卡培他滨治疗老年晚期胃腺癌的临床观察

申品颖，宋宗昌

晚期胃腺癌患者以全身治疗为主，目前最佳、最有效的治疗方法可能就是化疗[1]。临床使用的多为多药联合方案，单药方案多用于二线治疗，但针对老年患者的治疗报道仍较少，为此笔者作初步探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 41例均为笔者所在医院2004-07～2009-06初诊的70岁以上老年胃腺癌患者；男29例，女12例；年龄最小的为70.2岁，最大的为85.5岁，中位年龄75.2岁。均经内镜及病理确诊，确诊时即为UICC胃癌临床分期Ⅳ期，有可测量病灶，KPS≥60，血常规、肝、肾功能正常。经患者及其家属同意，予以卡培他滨单药联合最佳支持治疗。

1.2 治疗方法 支持治疗为营养支持及镇痛、抑酸、止血等对症治疗。口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司生产，国药准字 J20030108）1 250 mg/m2，2 次/d，第 1～14 天，21 d 为 1周期。每2个周期评价疗效，疾病进展，停止卡培他滨治疗，继续支持治疗；有效及稳定者继续接受联合治疗，4周期后再评价疗效，重复上述过程，直至疾病进展或不能耐受才停止卡培他滨治疗。每周期前查血常规、肝肾功能、心电图，治疗周期内每周复查血常规2次。治疗中同时予以维生素B6及胃复安预防手足综合征及消化道反应。出现不良反应予以相应的对症治疗，如恶心、呕吐则加用5-HT受体拮抗剂治疗，白细胞减少者予以G-CSF治疗等。

1.3 评价标准 疗效评价采用世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤疗效评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以 CR+PR为有效，以 CR+PR+SD为临床获益。毒副反应按照WHO制定的抗肿瘤药物毒副反应的分度标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件包进行数据分析，计算有效率、临床获益率、平均生存时间、中位生存时间，采样秩和检验比较男性患者与女性患者的生存差异性。

2 结 果

2.1 临床疗效 41例接受了2～8周期的治疗。化疗2、4、6、8个周期的例数分别为18、11、9、3例。全部患者均可评价疗效。有效者临床症状主要表现为腹痛减轻、食欲增加、体力好转、黑便减轻。具体疗效评价为完全缓解（CR）2例（4.88%），部分缓解（PR）8例（19.51%），疾病稳定（SD）11 例（26.83%），疾病进展 （PD）20例 （48.78%）。 总有效率 （CR+PR）为24.39%，获益率（CR+PR+SD）为51.22%。平均生存期为4.9个月，中位生存期为4.1个月，最长生存期14.7个月。其中男性患者平均生存期为4.9个月，中位生存期为4.2个月，最长生存期14.7个月；女性患者平均生存期为4.8个月，中位生存期为4.1个月，最长生存期12.3个月。男性患者与女性患者生存时间比较的秩和检验显示两组生存期无统计学差异（u=1.72，P>0.05）。

2.2 不良反应 卡培他滨治疗中患者出现多种不良反应，大多表现较轻，经相应治疗后均可恢复，未出现相关死亡。出现的主要不良反应有血液学毒性 （46.88%）、手足综合征（28.13%）、恶心呕吐（21.88%）、腹泻（15.65%）、口腔黏膜炎（18.75%）、外周神经毒性（12.50%）、肝功能异常（7.32%）等。详见表1。

表1 卡培他滨治疗老年晚期胃腺癌的不良反应

3 讨 论

近年来，随着我国人口老龄化的进展，老年人患胃癌的人数有不断增长的趋势，这部分人群在诊断时多处于晚期，已经失去了手术的机会，无治愈的可能，虽然化疗效果并不十分理想，但在改善生活质量、延长生存期方面却有一定疗效，是该类患者的主要的治疗方法[2，3]。

卡培他滨为氟尿嘧啶氨甲酸酯，是氟尿嘧啶的前体药物，口服后被肠黏膜完整的吸收进入肝脏。在肝脏，经羧基酯酶（CE）作用后转化为5’-DFCR，然后在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶（CyD）的作用下产生5’-DFUR，最后经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）作用形成5-FU而起作用。卡培他滨本身与5’-DFCR、5’-DFUR并无明显细胞毒作用，只有转化为5-FU后才可以杀伤细胞，因此，对肿瘤细胞具有一定的选择性，不良反应相对较轻[4]。化疗作为胃癌有效的治疗方法，方案很多，但在治疗过程中出现的毒副反应限制了其在老年患者中的使用，往往达不到令人满意的效果[5]。口服卡培他滨有类似于5-FU持续给药的作用，其效果也达到甚至超过其它5-FU类药物的效果，而毒副反应较轻，目前已被广泛应用于胃癌的治疗[6]。

Okines等[7]研究显示，卡培他滨单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%。经卡培他滨治疗的本组老年晚期胃腺癌患者的总有效率为24.39%，临床获益率为51.22%，与国外报道相似。经卡培他滨治疗的男性和女性患者的生存时间无显著差异（u=1.72，P>0.05），治疗有效患者的生活质量得到明显改善。卡培他滨常见的毒副反应主要表现为白细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、外周神经毒性、肝功能损伤，其发生率均比国外报道的少[8]。由此可见，卡培他滨单药治疗老年晚期胃腺癌患者具有获益率高，不良反应少的特点，是可以选择的治疗方案。

[1]Mizoshita T,Kataoka H,Kubota E,et al.Gastric phenotype signetring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequential methotrexate and 5-fluorouracil[J].Int J Clin Oncol,2008,13(4):373-376.

[2]Kundel Y,Levitt ML,Oberman B,et al.Adjuvant chemotherapy and whole abdominal irradiation for gastric carcinoma[J].Tumor,2008,94(4):469-473.

[3]Xu R,Han B,Shi Y,et al.Phase II clinical trial of XELOX as first line treatment for patients with unresectable or metastatic gastric cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(18s):1506.

[4]Fujimoto-Ouchi K,Sekiguchi F,Yasuno H,et al.Antitumor activity of trastuzumab in combination with chemotherapy in human gastric cancer xenograft models[J].Cancer Chemother Pharmacol,2007,59(6):795-805.

[5]Seo MD,Lee KW,Lim JH,et al.Irinotecan combined with 5-fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2008,38(9):589-595.

[6]Kang HJ,Chang HM,Kim TW,et al.A phase II study of paclitaxel and capecitabine as a first-line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J cancer,2008,98(2):316-322.

[7]Okines A,Chau I,Cunningham D.Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert Opin Pharmacother,2007,8(16):2851-2861.

[8]Thuss-Patience PC,Kretzschmar A,Dogan Y,et al.Capecitabine and docetaxel for advanced gastric cancer[J].J Clin Oncol,2006,24(18):4068.