紫杉醇联合奈达铂、替加氟治疗晚期食管癌的疗效观察

戴秀梅，魏 卫，袁保兰

(徐州市中心医院肿瘤内科，江苏徐州221009)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，大约50%的患者确诊时已为晚期，失去根治性手术的机会，因而全身化疗在晚期食管癌的治疗中占有重要地位。晚期食管癌患者多数营养状况欠佳，化疗耐受性差，故需寻求高效低毒的化疗方案。2006年6月至2010年6月我科对55例晚期食管癌患者采用紫杉醇联合奈达铂、替加氟方案化疗，取得较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 全组55例非手术、放疗适应证或术后复发、转移的晚期食管癌患者，其中男性40例，女性15例，男女比例为8∶3;年龄36～73岁，中位年龄57岁;所有患者均经病理组织学检查确诊，病理类型均为鳞癌;Ⅲ期12例，Ⅳ期43例。所有患者均有可供客观评价的肿瘤病灶;转移部位包括肝、肺、淋巴结、骨;初治患者37例，复治患者18例。本次化疗与末次化疗至少间隔4周，化疗前KPS评分≥60分，血常规、肝肾功能和心电图检查等各项指标均符合化疗要求，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法 全组55例晚期食管癌患者均接受紫杉醇联合奈达铂、替加氟方案化疗。方案:紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注，d1，持续 3 h，用药前 12、6 h 分别口服地塞米松片10 mg，用药前30 min静冲雷尼替丁50 mg，肌注苯海拉明 20 mg;奈达铂25 mg/m2，静脉滴注，d2～4;替加氟 500 mg/m2，静脉滴注，d2～6，21 d 为 1个周期。化疗期间常规给予5-HT3受体阻断剂止吐治疗。化疗间期Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少或中性粒细胞减少者给予G-CSF皮下注射，血小板及血红蛋白减少予以IL-11皮下注射或成分输血。如果出现Ⅲ度以上白细胞减少或中性粒细胞减少性发热，化疗药物剂量减少25%。每例至少完成2个周期化疗，2个周期结束后评价疗效，对疗效稳定及有效且毒副反应较轻者则继续化疗，直至完成6个周期化疗或出现不可耐受的毒副反应为止。

1.3 疗效及毒副反应评价标准 近期疗效按照WHO关于实体瘤的疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO毒副反应评定标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 应用 SPSS 17.0统计软件进行分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 全组55例患者共接受216个周期的化疗，中位周期数为4，所有患者均可评价疗效。55例患者中，CR 2 例(3.6%)，PR 26 例(47.3%)，SD 12例(21.8%)，PD 15 例(27.3%)，有效率为 50.9%(28/55)。初治患者有效率为56.8%(21/37)，复治患者有效率为38.9%(7/18)，差异无统计学意义 (χ2=0.873，P=0.350)。

2.2 毒副反应 主要毒副反应是骨髓抑制，以Ⅰ～Ⅱ度多见。非血液学毒性较轻。见表1。

表1 紫杉醇联合奈达铂、替加氟治疗晚期食管癌的毒副反应例(%)

3 讨论

我国是食管癌高发区，尽管肿瘤治疗不断取得新进展，但食管癌总体预后仍很差，晚期食管癌的5年生存率不超过10%。目前晚期食管癌治疗以全身化疗为主，以顺铂为基础的联合化疗有效率约50%，但严重的胃肠道反应及肾毒性使其临床应用受到限制［1］。治疗疾病的同时如何改善患者的生活质量越来越受到人们的关注，因而探求高效低毒的化疗方案也就成为治疗追求的目标。随着紫杉醇、伊立替康、长春瑞滨等药物的出现，以这些药物为主的新联合化疗方案在晚期食管癌的治疗中显示出较好的临床疗效［2］。

紫杉醇通过促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚发挥其抗肿瘤作用，是治疗食管癌最有效的药物之一，单药治疗晚期食管癌的有效率达 32%［3－4］。Zhang 等［5］应用紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌的有效率为48.6%。Ilson等［6］研究发现，紫杉醇联合顺铂及5－氟尿嘧啶治疗晚期食管癌，有效率为48%，中位缓解期5.7个月，中位生存期10.8个月，但毒副反应较重，46%的患者需减量化疗。Roof等［7］报道，紫杉醇、顺铂及5－氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗局部晚期食管癌的3年生存率可达42%。

奈达铂是第2代铂类抗肿瘤药物，主要与核苷形成核苷－铂结合物，与DNA结合，抑制DNA的复制，从而起到抗肿瘤作用。奈达铂与顺铂之间无完全交叉耐药，与多种药物联合具有协同作用(包括5－氟尿嘧啶、紫杉醇等)［8－9］。Inaba 等［10］在Ⅱ期临床研究中发现，奈达铂单药疗效优于顺铂，而且肾毒性及胃肠道反应均较低，主要毒副反应是骨髓抑制。Gong等［9］报道了奈达铂联合紫杉醇治疗晚期食管癌的总有效率为43.6%，中位缓解期6.1个月，中位生存期10.3个月。Kubo等［11］则报道，奈达铂与5－氟尿嘧啶化疗联合放疗治疗局部晚期食管癌的有效率高达71%，毒副反应可耐受。

替加氟是5－氟尿嘧啶的衍生物，在体内经过肝脏P450酶活化转换为5－氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤功能，抗瘤谱与5－氟尿嘧啶相同。替加氟的半衰期是5－氟尿嘧啶的10倍以上，体内代谢缓慢，可逐渐释放5－氟尿嘧啶，无需持续静脉滴注，而毒副反应仅为5－氟尿嘧啶的1/4～1/7［12］。近年来国内有学者将其用于治疗食管癌，取得较好的疗效，两药或三药联合治疗晚期食管癌有效率为 47.4% ～60.3%［13－15］。

本文应用紫杉醇联合奈达铂、替加氟方案化疗治疗食管癌的总有效率为50.9%，与国外应用紫杉醇、顺铂及氟尿嘧啶三药联合方案疗效相似，毒副反应却明显降低［6］。主要毒副反应是骨髓抑制，以Ⅰ～Ⅱ度为主，严重骨髓抑制较少，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制应用GCSF或IL-11及加强对症支持治疗后好转，无粒细胞减少性发热及化疗相关性死亡出现。胃肠道反应也较轻，多为Ⅰ～Ⅱ度，患者耐受性较好，生活质量明显改善，对体质较弱的患者特别是老年患者优势尤为明显。本文结果还显示:紫杉醇联合奈达铂、替加氟对初治患者的有效率略高于复治患者，但差异无统计学意义，说明该方案对初治或复治的晚期食管癌患者近期疗效相当。

综上所述，紫杉醇联合奈达铂、替加氟治疗晚期食管癌疗效较好，毒副反应可耐受，对于复治及老年患者也适用。但本组病例数较少，尚无远期随访资料，其远期疗效及毒副反应尚有待于扩大样本量进一步观察。

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