新生儿HIE血清S100B蛋白和NSE浓度变化及临床意义的研究

高 磊,于春丽,杜 云

(山东省泰安市中心医院 271000)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是由于各种围产期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤,成为引起新生儿死亡和神经系统后遗症的重要原因之一。早期诊断HIE对于降低新生儿病死率和减轻神经系统后遗症具有重大意义。S100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白,因其能在饱和硫酸铵中百分之百溶解而得名。其主要存在于中枢神经系统各部的星形神经胶质细胞的胞液中[1]。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是烯醇化酶的一种同工酶,特异地定位在神经元内。在脑损伤时神经细胞受损崩解,血脑屏障被破坏,S100B蛋白和NSE释放至脑脊液及血液中[2]。本研究测定了HIE患儿早期血清中S100B蛋白、NSE的浓度变化,以此探讨血清S100B蛋白和NSE的在HIE患儿的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 (1)HIE组:根据2004年杭州会议修订的最新《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[3],取足月 HIE患儿(神经系统发育畸形患儿除外)50例作为观察组。(2)对照组:选择同期出生60例无窒息史、无神经系统疾病史的足月新生儿,作为对照组。

表1 对照组与HIE组一般情况

1.2 样本采集 分别于HIE患儿组和对照组入院第1、3、7天采集外周静脉血2 mL进行离心,取血清置于-20℃冰箱保存待测。使用酶联免疫吸附试验法检测血清S100B蛋白和NSE浓度[4]。

1.3 统计学处理 应用 SAS8.1软件包。检验效能设为0.05。所测数据采用±s表示,对HIE组与对照组新生儿的体质量、胎龄、性别、娩出方式等方面采用均衡性检验;对组间数据进行t检验分析;血清S100B蛋白和NSE浓度进行相关分析;并用ROC曲线就这两个指标对诊断HIE的准确性和可靠性进行评价。

2 结 果

2.1 对照组与HIE组一般情况 两组均为足月新生儿,在体质量、胎龄、性别、娩出方式等方面采用均衡性检验显示其差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 HIE组与对照组血清S100B蛋白的比较 HIE组血清S100B蛋白含量明显高于对照组。血清S100B蛋白浓度高峰出现于第3天。见表2。

表2 HIE组与对照组血清S100B蛋白比较(μ g/L,±s)

表2 HIE组与对照组血清S100B蛋白比较(μ g/L,±s)

-:表示无数据。

组别 n 第1天 第3天 第7天对照组 60 0.16±0.02 0.15±0.04 0.20±0.04 HIE组 50 0.33±0.10 0.52±0.08 0.34±0.16 P- ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 HIE组与对照组血清NSE的比较 HIE组血清NSE含量明显高于对照组,血清NSE浓度高峰亦出现于第3天。见表3。

2.4 HIE组血清S100B蛋白浓度和NSE浓度相关性分析所有监测时段的血清S100B浓度与同时段NSE浓度呈正相关(P＜0.05)。见表4。

表3 HIE组与对照组血清NSE比较(μ g/L±s)

表3 HIE组与对照组血清NSE比较(μ g/L±s)

-:表示无数据。

组别 n 第1天 第3天 第7天对照组 60 6.52±2.35 7.20±2.50 6.50±1.80 HIE组 50 11.75±4.45 13.56±3.67 10.86±1.95 P- ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表4 HIE组血清S100B蛋白浓度和NSE浓度的相关系数(n=50)

2.5 联合诊断价值的比较 采用ROC曲线进一步分析血清S100B蛋白和NSE对诊断的准确性。在60例健康对照组中取其95%的百分位数制定血清S100B蛋白正常界值为0.17 μ g/L,NSE为8.5 μ g/L时确定两组的敏感度和特异度,结果显示第3天的血清S100B蛋白预测的敏感度和特异度最高,分别为91.3%和92.9%,NSE预测的敏感度和特异度以出生后第3天最高,分别为92.7%和 94.1%;如检测第 3天血清S100B蛋白的同时监测第3天NSE值,可显著提高敏感度和特异度,分别为97.4%和95.1%,并降低了假阳性率和假阴性率。由此可见联合检测出生后第3天内血清S100B蛋白和第3天NSE为诊断的最佳时间窗,可显著提高诊断的正确率,优于两种方法单独使用。见表5。

表5 血清S100B蛋白、NSE及S100B蛋白+NSE联合诊断价值的比较(%)

3 讨 论

S100B蛋白在健康成人血清中小于0.2 μ g/L[5],且S100B蛋白半衰期只有2 h[6],通常较难测出。血清S100B蛋白的浓度与脑组织损伤、恶性肿瘤等有关[7],并受细胞因子调节[8-9]。脑组织损伤中相关因素为:脑损伤的范围和严重程度;巨噬细胞或蛋白酶降解程度;血脑屏障被破坏的程度。脑损伤处于无症状的亚临床状态时,结构上受损的神经胶质细胞就会释出S100B蛋白,同时血脑屏障结构受到破坏,通透性增高,S100B蛋白进入血液和脑脊液[10],此时,升高的血清和脑脊液S100B蛋白可作为脑损伤的指标[11-12]。由于S100B对神经系统发育有利,因此神经胶质细胞在神经系统受损后释出S100B可能是修复神经元的一种形式,但S100B浓度过高则导致神经元凋亡,所以S100B的释放既是脑损伤的机制又是脑损伤的后果[13-14]。NSE是糖酵解途径中的关键酶[15],脑组织缺氧缺血时神经元细胞可发生变性坏死,同时其血脑屏障通透性增加,NSE可释放到血和脑脊液中,使血液和脑脊液中NSE水平升高,因此NSE可间接判断神经元损伤的程度和对预后的估计[16]。脑损伤程度越重,NSE释放越多,故NSE水平可作为HIE脑损伤较为理想的生化指标[17]。本研究结果显示,在监测的各时间段HIE组血清S100B蛋白和NSE含量较对照组升高,因此,血清S100B蛋白和NSE水平可作为早期诊断HIE脑损伤及判断损伤程度的一种无创伤且灵敏可靠的指标。

血清S100B蛋白联合NSE对HIE的诊断:表4显示各组7 d内血清S100B蛋白与NSE呈正相关。表5结果显示同时检测第3天内S100B蛋白和第3天NSE可显著提高诊断的特异度、敏感度,并降低假阳性率和假阴性率。S100B蛋白和NSE均为脑细胞内蛋白质。HIE发生时,脑细胞受损,脑细胞内的S100B蛋白和NSE透过受损的血脑屏障进入血液,两者的同步变化进一步揭示了HIE的发病机制。S100B蛋白和NSE均是客观性强、敏感度和特异度均较高的预测HIE预后的极佳指标,本试验采取联合检测S100B蛋白和NSE对HIE患儿进行监测比单独检测S100B蛋白或单独检测NSE具有更高的特异度、敏感度。因此联合检测S100B蛋白和NSE为早期采取干预措施、减少后遗症、降低致残率提供了一种简便易行的方法.

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