吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌的临床观察

宋子琰，郑义同，卞宝祥

(连云港市第一人民医院肿瘤内科，江苏连云港222002)

吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌的临床观察

宋子琰，郑义同，卞宝祥

(连云港市第一人民医院肿瘤内科，江苏连云港222002)

目的 观察吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法 33例晚期食管癌均接受化疗:吉西他滨1 000 mg/m2，d1，8，静脉滴注30 min;替吉奥80 mg/(m2·d)，分2次口服，d1～14。每3周为1个周期，2个周期后评价疗效及毒副反应。结果 33例晚期食管癌中，CR 1例，PR 14例，SD 11例，PD 7例，总有效率为45.5%，临床获益率78.8%，中位疾病进展时间5.5个月。主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应，且均可耐受。结论 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌疗效肯定，毒副反应可耐受。

吉西他滨;替吉奥;晚期食管癌

我国是世界上食管癌高发地区之一，发病率和死亡率呈逐年上升趋势，其治疗和康复也日益受到广泛重视。食管癌的治疗目前仍以手术切除及放疗为主，对于确诊时已属晚期或已出现复发转移的患者，联合化疗是主要的姑息性治疗手段。我科2009年9月至2010年5月对33例晚期食管癌应用吉西他滨联合替吉奥治疗，取得较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组33例，均经病理组织学检查确诊为食管鳞癌，其中男性23例，女性10例;年龄42～71岁，中位年龄62岁。初治15例，复治18例，其中复治患者曾接受至少2个周期以上化疗，方案包括顺铂联合氟尿嘧啶、紫杉醇联合顺铂、紫杉醇联合氟尿嘧啶方案，病灶稳定或进展，近1个月内未进行抗肿瘤治疗(放、化疗)。临床分期均为Ⅳ期，具有可测量病灶，其中肺转移6例，肝转移8例，纵隔、锁骨上淋巴结转移16例，腹腔淋巴结转移6例。患者Karnofsky评分＞60分，血常规、肝肾功能、心电图等结果提示无化疗禁忌证，预期生存时间＞3个月。

1.2 治疗方法 33例晚期食管癌均接受化疗:吉西他滨1 000 mg/m2，d1，8，静脉滴注30 min;替吉奥80 mg/(m2·d)，分2次口服，d1～14。每3周为1个周期，2个周期后评价疗效及毒副反应。化疗前予止吐等对症支持治疗，化疗后如有白细胞减少、血小板减少予G-CSF、TPO治疗。

1.3 评定标准 按WHO标准判定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。开始治疗至肿瘤复发或进展的时间为疾病进展时间。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。至少完成2个周期后评价疗效，有效或稳定者用原方案，无效则改用其他方案。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，并用Logrank检验进行比较;其他计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 全部33例接受2个周期以上化疗，均可评价客观疗效。33例共化疗170个周期，中位周期数为6个。33例晚期食管癌中，CR 1例，PR 14例，SD 11例，PD 7例，总有效率为45.5%，临床获益率为78.8%。初治和复治患者的总有效率和临床获益率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示初治或复治对近期疗效无明显影响。见表1。

表1 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌初治和复治患者的疗效

2.2 疾病进展时间 随访3～12个月，全组病例的疾病进展时间为2.5～11.5个月，中位疾病进展时间5.5个月。初治患者中位疾病进展时间为6.5个月，复治患者为4.8个月，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌初治或复治患者的生存曲线

2.3 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制，以白细胞减少及血小板减少多见，及时应用G-CSF、TPO治疗后均可缓解;其次为恶心、呕吐，对症处理或治疗结束后均可缓解。全组无一例因毒副反应推迟治疗或减少治疗用药。见表2。

3 讨论

复发转移性食管癌治疗的主要目的是缓解临床症状、改善生活质量、延长生存时间。文献报道全身化疗较支持治疗能明显延长中位生存期，改善患者生活质量［1］。食管癌的常用方案为顺铂联合氟尿嘧啶方案，其有效率35% ～60%，缓解期约6～10个月［2－3］。但当出现复发转移时，由于相当一部分患者先前已经接受过辅助化疗，传统化疗方案已不能取得期望的疗效，其在复发转移性食管癌中的有效率下降至25% ～35%［2］，增加了治疗的难度。同时由于顺铂的肾毒性、耳毒性及较强的消化道反应，也限制了部分患者的使用［4］。近10年来，一些新药物(如紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、伊立替康、希罗达、替吉奥等)应用于食管癌的治疗，提高了疗效。因此我们尝试联合新药治疗晚期食管癌。

表2 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期食管癌的毒副反应例(%)

吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷类似物，在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸及三磷酸盐发挥抗肿瘤作用。Sandler等［5］进行了吉西他滨单药治疗食管癌的Ⅱ期临床研究，认为吉西他滨单药治疗食管癌的效果并不理想。随后Millar等［6］使用吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌，获得了45%的有效率。研究表明吉西他滨联合氟尿嘧啶或其类似物具有协同作用，在其他肿瘤中已有报道［7－8］。Morgan-Meadows等［9］应用吉西他滨 +氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案治疗未接受过化疗的晚期食管鳞癌或腺癌疗效一般，但患者耐受性好，是不含铂类的低毒方案。

替吉奥是一个复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。替加氟为氟尿嘧啶的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为氟尿嘧啶。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度，从而取得与氟尿嘧啶持续静脉滴注类似的效果。奥替拉西钾能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化，口服给药后，奥替拉西钾在胃肠组织中有很高的分布浓度，从而影响氟尿嘧啶在胃肠道的分布，进而减轻氟尿嘧啶的毒副反应［10］。替吉奥疗效明显优于替加氟、氟尿嘧啶［11］。同时多年临床应用显示替吉奥是安全有效的广谱抗肿瘤药物。本文结果显示，无论初治还是复治患者，应用本方案进行治疗均取得较好的疗效，且对于初治患者，能延长生存期。但由于病例数较少，尚需进一步研究。

综上所述，吉西他滨联合替吉奥方案治疗晚期食管癌疗效显著，毒副反应轻，患者耐受性好，且口服给药能减少住院时间，提高生活质量，值得临床推广应用。

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The Clinical Observation of Gemcitabine Combined with S-1 in the Treatment of Patients with Advanced Esophageal Cancer

Song Ziyan，Zheng Yitong，Bian Baoxiang
(Department of Oncology，the First People’s Hospital of Lianyungang，Lianyungang222002，China)

ObjectiveTo observe the effect and toxicities of gemcitabine combined with S-1 in the treatment of patients with advanced esophageal cancer.MethodsThirty-three patients with advanced esophageal cancer

chemotherapy:gemcitabine 1 000 mg/m2，intravenous infusion for 30 min，d1，8;S-1 80 mg/(m2·d)，took orally，bid，d1-14，repeated every 3 weeks.The effect and toxicities were evaluated after 2 cycles.ResultsOf all the 33 patients，CR was observed in 1 case，PR in 14 cases，SD in 11 cases，PD in 7 cases，and the response rate was 45.5%，the clinical benefit rate was 78.8%，the median time to progression was 5.5 months.The main toxicities were hematological toxicities and digestive reactions，and they were tolerated.ConclusionGemcitabine combined with S-1 is effect in the treatment of advanced esophageal cancer，and the toxicities can be tolerated.

gemcitabine;S-1;advanced esophageal cancer

R735.1;R730.53

A

1673－5412(2011)04－0293－03

宋子琰(1979－)，女，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail:18961326167@189.cn

2011－07－21)