重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响

王拥涛，李 宽，郭明好，刘 云，刘向东，马海军

重组人促红细胞生成素对慢性肾衰竭患者左心功能的影响

王拥涛，李 宽，郭明好，刘 云，刘向东，马海军

目的 观察小剂量重组人促红细胞生成素 (rhEPO)应用于早期慢性肾衰竭 (CRF)患者时，对其左心功能的影响。方法 选取我科2008年2月—2010年6月收治的58例非透析的CRF患者，随机分为两组，治疗组32例采用小剂量rhEPO治疗，对照组26例不予注射rhEPO，两组均控制血压于正常水平，并给予低蛋白饮食及口服降肌酐药物治疗。6个月后观察并比较两组患者血红蛋白 (Hb)、血清B型尿钠肽 (BNP)水平、血清肌酐清除率 (Ccr)及心脏彩超检查等情况。结果 6个月治疗结束后，两组干预后各项检查指标分别与干预前比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组干预前各项检查指标分别与对照组比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组干预后Hb、心脏指数 (CI)、Ccr分别与对照组比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);而治疗组干预后BNP水平、Devereux校正的左心室重量指数 (LVMI)、左房室瓣部位舒张早期和晚期最大血流速度比 (E/A)、E峰加速度 (Eacc)分别与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。结论 小剂量rhEPO应用于早期CRF患者可改善其左心功能。

促红细胞生成素，重组;肾衰竭，慢性;左心功能

促红细胞生成素 (erythropoietin，EPO)主要由肾脏皮髓质交界处的肾小管旁细胞分泌，作用于促红系祖细胞分化及分裂为成熟红细胞。目前，重组人促红细胞生成素 (recombinant human erythropoietin，rhEPO)已广泛应用于治疗肾衰竭、肿瘤化疗等多种原因造成的贫血［1－4］。在慢性肾衰竭 (CRF)患者中，心血管并发症是其死亡的主要原因，其中左心功能不全的发生率较高，本研究旨在探讨应用小剂量rhEPO治疗早期CRF对患者左心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2008年2月—2010年6月收治的CRF患者58例，其中男36例，女22例;年龄34～66岁，平均 (54.3±6.7)岁。计算机随机将患者分为两组，治疗组32例，其中男18例，女14例，年龄34～65岁，平均 (56.2±7.2)岁;对照组26例，其中男14例，女12例，年龄36～66岁，平均 (51.3±8.3)岁。两组患者的年龄、性别构成具有均衡性。

1.2 入选标准 (1)血清肌酐清除率 (Ccr)30～60 ml/L;(2)血红蛋白 (Hb)110～120 g/L和 (或)血细胞比容 ≥28%;(3)非透析治疗患者;(4)基础疾病为慢性肾小球肾炎;(5)既往无冠心病、风湿性心脏病等心脏病史;(6)未合并原发性高血压、糖尿病、特发性高脂血症、恶性消耗性肿瘤及慢性阻塞性肺疾病等;(7)排除因治疗过程中出现CRF急性加重的因素 (如感染、急性失血等)导致心功能不全的患者。

1.3 方法 治疗组应用rhEPO，2 000 U/周，皮下注射，每个月复查Hb和血细胞比容，当Hb≥130 g/L和 (或)血细胞比容≥33%时，rhEPO用量减少;对照组不予注射rhEPO。两组均控制血压于正常水平，并给予低蛋白饮食及口服降肌酐药物治疗。患者每个月随访进行Ccr和Hb的检测，每3个月进行血清B型尿钠肽 (BNP)水平测定、心脏彩超检查心脏指数(CI)、Devereux校正的左心室重量指数 (LVMI)、左室射血分数 (EF)、左房室瓣部位舒张早期和晚期最大血流速度比(E/A)及E峰加速度 (Eacc)。6个月后综合评估。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，组间差异采用单因素方差分析(ANOVA)进行检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

6个月治疗结束后，根据Hb、Ccr、BNP水平测定及心脏彩超结果分析，两组干预后各项检查指标分别与干预前比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组干预前各项检查指标分别与对照组比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。治疗组干预后Hb、CI、Ccr分别与对照组比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);而治疗组干预后BNP浓度、LVMI、左房室瓣部位E/A、Eacc分别与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组应用rhEPO干预前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc对比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

表1 两组应用rhEPO干预前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc对比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

注:Hb=血红蛋白，CI=心脏指数，EF=射血分数，Ccr=血清肌酐清除率，BNP=B型尿钠肽，LVMI=左心室重量指数，E/A=舒张早期和晚期最大血流速度比，Eacc=E峰加速度;与干预前比较，△P＞0.05

干预后治疗组 32 114.7±6.4 116.4±7.3△ 3.1±0.4 3.2±0.4△ 63.7±7.1 64.8±6.9△ 52.7±5.9 54.6±6.7组别 例数 Hb(g/L)干预前 干预后CI(L/m2)干预前 干预后EF(%)干预前 干预后Ccr(ml/L)干预前△对照组 26 116.8±6.9 113.2±8.1△ 3.1±0.5 3.3±0.6△ 65.1±8.3 61.2±6.6△ 54.9±6.1 48.8±6.4△F 1.22 1.04 0.02 0.03 1.66 1.45 0.98 0.78 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 BNP(ng/L)干预前值干预后治疗组 139.2±10.7 121.3±9.8△ 143.6±8.3 124.7± 8.8△ 0.9±0.3 1.0±0.4△ 7.7±2.4 8.6±2.6干预后LVMI(g/m2)干预前 干预后E/A干预前 干预后Eacc(m/s2)干预前△对照组 144.3±12.2 168.4±14.1△ 141.6±9.6 151.9±10.2△ 0.9±0.4 0.6±0.2△ 7.9±3.2 5.9±3.4△F 1.72 43.84 1.66 26.33 0.04 7.88 0.03 8.82 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05值

3 讨论

CRF患者常合并贫血及并发心脑血管不良事件，且当Hb纠正至135 g/L时，研究显示并不能改善患者的生活质量［3］。CRF患者多发生左心功能异常，且贫血及高血压为其危险因素。当纠正贫血后，患者左心功能得到改善，Hb水平升高对其有保护作用。国外研究显示，EPO本身独立于改善贫血对心脏有保护作用，包括抗凋亡、抗炎、改善冠状动脉灌注及保护缺血再灌注的组织损伤等［5－7］。本研究显示在Hb 110～120 g/L和 (或)血细胞比容≥28%的CRF患者小剂量应用rhEPO并没有显著增加Hb水平的前提下，治疗组患者血压没有升高，但血清BNP水平明显降低，此结果支持国外临床研究rhEPO在慢性心功能衰竭的相关结果［8］，而此时血清BNP水平的变化可反映患者左心功能的情况，预示心功能衰竭的改善［9］。

心脏彩超可监测出左心功能异常，对心血管事件发生有明确的预测意义，而且预测效果明显优于血压、胆固醇等指标［10］。本研究结果显示，小剂量应用rhEPO治疗早期CRF 6个月后，患者的心脏彩超检查显示CI、EF无明显变化，但Eacc及左房室瓣部位E/A较对照组明显增加，而LVMI则明显下降。本研究发现rhEPO治疗后Ccr较对照组升高，此结果与国外一些研究显示的CRF患者使用rhEPO治疗贫血可以延缓肾功能的进展相符［11］，但差异无统计学意义，这可能与观察时间较短有关。在本研究中，CRF患者应用小剂量rhEPO进行治疗对患者左心功能是有益的，其机制可能与rhEPO对心肌细胞的保护作用相关，且该保护作用可能独立于Hb水平的改善情况;但对保护肾功能的有益影响还有待大样本长期随访的临床研究证实。

1 Chatterjee PK.Pleiotropic renal actions of erythropoietin ［J］.Lancet，2005，365(9474):1890－1892.

2 Bohlius J，Schmidlin K，Brillant C，et al.Recombinant human erythropoiesis－stimulating agents and mortality in patients with cancer:a meta － analysisofrandomised trials ［J］. Lancet，2009，373(9674):1532－1542.

3 Singh AK，Szczech L，Tang KL，et al.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease ［J］.N Engl J Med，2006，355:2085－2098.

4 陈文俊，原少斐，孙洪雨，等.促红细胞生成素联合健脾补肾益气养血方治疗化疗相关性贫血的疗效观察［J］.中国全科医学，2010，13(2):552.

5 Chong ZZ，Kang JQ，Maiese K，et al.Erythropoietin is a novel vaseular proteetant through activation of Akt1 and mitochondri modulation of cysteine proteases［J］.Circulation，2002，106(23):2973－2979.

6 Palazzuou A，Silverberg DS，Lovine F，et al.Effects of beta－erythropoietin treatment on left ventricular remodeling，systolic function，and B－type natriuretic peptide levels in patients with the cardiorenal anemia syndrome［J］.Am Heart J，2007，154(4):9－l5.

7 Burger D，Lei M，Geoghegan－Morphet N，et al.Erythropoietin protects cardiomyocytes from apoptosis via up－regulation of endothelial nitric oxide synthase［J］.Cardiovasc Res，2006，72(1):51 －59.

8 Maisel AS，McCord J，Nowak RM，et al.Beside B － type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction.Resultsfrom the breathing not properly multinational study［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41(11):2010 －2017.

9 Kourea K，Parissis JT，Farmakis D，et al.Effects of darbepoetin－alpha on quality of life and emotional stress in anemic patients with chronic heart failure ［J］.Eur J Cardiovasc Prey Rehabil，2008，15(3):365－369.

10 Tsang TS，Barnes ME，Gersh BJ，et al.Prediction of risk for first age－related cardiovascular events in an elderly population:the incremental value of echocardiography ［J］.J Am Coll Cardiol，2003，42(7):1199－1205.

11 Gouva C，Nikolopoulos P，Ioannidis JP，et al.Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function:a randomized controlled trial［J］.Kidney Int，2004，66(2):753 －756.

Effect of Recombinant Human Erythropoietin on Left Cardiac Function in Patients with Chronic Renal Failure

WANG Yong －tao，LI Kuan，GUO Ming －hao，et al.Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital，Xinxiang Medical University，Weihui 453100，China

ObjectiveTo investigate the effect of recombinant human erythropoietin(rhEPO)on left cardiac function in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsFifty eight non dialysis patients with CRF admitted to our hospital from February 2008 to June 2010 were randomly divided into treatment group and control group.In treatment group，the 32 patients were given rhEPO.In control group，the 26 patients were not given rhEPO.Blood pressure of all patients in the two groups was controlled at the normal level during the treatment.All patients were given low protein diet and medicines for reducing creatinine level.The levels of Hb，BNP，Ccr and color ultrasonic test of the two groups were observed and compared after six months'treatment.ResultsAfter six months'treatment，each index of the two groups showed no significant difference compared with those before intervention(P＞0.05).Each index of the treatment group before intervention showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，Hb，CI and Ccr of the treatment group showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，the level of BNP，left ventricular mass index(LVMI)，left atrioventricular valve area of early and late diastolic blood flow velocity than the maximum(E/A)and E peak acceleration(Eacc)showed significant difference compared with control group(P＜0.05).ConclusionSmall dose of rhEPO could improve left cardiac function in the treatment of patients with chronic renal failure.

Erythropoietin，recombinant;Renal failure，chronic;Left cardiac function

R 692

A

1007－9572(2011)12－4151－02

2010年度河南省佳林豪基金资助项目

453100河南省卫辉市，新乡医学院第一附属医院肾脏病科 (王拥涛，郭明好，刘云，刘向东，马海军);焦作煤业集团中央医院肾病科 (李宽)

郭明好，453100河南省卫辉市，新乡医学院第一附属医院肾脏病科;E－mail:wytbbs@sohu.com

book=4156,ebook=107

2011－05－12;

2011－11－11)

(本文编辑:张小龙)