关春红 马致远 陈国光
广东医学院第二附属医院神经内科 湛江 524023
急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)是2型糖尿病(T2DM)患者常见的并发症,与长期高血糖、脂代谢紊乱、血液黏稠度增加等因素有密切关系。脑梗死的主要病理改变为脑内血管动脉粥样硬化,斑块不稳定性是引起急性脑梗死的主要原因。目前已证实慢性炎症与动脉粥样硬化斑块发展有密切关系[1]。本文回顾性分析2型糖尿病合并急性脑梗死患者及单纯2型糖尿病患者的血清hs-CRP、LP(a)水平,旨在探讨二者联合检测对T2DM合并ACI风险度的预测价值。
1.1 对象 收集神经内科住院的42例2型糖尿病合并急性脑梗死患者资料(DM+ACI组),男23例,女19例;平均年龄(62.0±10.7)岁;收集未发生其他并发征的单纯2型糖尿病患者40例作为DM 组,男21例,女19例;平均年龄(61.8±9.3)岁;另取同期40例健康体检人群为正常对照组,男20例,女20例;平均年龄(61.3±8.0)岁。纳入标准:ACI发病在2周以内;ACI诊断标准符合中国第二届脑血管病会议制订的诊断标准;2型糖尿病的诊断依据第6版《内科学》糖尿病的诊断标准。排除标准:肝肾功能不全、肿瘤、感染性疾病、贫血及未控制的糖尿病患者。
1.2 方法 3组均在清晨空腹抽取不抗凝静脉血,分离血清后-20℃保存待测。血清Lp(a)采用免疫透射比浊法测定,血脂及载脂蛋白按常规方法测定,相关试剂购于上海科华-东菱诊断用品有限公司,采用Olympus-AU600全自动生化分析仪进行测定。hs-CRP测定使用日立7180全自动生化分析仪,试剂由北京中生生物科技股份有限公司提供,免疫酶动力学方法比色。血清 Lp(a)正常范围参考值0~300 mg/L。
1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计分析。本组Lp(a)呈偏态分布,采用中位数(四分位数间距)Md(Q)表示。Lp(a)经倒数对数转换后呈正态分布。其他指标均为正态分布,以()表示,采用 t检验比较各项指标均数差异。检验水准a=0.05。
2.1 基线比较 DM+ACI组、DM组及正常对照组的性别构成、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 血清检测结果比较 见表1。DM+ACI组及T2DM组的血清hs-CRP、LP(a)水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。DM+ACI组血清 LP(a)显著高于 T2DM 组(P<0.05),2组hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.10)。
表1 血清相关指标检测结果比较 ()
表1 血清相关指标检测结果比较 ()
注:Lp(a)呈偏态分布,采用中位数(四分位数间距)Md(Q)表示;与其他2组比较,**P<0.05;与正常对照组比较,*P<0.05
急性脑梗死的主要病理改变为脑内血管动脉粥样硬化,斑块不稳定性如斑块破裂出血、堵塞是引起急性脑梗死的主要原因。目前已证实慢性炎症是动脉粥样硬化斑块发生、发展的一个重要特征,炎症可能是动脉粥样硬化斑块发展的始动因素,许多研究将hs-CRP和LP(a)用于评价斑块炎症状况及不稳定性[2]。
CRP是反映炎症的敏感指标。近年来采用高灵敏度方法测定的CRP称为高敏感CRP,简称为hs-CRP。CRP作为炎症反应的重要介质,贯穿了动脉粥样硬化形成、斑块破裂出现ACS的整个过程[3]。CRP可能通过作用于内皮细胞、单核-巨噬细胞以及血管平滑肌细胞而产生促动脉粥样硬化形成的作用。CRP还可激活补体、诱导核因子κ B的产生,增加肺泡巨噬细胞及黏附分子的释放,促进动脉粥样硬化及血栓的形成[4]。同时,CRP可在斑块的表面即斑块最脆弱的位置促进大量炎症细胞聚集,致斑块不稳定而爆裂,引起血管意外如急性脑梗死。本研究结果表明,DM+ACI组及DM组的血清hs-CRP均显著高于正常对照组(P<0.05),但2组hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.10)。这提示,2型糖尿病体内存在一定水平的慢性炎症,与脑梗死等并发症有一定关系。
Lp(a)是一种与血浆LDL结合的大分子蛋白质。已有研究证实,Lp(a)浓度升高与心肌梗死、血管再狭窄和脑卒中等密切相关,是动脉粥样硬化及栓塞性疾病的独立危险因素[5]。Neto等发现,LP(a)与纤维蛋白原相似,与血管内硬化斑块发展有密切关系[6]。本研究发现,DM+ACI组及DM组的血清 LP(a)水平均显著高于正常对照组(P<0.05),并且DM+ACI组血清 LP(a)显著高于DM 组(P<0.05)。可见,Lp(a)血清水平在2型糖尿病明显升高,并在脑梗死具有更高水平,这说明Lp(a)与脑动脉内斑块不稳定性有密切关系。
综上所述,hs-CRP升高与糖尿病患者内环境有密切关系,可以反应糖尿病体内的慢性炎症状况[7];Lp(a)是判断动脉斑块稳定性的有效指标,可用于脑血管意外如脑梗死的风险度评价。二者联合检测,对2型糖尿病合并急性脑梗死的风险度有一定的预测价值。
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