神经节苷脂钠对新生儿缺血缺氧性脑病的治疗作用

张云会，刘群才

新生儿缺血缺氧性脑病 （HIE）早期血清中一氧化氮（NO）、谷氨酸（Glut）是否升高，是否对HIE新生儿临床疗效产生影响。采取怎样的治疗方法，才能使HIE患者血清中NO、Glut降低，均有待临床进行观察。笔者所在医院于2007-08～2009-08对HIE应用神经节苷脂钠进行治疗，并进行血清中NO、Glut监测，以探讨神经节苷脂钠对HIE血清中NO、Glut水平及临床疗效的影响。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择HIE患者63例，男37例，女26例。其中34例为足月儿，29例为早产儿，早产儿为孕30～36周出生；入院年龄 2～12 h，平均（5.91±1.73） h。 均符合文献[1]中新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准。其中中度45例，重度18例。均经头颅CT、MRI证实且确诊，并排除先天性及遗传代谢性疾病和蛛网膜下腔出血、脑室内出血或脑实质出血，且生存15 d以上者。随机分为试验和对照两组。另设正常组30名，为同期医院出生者，男20名，女10名。均为足月儿，年龄 2～12 h，平均（5.87±1.36）h。 该组均为笔者所在医院妇产科产后健康新生儿，并经父母同意进行血清学检查者。胎龄及获取血清时的日龄与HIE组患者比较，无显著性差异（P>0.05）。

1.2 方法 63例HIE患者，均于入院第2天和第15天清晨空腹抽静脉血3 ml检测血清中NO、Glut水平。正常组于出生第2天清晨空腹抽静脉血3 ml检测血清中NO、Glut水平1次。测定NO用硝酸酶还原法，试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。测定Glut采用高效液相色谱法，由Waters2695高效液相色谱仪（美国产）完成，操作严格按说明书进行。试验组32例，入院后在给予支持、对症、维持良好的通气换气功能、维持血气和酸碱度、改善心功能、控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状等治疗的同时，予神经节苷脂钠（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司产，国药准字：H20060422）20 mg加入 10%葡萄糖 100 ml中缓慢静脉滴注，1次/d。对照组31例，治疗方法同试验组，但不加用神经节苷脂钠。两组治疗14 d为统计界限。

1.3 疗效判定 主要依据临床症状，按以下3个等级作为疗效判断标准。①显效：治疗14d后患者皮肤颜色红润，哭声有力，呼吸平稳，原始反射及肌张力正常；②有效：治疗14 d后上述症状体征恢复；③无效：治疗14 d后上述症状、体征无改变或继续恶化。

2 结 果

2.1 3组各参数比较 血清NO、Glut水平试验和对照组入院第2天比较无显著性差异 （P>0.05），但均较正常组升高（P<0.01）；入院第15天试验与对照组较入院第2天血清降低（P<0.05，P<0.01），但试验组较对照组降低更明显（P<0.05，P<0.01）。 见表1。

表1 3 组 NO 和 Glut检测结果（±s，μmol/L）

表1 3 组 NO 和 Glut检测结果（±s，μmol/L）

与正常组比△P<0.01；与入院第 2 天比☆P<0.05，★P<0.01；与对照组比▲P>0.05，◇P<0.05，◆P<0.01

Glut入院第2天 入院第15天 入院第2天 入院第15天试验组 32 63.73±7.58△▲ 42.48±7.82★◇ 246.29±31.59△▲ 167.27±22.85★◆对照组 31 62.39±7.16 52.26±8.34☆ 243.97±30.28 208.16±26.23★正常组 30 37.57±6.25 145.617±18.35 n NO

2.2 临床疗效 试验与对照组临床疗效比较有显著性差异（P<0.05，表2）。

表2 两组HIE患者临床治疗效果

3 讨 论

HIE是由于脑缺血缺氧所致。围生期缺氧再灌注损伤、细胞能量代谢障碍、兴奋性氨基酸的堆积、钙离子内流、氧自由基生成增多等为其常见的发病机制[2]。HIE患者脑缺血、缺氧时，ATP合成不足，Glut灭活减弱，胞外Glut含量增加，使神经元持续去极化，胞外 K+增加，神经元兴奋性增高，大量释放 Glut；Glut的增加又引发 Ca2+大量内流，反过来加重Glut的释放，形成恶性循环；脑缺血、缺氧后，由于能量耗尽，造成Glut依赖性再摄取障碍，细胞间隙Glut积聚。同时脑缺血时，局部兴奋性氨基酸（Glut）升高，可通过突触后膜上的谷氨酸受体，即N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDA受体）使Ca2+内流，激活一氧化氮合成酶（NOS），导致NO大量产生；另外脑缺血后，某些炎性介质、细胞因子、代谢产物和自由基也可激活NOS，使NO生成过多。本文试验和对照组HIE患者入院第2天较正常组血清中NO、Glut水平升高。NO的作用与Glut类兴奋性氨基酸（EAAs）的神经毒性密切相关，NO是一种活性很强的自由基，可介导谷氨酸Glut神经毒作用，干扰正常细胞代谢，造成膜脂质过氧化，NO本身是重要的炎性介质，可激活多种炎性物质，导致炎性介质大量释放，产生炎性损伤。血清中NO、Glut水平越高，神经毒性越强，同时激活炎性物质种类越多，炎性介质释放量越大，炎性损伤（脑损伤）越严重。炎性损伤越严重，病情可持续加重，治疗周期延长，治疗难度加大，短期疗效越差。

体外实验研究发现，神经节苷脂钠能降低兴奋性氨基酸-Glut的释放，并通过减少聚合性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害，促成神经功能的重构，增加受损脑组织的血流量，激活神经营养因子，促进神经功能的恢复，早期应用可以减低原发性和继发性的脑组织损伤，减轻脑水肿，减少病灶周围组织细胞坏死，有明显的神经保护作用[3]。神经节苷脂钠还可以抑制NOS活性，减少NO生成，减轻神经兴奋性毒性，促进突触生长与结构重建，减少神经元细胞的凋亡，具有促进神经行为恢复和改善记忆的重要作用[4]。所以加用神经节苷脂钠较未加用者治疗第15天不但NO、Glut水平降低，而且临床疗效明显升高。

[1]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997,35（2）:99-100.

[2]夏海波，孙金龙，文 锋.纳络酮和脑活素联合治疗新生儿缺血缺氧性脑病的疗效观察[J].中国民康医学，2007,19（5）:365-366.

[3]张 艺，李志骏，刘仲熊.神经节苷脂防治缺血缺氧性脑损伤的研究进展[J].国外医学儿科学分册，2001,28（1）:42-45.

[4]胡志兵，陆雪芬，郑德枢，等.神经节苷脂GM1对新生鼠缺血缺氧后NOS表达的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2002,7（2）:115-118.