门诊患者应用非甾体抗炎药物调查分析*

杨晓敬，房德敏,李 洁

(天津市天津医院，天津 300211)

非甾体抗炎药(nonsteroidal anti -inflammatory drugs,NSAIDs)是目前应用最广泛的药物之一,具有解热、镇痛和抗炎作用,临床主要用于减轻或控制由非感染性炎症所致的疼痛、术后疼痛以及关节或软组织的损伤性疼痛，并可改善风湿性疾病症状,有效缓解疼痛。但这类药物存在潜在的危险，应用NSAIDs可引起严重的胃肠道不良反应,这种危险对部分患者来说可能是致命的。美国FDA报告指出，NSAIDs可诱发上消化道溃疡、大出血或穿孔[1]。本院是骨科专科医院, 患者使用NSAIDs较多。因此,对非甾体抗炎药临床应用情况进行调查分析,了解本院门诊NSAIDs的使用现状、特点及存在的问题，进行分析评价,为临床提供科学依据。

1 资料与方法

1.1资料 来源于本院2010年7月份14 772张处方,抽取含NSAIDs的处方5 657张。将患者性别、年龄及用药情况(药物名称、规格、总用药量、用药总日数及联合用药)填入自行设计的调查统计表,用EXCEL软件对其进行数据统计分析。

1.2方法 以限定日剂量(DDD)、用药额度(DDDs)、药物利用指数(DUI)作为药物利用统计量单位及合理化应用的评判标准，对NSAIDs的处方进行分析。DDD是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量,药物限定日费用(DDDc)代表患者应用该种药物平均的日费用。计算公式如下：DDDs=处方总用药量/该药的DDD值;DUI=DDDs/用药总日数(DUI≤1即为用药合理)；DDDc=某药的零售金额/该药的DDDs；DDD参照权威药文献[2，3]，依据《新编药物学》(16版)、《临床用药须知》(2005版)及相关药物说明书的主要临床用途确定。

2 结果

2.1处方基本情况 2009年7月本院门诊处方总数为14 772张，其中含有NSAIDs处方5 657张，占总处方数的44.91%。NSAIDs用药者中，男性患者2 589人次，占45.58%，女性患者3 068人次，占54.23%。平均年龄为56.10岁。

2.2用药者年龄分布 用药者年龄分布为14～87岁，见表1。

2.3门诊各NSAIDs消耗金额排序 见表2。

2.4门诊各NSAIDs的DDD、DUI及DDDs排序 见表3。

2.5含NSAIDs的处方中，仅使用一种的处方数为5 613张，占 99.22 %，联用2种的44张，占 0.78 %。处方合理性分析见表4。

表1 用药者年龄分布

表2 门诊各NSAIDs消耗金额排序

表3 门诊各NSAIDs的DDD和DUI值及DDDs排序

表4 处方中NSAIDs配伍使用情况

3 讨论

3.1药物利用情况

3.1.1本院NSAIDs的使用率女性高于男性，从年龄段看，以46～65岁中年人最高，占46.17%，其次为66岁以上老年人。

3.1.2由表2显示，本院使用NSAIDs消耗金额排序前6名中，选择性COM-2抑制剂，包括美洛昔康、塞来西布、尼美舒利、依托度酸分列第1、3、5、2位。该类药物可选择性抑制环氧化酶-2(COM-2),对环氧化酶-1的抑制作用弱，因此对消化系统和肾的不良反应少，显示出较大的临床优势。而有些传统NSAIDs由于价格便宜，患者依从性好，疗效肯定而受到医生与患者青睐，如双氯芬酸钠片、布洛芬胶囊和阿司匹林等在临床广泛应用。

3.1.3DDDs及排序分析，由表3显示，应用DDD值排序分析可以反映处方药品的临床治疗学属性。

近几年研发上市的NSAIDs，如美洛昔康、尼美舒利和塞来昔布等均为选择性COM-2抑制剂，对COM-1几乎不表现抑制作用。其中塞来昔布对COM-2具有较高的特异性，胃肠道不良反应的发生率相对较小，特别对骨关节炎和类风湿性关节炎患者。2004年9月罗非昔布(万络)撤出市场后，塞来昔布已成为目前全球处方量最大的COM-2抑制剂，与非选择性NSAIDs相比，虽然其不良反应较小，但价格较贵，因此许多国家对其使用进行了限制。另外在预防胸腺癌复发的临床研究中发现，该类药物心血管事件发生率(心肌梗死、脑卒中)明显高于对照组，因此，FDA在2005年4月要求在塞来昔布说明书中增加心血管及胃肠道事件风险内容的黑框警告，作为医患人员选择和应用本类药物时应有认识[4]。本院门诊塞来昔布的DDDs排位第4位。

美洛昔康和尼美舒利的DDDs排位分别为第1位与第7位。美洛昔康作为吡罗昔康的衍生物对COM-2是有较强的选择性，较抑制COM-1的作用强10～70倍，且半衰期约20 h，口服吸收好，生物利用度高，治疗骨关节炎和类风湿关节炎疗效高，每日只需用药1次，安全性高，是不良反应最小的NSAIDs，疗效确切，DDDs排序第一。

依托度酸片为缓释剂型,其为薄膜衣片易吸收,对胃黏膜损伤小,不良反应发生率很低, DDDs排序第二。

传统的NSAIDs，如布洛芬胶囊、阿司匹林等，由于对COM-1和COM-2均有不同程度的抑制作用，对胃肠和肾不良反应较大，因此临床应用较少；近几年通过剂型不断改进(如做成缓释片或缓释胶囊)，减少了患者服药次数及不良反应，提高了患者依从性，使其临床应用也较为广泛。

3.1.4药物利用指数(DUI)值分析，从表3中分析出本院门诊大多数NSAIDs的DUI值I≤1，用药合理，但依托度酸DUI值大于1，应引起临床的重视与关注。

3.2不合理用药分析

3.2.1用法用量不合理分析 用法用量不合理14张,发生率0.24%，说明大多数医生对NSAIDs的用法用量比较清楚,但也有少数医生对药的剂量不明确,如双氯芬酸钠片用法用量应为1片/次，qd或bid，错开成tid或qid。对于NSAIDs治疗骨关节炎能消除疼痛和僵硬，抑制炎症反应，用药原则是使用最低的有效剂量，尽可能缩短持续用药时间[5]。有的医生对剂型的类型不太清楚，如缓释剂型,也有的对于新型的NSAIDs的极量不了解,使得日用量超过DDD, DUI大于1, 其结果会增加不良反应的发生率。因此,药师在调剂过程中如遇不合理处方应及时的反馈给医生,要做好监督和把关,保证患者用药安全。

3.2.2联合用药情况分析 从表4可以看出，有配伍用药的处方共385张，占NSAIDs处方数的6.81%，其中合理配伍处方356张，占配伍处方数的92.47%。包括NSAIDs与氨基葡萄糖合用；以及NSAIDs的外用与内服药联用，与玻璃酸钠合用,与制酸药和胃黏膜保护药联用。不合理配伍29张处方中，主要是同类药物合用，会使药效竞争性抑制,不良反应增加。因此,临床要杜绝二种或二种以上NSAIDs同时使用。

综上所述,本院门诊非甾体抗炎药使用基本合理,但也存在一些问题。非甾体抗炎药的发展应用目标仍然是追求抗炎镇痛作用更强、安全性更高。

1 朱剑,黄烽.选择性COX-2抑制剂临床应用新进展.中国新药杂志,2009，18(6)：497

2 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学．第16版．北京：人民卫生出版社，2007：186-203

3 国家药典委员会编. 临床用药须知(二部).北京：人民卫生出版社，2005：173-185

4 徐惠敏，徐翔.综合性医院门诊患者塞来昔布使用的处方分析.中国药学杂志，2009，44(20)：1596

5 中华医学会骨科学.骨关节炎诊治指南(2007版).中国临床医生杂志,2008,36(1):28