( EPS)两大类。抗酸药多用于治疗EPS，促动力药物多用于治疗PDS，大多数FD患者经过上述单药治疗或者联合治疗，症状能够得到控制。HP感染可能是部分FD患者的致病因素，刘新光[5]认为，根除HP可能对部分HP阳性FD患者有益，应该在仔细评估患者利益和风险的情况下，考虑对FD患者行根除HP治疗。部分患者存在明显的精神及心理异常，需要结合精神及心理治疗，如心理安慰、暗示等，严重者常需要应用三环类抗抑郁药物。顾国妹等[6]研究发现，FD患者抑郁性心理障碍发生率为72%，焦虑性心理障碍发生率为80%，有心理障碍患者对黛力新反应效果佳，认为黛力新尤其适用于常规治疗无效的顽固性FD。临床发现，经过上述综合治疗，仍有少数病人症状顽固，在加用复方阿嗪米特治疗后，上腹部不适、早饱、嗳气等症状能够得到有效缓解。有研究证明，胃肠激素改变、消化酶不足、胆囊收缩素(CCK)异常分泌、胰腺外分泌功能异常与FD发病有密切关系[7]。上海一项多中心、随机、双盲研究[8]显示，复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良总有效率达91.9%。邹多武[9]报道，复方阿嗪米特可改善FD患者腹胀及食欲不振症状，起效快，治疗4 周总有效率达85%，并通过水负荷试验发现，其可改善FD患者餐后胃底容受性舒张功能。

复方阿嗪米特肠溶片是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和活化二甲基硅油4种成分组成的复方制剂。阿嗪米特可增加胆汁分泌量，提高胰酶活性，增加胰酶消化能力；胰酶包括淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶和纤维素酶，可促进胃肠道内碳水化合物、蛋白质、脂肪和食物纤维的消化吸收，使肠腔内细菌的作用底物减少；二甲基硅油能降低胃内液体表面张力，消除胃内气体，明显缓解患者腹胀、腹痛。黛力新是三环类抗焦虑抑郁药氟哌噻吨和美利曲辛的复方制剂，每片含氟哌噻吨0.5 mg、美利曲辛10 mg。小剂量氟哌噻吨作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺含量增加，发挥抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙中去甲肾上腺素及5-羟色胺的含量，具有抗抑郁作用，两种成分合用具有协同的治疗作用及不良反应相拮抗的效果，可治疗各种焦虑抑郁状态。

本文应用复方阿嗪米特联合黛力新对经促动力药物、抗酸药物、HP根除治疗后，症状仍持续或反复存在的FD患者进行疗效分析，联合治疗组总有效率达到92.5%，优于黛力新单药治疗(总有效率75.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明两药联合治疗方案对临床上症状顽固的FD患者具有一定的应用价值，且无明显的不良反应，值得在临床上推广应用。

1 柯美云.功能性胃肠病并非单纯功能病.中国实用内科杂志,2006，26(10):721

2 易智慧,欧阳钦.功能性胃肠病研究进展.四川医学,2005,26(6):681

3 郭旭.功能性消化不良诊治进展.胃肠病学和肝病学杂志,2009,18(2):178

4 莫剑忠.功能性消化不良与罗马Ⅲ.胃肠病学,2006,11(12):727

5 刘新光. 功能性消化不良与幽门螺杆菌根除治疗. 胃肠病学, 2008, 13 (3) : 134

6 顾国妹,邱夏地,施建平.黛力新对功能性消化不良治疗的影响.中国行为医学科学,2001 ,10 (6) :584

7 陈淑洁,王良静,徐焕海,等.胆囊收缩素分泌及胰腺外分泌功能对消化不良的影响.中华消化杂志,2006,26(12):830

8 上海市泌特临床协作组.复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良的多中心、双盲、安慰剂平行对照临床研究.胃肠病学杂志, 2005,10(2):83

9 邹多武,许国铭,苏暾,等.复方阿嗪米特治疗功能性消化不良、慢性胆囊炎、胆结石、肝硬化腹胀的疗效观察.中华消化杂志, 2005,7(25):421