拉米夫定联合阿德福韦脂治疗乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究

周勇强

选择我院就诊和住院的乙型肝炎患者89例，分别采用拉米夫定单独用药和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，比较2组疗效，对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的有效性和安全性进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年2月至2010年2月来我院就诊和住院的乙型肝炎患者89例，其中男73例，女16例;年龄32～68岁，平均年龄44.9岁，所有患者血清 HBeAg以及 HBV DNA均呈阳性。Child-Pugh分级为:B级56例，C级32例。入选患者接受治疗前均未服用过任何抗病毒药物，入组前排除肝肾综合征、肝癌以及其他嗜肝病毒感染病例，诊断符合2005年我国《慢性乙型肝炎防治指南》。

1.2 治疗方法 入选病例随机分为对照组和研究组，对照组44例，Child-Pugh分级B级29例，C级15例，采用拉米夫定单独用药，给服拉米夫定100 mg/d(英国葛兰素史克公司);研究组45例，使用拉米夫定和阿德福韦酯的联合疗法，Child-Pugh分级B级27例，C级17例，给服拉米夫定100 mg/d，阿德福韦酯10 mg/d(联邦珠海药业公司)。2组患者性别比、年龄、病理差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.3 观察方法 采用荧光定量PCR仪(购自杭州博日)和试剂(购自广州安达基因有限公司)检测HBV DNA;采用美国BECKMAN全自动生化分析仪及配套试剂来检测肝肾功能;采用酶联免疫吸附法检测HBeAg。观察周期为30周，60周。

1.4 疗效判定 好转(经治疗后肝功能得到明显改善，HBV DNA及HBeAg转阴)、存活(治疗后患者病情有所缓解，但并未取得显著疗效)和死亡，评定效果根据患者的检查情况及治疗后Child-Pugh分级判断。

2 结果

2.1 HBV DNA变化情况 经过30周治疗后，研究组HBV DNA转阴率为40%(18/45)，对照组对应的转阴率为22.73%(10/44)，2组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗60周后，研究组HBV DNA转阴率57.78%(45例)，对照组36.36%(16/45)，2组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗后HBVDNA变化copies/ml，

表1 2组治疗后HBVDNA变化copies/ml，

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗30周 治疗60周对照组(n=44)7.6±1.4 3.8±1.1 3.5±0.8研究组(n=45) 7.8±1.4 3.3±1.2 3.1±1.0*

2.2 HBeAg转阴及 HBeAg/HBeAb血清学转换情况 2组HBeAg转阴及HBeAg/HBeAb血清转换例数均有明显增加，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 2组患者HBeAg及HBeAb血清转换情况 例(%)

2.3 Child-Pugh分级比较 患者经过治疗后，Child-Pugh分级均有所提高，但研究组比对照组提高更加明显，处于C级的病例明显提高到了A级、B级，而对照组则不显著。见表3。

表3 2组治疗后Child-Pugh分级情况 例(%)

2.4 整体疗效比较 经过治疗后，2组患者均有好转，对照组与研究组好转、存活、死亡发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组中，好转患者胸、腹水消失3例，胸、腹水明显减少5例，ALT恢复正常20例，死亡4例，其中死亡于消化道出血1例，死亡于肝功能衰竭2例，死于肝性脑病1例。研究组中，好转16例，胸、腹水消失7例，胸、腹水明显减少9例，ALT恢复正常25例，无死亡。见表4。

表4 2组患者治疗后疗效比较

2.5 安全性比较 对照组出现恶心2例，出现腹泻症状1例;不良反应发生率6.8%(3/44);研究组出现恶心1例，出现腹泻症状1例，不良反应发生率4.4%(2/45)，2组经调理后症状好转。2组不良反应发生率经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

拉米夫定属于核苷类似物，可以在细胞内磷酸化，具有终止DNA链合成的功能，在乙型肝炎肝硬化中，它通过终止HBV DNA的合成，从而达到抗病毒的作用［1］。阿德福韦酯为腺嘌呤磷酸酯类化合物，能够较强地抑制HBV DNA的复制［2］。阿德福韦酯本身含有磷酸基因，具有较强的抑制病毒功能，具有较强的抗HBV效力［3］。根据毒理学及药理学的研究发现，阿德福韦酯无论是体内，还是体外，都能有效拮抗HBV病毒，并且对HBV的耐药株有作用。

耐药性上，阿德福韦酯与自然底物DAPT有着非常相似的结构，而且具有磷酸键与灵活的开链连接，因此较少产生耐药性，而且它对于拉米夫定耐药的病毒株还有显著的抑制作用［4］，因此，联合拉米夫定与阿德福韦酯同时治疗乙型肝硬化，口服拉米夫定所产生的耐药病毒株将会被抑制。如果对患者单独用拉米夫定进行治疗，患者的HBV DNA浓度会重新回到使用拉米夫定治疗前的3～6个月的水平，而联合阿德福韦酯进行治疗，则可降低该浓度，并在治疗期间维持整体下降水平。在对本案89例患者的观察中，尚未发现产生耐药的病毒变异。由此可见，拉米夫定联合阿德福韦酯用药对治疗乙型肝炎肝硬化的疗效比单独用药显著，是一种安全有效的疗法。

1 王素平，陈翠英，耿建章，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察.河北医药，2009，31:1065-1066.

2 张健，李冰，李梵，等.阿德福韦酯及拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究.医学研究杂志，2010，39:40.

3 杜美英.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效观察.实用临床医学，2009，10:18-20.

4 杨红梅，张伦理.拉米呋啶联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床观察.实用中西医结合临床，2008，8:48-49.