复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化疗效观察

李佑桥，张亚琳

(广州中医药大学祈福医院消化内科，广东广州511495)

慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约3%，5年累计发生率约16%。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0% ～2%、14% ～20%和70% ～86%［1］。因此，如何控制肝硬化的进展成为目前亟待解决的问题。我们用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化取得满意疗效，报道如下。

1 临床资料

共76例，均为2007年1月～2010年1月我院门诊或住院患者，符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》［2］及2005年9月中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治方案》［1］诊断标准，随机分为两组。对照组36例，男26例，女10例;年龄18～56岁，平均(42．2±9．0)岁;病程10～39年，平均(22．7±6．0)年;肝硬化代偿期 33例，失代偿期3例。治疗组40例，男28例，女12例;年龄18～55岁，平均(41．8±9．1)岁;病程 10～40 年，平均(23．1 ±6．4)年;肝硬化代偿期37例，失代偿期3例。所有患者均签署知情同意书，且既往均未接受核昔类药物抗病毒治疗，未合并其他肝炎病毒感染，并经相关检查排除自身免疫性疾病和肝细胞癌等。两组性别、年龄、病程、主要症状与体征及实验室检测结果等资料比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 治疗方法

两组均采用常规综合治疗，包括护肝、对症及支持治疗，对照组加服恩替卡韦0．5mg，1日1次。治疗组在与对照组治疗相同的基础上加服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司)4片，1日3次。48周为一疗程。

3 疗效标准

显效:症状、体征(包括乏力、腹胀、黄疸、腹壁、食道静脉曲张、腹水。影像学诊断:肝胆缩小、脾脏增大、门静脉、脾静脉增宽。)消失或明显好转，肝功能显著改善(TBIL、ALT、AST下降50%以上)，HA、LN、Ⅳ－C、PC－Ⅲ4项中有2项检测值下降40%以上，HBV－DNA阴转。有效:症状、体征改善，肝功能好转(TBIL、ALT、AST 下降 50% 以下)，HA、LN、Ⅳ － C、PC－Ⅲ4项中有2项检测值下降30% ～40%，HBV－DNA下降2个对数级以上。无效:症状、体征无变化，肝功能、肝纤维化指标和HBV－DNA无改善甚至加重。

4 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例(%)

两组血清生化学比较见表2，表3。

表2 两组肝功能、HBV－DNA比较±s)

表2 两组肝功能、HBV－DNA比较±s)

注:与本组治疗前比较，＊＊P＜0．01;与对照组治疗后比较，△P＜0．05。

组别 n 时间 TBIL(μmol/L) ALT(u/L) AST(u/L)HBV－DNA(copies/mL治疗组 40 治疗前 47．4 ±16．4 260．5 ±134．1 187．5 ±105．6 5．82 ±0．82)治疗后 24．3 ±8．7＊＊△ 57．2 ±18．9＊＊△ 49．8 ±18．5＊＊△ 3．50 ±1．09＊＊对照组 36 治疗前 46．9 ±17．1 257．3 ±116．4 150．9 ±109．6 5．78 ±0．71治疗后 29．6±10．9＊＊ 66．3±18．6＊＊ 58．6±16．9＊＊ 3．83±1．34＊＊

表3 两组肝纤维化指标比较(ng/mL±s)

表3 两组肝纤维化指标比较(ng/mL±s)

注:与本组治疗前比较，＊＊P ＜0．01，*P ＜0．05;与对照组治疗后比较，△△P ＜0．01，△P ＜0．05。

组别 n 时间 HA PC－Ⅲ Ⅳ－C LN治疗组 40 治疗前 325．6±212．9 255．6±143．4 205．9±123．4 181．9±83．3治疗后 153．5±79．4＊＊△△136．8±75．3＊＊△ 118．8±58．5＊＊△ 113．6±65．8＊＊△对照组 36 治疗前 321．3±198．7 249．7±150．6 203．8±117．9 178．2±91．1治疗后 218．5±120．3＊＊ 186．9±113．5* 153．6±86．9*156．7 ±109．8

5 讨论

慢性乙型肝炎所致肝硬化属中医“积聚”、“臌胀”范畴，是由湿热毒邪内侵，饮食情志失调，肝脾受损，日久累及于肾，气滞血瘀水停，结于中焦、阻于肝络而成。为本虚标实之证。有效抗肝纤维化的同时控制乙肝病毒的复制为治疗关键。

复方鳖甲软肝片有滋阴潜阳、软坚散结、活血止痛、破血行气、散瘀通络等功效。方中鳖甲味咸性平，入肝、肾经，既可软坚散结、又可滋阴潜阳;赤芍味苦微寒，具有清热凉血、化癖通络之功，专入肝经;三七味甘微苦味温，散癖消肿、止血定痛;当归味甘辛性温，助鳖甲消癥积、化痞块，祛邪而不伤正;党参、黄芪、冬虫夏草益气健脾。研究证实复方鳖甲软肝片可有效降低血清HA、LN、PC－Ⅲ，同时有效缩小门静脉宽度和脾脏厚度，改善门脉压，并阻断肝硬化失代偿的发生，明显提高患者生活质量［3］。恩替卡韦素属鸟嘌呤核苷类药物，进入人体后能有效地转变成磷酸化三磷酸盐，三磷酸恩替卡韦在细胞内半衰期长达15h，通过与HBV逆转录的自然底物dGTP竞争结合相同位点，作用于病毒逆转录的启动、前基因信使RNA负链的逆转录和HBVDNA正链的合成，终止DNA链的延伸和病毒复制。

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦能显著降低肝功能及肝纤维化血清学指标，且无明显的不良反应。

［1］中华医学会肝病学分会、感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．实用肝脏病杂志，2006，9(1):8 －18．

［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订．病毒性肝炎防治方案［J］．中华肝脏病杂志，2000，8(6):324－329．

［3］陈菊梅，杨永平，陈德永，等．复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究［J］．中华实验和临床病毒学杂志，2007，(4):358－360．