慢性铝中毒对大鼠肝脏功能及结构的影响

周喜汉 许建国 黄赞松 马迎教 曹聪

铝中毒对神经系统的毒性已经被许多研究所证实[1-3]。但目前关于铝中毒对肝脏结构和功能影响的报道甚少，本试验通过连续腹腔注射三氯化铝法，建立大鼠铝中毒模型，通过对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)的测定及肝脏组织学的观察，旨在探讨铝中毒对大鼠肝脏结构及功能的影响。

1 资料与方法

1.1 动物 由广西医科大学实验动物中心提供20只活动能力相近、体重210～228 g的健康成年SD清洁级大鼠(实验动物许可证号:SCXK桂2003-0003)，将实验大鼠适应喂养1周后，随机分为2组，即空白对照组、铝中毒组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养，自由进食及饮水。

1.2 试剂 结晶氯化铝分析纯(AlCl3·6H2O，相对分子质量241.43)，西安化学试剂厂产品，批号:010615。

1.3 动物模型的建立及给药方法 参照文献[4]的方法制作大鼠铝中毒模型，即将AlCl3溶液用蒸馏水配制，浓度为10 g/L。AlCl3水溶液高压灭菌后，以6 mg/(kg·d)的剂量给实验组进行腹腔注射，给空白对照组腹腔注射等量(0.4 ml/只)灭菌生理盐水。连续注射3 d，间隔1 d再注射，全程共60 d。1.4 样本采集及制备

1.4.1 肝脏功能相关指标的检测 分别于第4和8周末取尾静脉血约1.5 ml，分离血清，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和 r-谷氨酰转移酶(GGT)等肝功能指标。测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，测定严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.2 肝组织病理学观察 取第8周末处死的大鼠肝组织标本，用福尔马林固定，4～5 μm石蜡切片，HE染色，用光学显微镜观察病理学改变。

2 结果

2.1 铝中毒对肝脏功能的影响 由表1可见第4、8周末染铝组的ALT、AST均高于空白对照组，(P＜0.01);GGT在组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 铝中毒大鼠肝组织病理学的影响 空白对照组:肝细胞围绕中央静脉呈索状整齐排列。肝细胞大小一致，细胞界膜清楚，汇管区无炎细胞反应(见插图1);铝中毒组:中央静脉高度扩张充血，细胞排列紊乱，细胞肿胀，胞浆疏松化及空泡变性，出现灶状坏死，炎细胞浸润明显，有纤维组织增生(见插图2)。

图1 空白对照组肝组织病理检查

图2 铝中毒组肝组织病理检查

3 讨论

生活环境中铝的广泛存在和在日常生活中人们接触铝的机会增多，导致过多的铝进入体内会引起铝中毒。铝是一种慢性蓄积性毒性物质，在体内主要以Al(H2O)3+与转铁蛋白、白蛋白、枸椽酸离子相结合，对人体健康造成重大危害[5]。肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，具有生物转化作用。当肝脏受到体外毒物及其他不良因素的侵害时，其结构将受到不同程度的损害，进而引起相应的代谢紊乱。血清氨基转移酶是肝细胞损伤的敏感指标，肝脏是ALT和AST这两种酶富含的组织，它们血清活性是肝脏疾病临床评价最常用的指标，正常情况下两种血清氨基转移酶的浓度很低，ALT和AST血清水平的升高与富含氨基转移酶的组织细胞的损伤或者破溃，或者细胞膜通透性的变化使ALT和AST漏入血中有关。有研究表明，用AlCl3经腹腔染毒雏鸡8周后发现肝脏中铝含量显著增加，血清中ALT和AST活力显著提高，同时肝细胞有病理改变[6]。本研究结果与上述报道一致，在铝中毒大鼠肝脏结构受损，肝细胞肿大、变性、坏死，肝细胞结构完整性遭到破坏，肝细胞内的ALT和AST透过细胞膜进入血液，使外周血中的ALT和AST含量升高，这种变化与肝脏病理组织学结构变化的观察结果一致。由此可见，铝中毒对大鼠肝脏结构及功能有一定的影响，对中央静脉周围的肝细胞损伤比较严重，应该引起人们的密切关注。

[1]王继芬，康朝胜，臧贵勇，等.慢性铝中毒对大鼠海马CA3区ChAT阳性神经元的影响.贵阳医学院学报，2010，35(6):561-563.

[2]顾庆云，张立超，李心慰，等.亚慢性铝中毒对雏鸡大脑神经细胞凋亡的影响.中国家禽，2010，32(2):12-14.

[3]孙岩，陈海.针刺对铝中毒SD痴呆大鼠脑组织内细胞凋亡及Bcl-2影响的实验研究.河南中医，2010，30(8):752-754.

[4]李秋营，杨艳旭，张太强，等.实验性大鼠铝中毒模型建立.山西医药杂志，2002，31(2):113-115.

[5]刘萍.DFP的合成、排铝作用及对慢性荷铝动物的保护机制的研究.山东大学2007年博士学位论文.

[6]胡崇伟，王奔，李静，等.亚慢性铝暴露对雏鸡肝脏结构与功能的影响.中国兽医杂志，2010，46(8):38-39.