布地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

闫国友 王文星

(河北省迁安市中医医院内科，河北 迁安 064400)

布地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

闫国友 王文星

(河北省迁安市中医医院内科，河北 迁安 064400)

目的 观察布地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的临床疗效。方法 将150例COPD急性加重期患者随机分为2组。对照组予布地奈德混悬液1 mg，每日3次雾化吸入及常规治疗;治疗组70例予布地奈德混悬液1 mg，每日3次雾化吸入联合参百止咳合剂50 mL，每日2次口服及常规治疗。治疗前后分别观察患者的功能性呼吸困难分级、肺功能(入院即刻及随访2个月时)及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，并观察不良反应。结果 治疗组可以明显改善COPD急性加重期患者的呼吸困难分级、肺功能以及IL-6、TNF-α，与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，且不良反应少。结论 地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂治疗COPD急性加重期临床疗效确切，安全性高。

肺疾病，慢性阻塞性;布地奈德;雾化吸入;参百止咳合剂;中西医结合疗法

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。COPD急性加重期主要表现为气促加重，常伴有喘息、胸闷、呼吸困难、咳嗽加剧、痰量增加及颜色及黏度改变等，不仅可以使肺功能极大地受到影响，且是肺功能进行性下降的重要原因［1］。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为气道慢性炎症的主要因子，在急性加重期起到了重要的作用。本研究旨在探讨布地奈德雾化吸入联合参百止咳合剂对COPD急性加重期肺功能和IL-6、TNF-α水平变化的影响。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准

1.1.1 诊断标准 所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)中COPD急性加重期的诊断标准［2］。

1.1.2 排除标准 ①患者均行心电图、肝肾功能检查以排除严重心、肝、肾等疾病;②排除有糖尿病合并症的患者;③行动态血浆皮质醇浓度测定排除继发性肾上腺皮质功能减退;④排除入院前1个月内病情急性加重或1个月内使用过全身糖皮质激素治疗的患者;⑤排除COPD急性加重伴有严重Ⅱ型呼吸衰竭以及严重感染的患者。

1.2 一般资料 选取2008-01—2010-12我院呼吸内科COPD急性加重期住院患者150例作为研究对象。使用Microsoft excel宏程序Analys32.xll产生随机数列分为2组。治疗组70例，男46例，女24例;年龄45～60岁，平均53.4岁;病程13个月～15年，平均3.9年。对照组80例，男50例，女30例;年龄45～60岁，平均54.9岁;病程1～8年，平均4.3年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患者均给予控制性氧疗、抗感染、化痰治疗及硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(Glaxo Wellcome Production，注册证号H20030473)、异丙托溴铵气雾剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG，注册证号H20110380)雾化吸入扩张支气管等常规治疗。

1.3.1 治疗组 予布地奈德混悬液(Astrazenca Ptyltd，进口药品注册证号H20090903)1 mg，每日3次雾化吸入联合参百止咳合剂(药物组成:北沙参、桑白皮、地黄、百合、百部、款冬花、苦杏仁、枇杷叶、甘草、麦门冬、玄参、前胡。经我院制剂室提纯、浓缩、灌装、灭菌等制备工艺，制成250 mL浓缩液。冀药制字Z20051025)50 mL，每日2次口服及常规治疗。

1.3.2 对照组 予布地奈德混悬液1 mg，每日3次雾化吸入，同时行常规治疗。

1.3.3 疗程 治疗2周为1个疗程。随访2个月，每周随访1次。

1.4 观察指标

1.4.1 肺功能 检测2组患者于治疗前及随访2个月后分别进行以下项目检测:①功能性呼吸困难分级，0级:除非剧烈活动，无明显呼吸困难;1级:当快走或上缓坡时有气短;2级:由于呼吸困难比同龄人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸;3级:在平地上步行100 m或数min后需要停下来呼吸;4级:明显的呼吸困难而不能离开房屋或者当穿脱衣服时气短。②第1 s用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%)，其中肺功能检测要求检测前4 h未经应用任何支气管扩张剂，连续3次取最高值。检测使用同一台仪器。

1.4.2 血清IL-6、TNF-α检测 于治疗前及治疗后第7 d检测 IL-6、TNF-α。

1.4.3 不良反应 如黑便、胃部不适等胃肠道反应，声音嘶哑、咽痛、口腔白色念珠菌感染等口咽部症状。如出现不良反应及时记录并进行分析，并采取相应的治疗措施。

1.5 疗效标准 治疗7 d后改善2级为显效;改善1级为好转;无改善为无效。临床严重度分级改善情况的判断，参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)［2］中的临床严重度分级标准，以咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状的缓解，呼吸衰竭、心力衰竭的纠正，结合血气分析和肺功能FEV1、用力肺活量(FVC)的改善综合判断，对主要症状咳嗽、咳痰、气喘和发热，疗程超过3 d无明显改善、加重或兼见神志改变、血压下降等重病例加用其他综合治疗，且疗效判定为无效病例。

1.6 统计学方法 所有数据用 SPSS 13.0软件进行处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用q检验，治疗前后比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组与对照组疗效相当。

2.2 2组治疗前后肺功能变化比较 见表2。

表22 组治疗前后肺功能变化比较±s

表22 组治疗前后肺功能变化比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=70)对照组(n=80)治疗前 治疗后FEV1/FVC 52.5 ±11.357.2 ±11.4＊△治疗前 治疗后54.5 ±11.1 54.8 ±11.6 FEV1% 48.3 ±11.6 54.3 ±10.3＊△ 50.6 ±10.7 51.0 ±10.8 FEV1(L) 1.49 ±0.541.68 ±0.50＊△1.52 ±0.53 1.53 ±0.49

由表 2可见，治疗组治疗后 FEV1/FVC、FEV1%、FEV1与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组在对肺功能的改善方面明显优于对照组。

2.3 2组治疗前后血清IL-6及TNF-α变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后血清IL-6及TNF-α变化比较ng/L，±s

表3 2组治疗前后血清IL-6及TNF-α变化比较ng/L，±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=70)对照组(n=80)治疗前 治疗后IL-6 52.25 ±3.80 39.92 ±3.71＊△ 53.31 ±2.71 41.71 ±3.80治疗前 治疗后*TNF-α 12.52 ±3.23 7.95 ±2.61＊△ 11.32 ±1.60 9.14 ±2.11*

由表3可见，2组治疗后血清IL-6及TNF-α均较治疗前降低(P＜0.05)，2组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 不良反应 2组患者均未出现血糖增高、黑便、胃部不适以及口腔白色念珠菌感染等不良反应，治疗组出现声音嘶哑、咽痛症状1例(1.4%)，经加碳酸氢钠稀释后漱口症状好转，对照组出现失眠2例(2.5%)。

3 讨论

COPD是一种顽固的慢性疾病，其频繁发作不仅给患者身心带来持久的伤害，也给患者家庭、社会带来沉重的经济负担。其COPD发病、致残率高，已成为世界性问题，其病死率与呼吸道阻塞程度和肺功能进行性衰退直接相关，因此如何提高COPD患者的生活质量，改善肺功能，延长寿命，已经成为医学界研究的热点。2001年世界卫生组织(WHO)制定了关于COPD的全球防治建议(GOLD)，指出在COPD缓解期首选吸入治疗，吸入型支气管扩张剂在控制COPD症状方面起到特别重要的作用［3-4］。

目前普遍认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD8)和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯、白细胞介素、肿瘤坏死因子和其他介质。这些介质能破坏肺组织结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致 COPD 的发生［5］。

雾化吸入糖皮质激素的副作用主要是其局部的作用，如口咽部念珠菌的感染、声音嘶哑等。本研究中雾化吸入布地奈德混悬液组治疗后血糖与治疗前无明显升高，且治疗后不良反应较少，主要为咽喉不适以及声嘶等，嘱患者雾化吸入后彻底漱口，不良反应均可缓解。2组在改善肺功能、血清IL-6、TNF-α及临床症状上差异有统计学意义。治疗组血清IL-6、TNF-α水平较对照组明显下降，提示其可能抑制炎性介质的释放，对COPD患者的急性期有较好的治疗作用，但作用机制需进一步研究。本研究结果表明，对于COPD急性加重期患者在雾化吸入糖皮质激素的基础上，口服参百止咳合剂可取得较好的治疗效果。

参百止咳合剂以沙参、百合、麦门冬、前胡为君，其中沙参味苦入肺、胃经，具有清热生津、润肺止咳、化痰养阴之效;百合性味甘平，微寒，入心、肺经，具有润肺止咳、清心安神、益气调中的作用;麦门冬甘、微苦，微寒，入肺、心、胃经，既养阴生津，润肺止咳，又清心除烦;前胡苦、辛，微寒，入肺经，具有疏风清热化燥、止咳祛痰、宣肺降气、活血调经之效，四药为君，共奏疏风清热化燥、养阴润肺止咳、化痰平喘宁心之功。臣用百部、桑白皮、生地黄、枇杷叶、玄参以滋阴清热，润燥化痰，以防燥热伤津，肺阴被耗。以款冬花、杏仁为佐，以趋润肺平喘、镇咳祛痰、镇静通便之效。以甘草为使，既润肺化痰清热平喘，又补脾益气，调和诸药。全方诸药共用，合奏疏风清热化燥、养阴润肺止咳、化痰平喘通便、清心除烦安神之功。此药有很好的开发推广前景。

［1］张顺利.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展［J］.河北中医，2011，33(3):454-457.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8-17.

［3］Pauwel RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Work shop summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1256-1276.

［4］王映伙，蔡绍曦，陈向前.无创正压通气在慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病时的临床应用［J］.中国现代医学杂志，2005，15(14):2184-2186.

［5］Wilkinson TM，Donaldson GC，Hurst JR，et al.Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，169(12):1298-1303.

Clinical effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture

YAN Guoyou，WANG Wenxing.Respiratory Medicine，Qian＇an City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hebei，Hebei，Qian＇an064400

ObjectiveTo observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture.Methods150 cases of acute exacerbation of COPD were randomly divided into two groups.Control group

nebulization inhalation of Budesonide，1 mg(3 times a day)and the conventional treatment;70 patients in treatment group were treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide，1mg(3 times a day)and Shenbai Zhike mixture，50 mL(2 times a day)and conventional therapy.Functional dyspnea grading，pulmonary function(immediate hospitalization and follow-up 2 months)，and serum interleukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-α (TNF-α)in patients were observed before and after treatment with and adverse reactions was observed at same time.ResultsFunctional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF-α in acute exacerbation of COPD were obviously improved.There was significant difference between two groups on functional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF- α (P＜0.05).And adverse reactions was rare.ConclusionShenbai Zhike mixture has a definite effect and safety on the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation.

Pulmonary Disease;Chronic obstructive;Budesonide for nebulization therapy;Shenbai Zhike mixture;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R287;R563.905.8;R971.92;R974.3;R977.1

A

1002-2619(2011)11-1665-03

闫国友(1966—)，男，主治医师。从事呼吸内科临床工作。

2011-03-18)