同步放化疗与序贯放化疗对中晚期宫颈癌疗效的对比研究

张 震，彭红华，张 曦

中南大学湘雅三医院肿瘤科，湖南长沙 410013

宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，早期以手术治疗为主，中晚期治疗首选放疗。但中晚期宫颈癌行放疗治疗临床效果不理想，患者的5年生存率仅为40%左右[1]。研究表明，同步放化疗治疗可提高患者生存率和局部控制率，但对于同步放化疗治疗与序贯放化疗对中晚期宫颈癌的临床疗效比较，目前少有报道。为探讨两种治疗方法对中晚期宫颈癌的治疗效果，我们对86例中晚期宫颈癌患者进行分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自于2006年10月～2009年10月我院住院患者，年龄34～72岁，所有患者均经临床诊断和病理确诊为中晚期宫颈癌。肿瘤分期：Ⅱb期22例，Ⅲa期25例，Ⅲb期39例。其中，腺癌18例，鳞癌68例。将86例患者分为同步放化疗组（46例）和序贯放化疗组（40例），两组患者在年龄、临床分期及病理类型方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 采用6MV-X线体外照射，盆腔中心总剂量45 Gy。后装治疗采用192Ir高剂量率后装方案。A点总剂量为 36～42 Gy。

1.2.2 化学治疗 同步放化疗组在放疗第1天开始化疗，方案：长春瑞滨 30 mg/m2，第 1 天、第 8 天；顺铂 20 mg/m2，第 2～6天，进行两个周期化疗。序贯放化疗先进行1个周期化疗，再做放疗，放疗结束后再进行1个周期化疗，化疗用药及剂量同同步放化疗组。

1.3 评估指标

观察两组患者近期疗效、4年生存率、盆腔复发率及远处转移率来评价疗效，依据WHO抗癌药物评价标准评价毒副作用。两组患者在治疗前后均行妇检、彩超及CT检查，定期监测血常规、肝肾功能，观察不良反应。治疗结束后定期复查腹部超声、盆腔CT，记录肿瘤大小。采用WHO实体瘤疗效标准评定近期疗效。①完全缓解（CR）：妇检及超声显示肿瘤完全消退；②部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小超过50%；③无效（SD）：肿瘤体积缩小不足 50%；④进展（PD）：瘤体增大或发现新病灶。CR＋PR为治疗有效。

1.4 统计学处理

数据处理采用SPSS 13.0统计软件，应用寿命表法计算4年生存率。计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况

全部患者随访到2011年2月，随访时间16～52个月，中位数随访时间为31个月，失访2例，同步放化疗组及序贯放化疗组各1例。

2.2 近期疗效比较

化疗结束后同步放化疗组与序贯放化疗组患者治疗有效率分别为 91.3%、87.5%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

2.3 两组4年生存率、局部复发及远处转移情况比较

同步放化疗组与序贯放化疗组4年生存率分别为84.8%、70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；同步放化疗组局部复发率和远处转移率均显著低于序贯放化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组4年生存率、局部复发率和远处转移率比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较

早期并发症主要为骨髓抑制及消化道反应，同步放化疗组与序贯放化疗组发生骨髓抑制分别为30例 （65.2%）、21例（52.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）；同步放化疗组与序贯放化疗组消化道反应分别为33例（71.7%）、23例（57.5%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。经对症处置后，两组不良反应均可耐受。两组均未发生放射性膀胱炎和直肠炎等远期并发症。

3 讨论

放射治疗中晚期宫颈癌，临床上仍有较多的患者治疗失败，这主要是由于肿瘤复发、转移以及局部未控制所引起的。无论是手术治疗还是放射治疗，都属于局部治疗，并不能阻止肿瘤的转移与扩散[2-3]。同时由于较多乏氧细胞及宫旁浸润对放疗不敏感等原因，导致放疗效果不理想。近年来化疗应用于中晚期宫颈癌取得了一定的疗效，它主要是用于晚期宫颈癌的初次治疗、同步放化疗及作为新辅助化疗在手术前及巨块型肿瘤放疗时应用。随着化疗药物不断开发及方法的改进，目前化疗在宫颈癌综合治疗中的地位已得到肯定。

表3 两组不良反应比较（例）

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，同时也是影响肿瘤患者治疗效果和预后的重要因素，是恶性肿瘤治疗中的难点。从本组结果看，两组患者近期疗效无显著差别，但4年生存率差异显著，同步放化疗优于序贯放化疗组。同步放化疗组盆腔复发率和远处转移率均显著低于序贯放化疗组，差异有统计学意义。同步放化疗可提高患者远期生存率，降低局部复发率及远处转移率，这与国内外报道一致。近年来大量的临床实验证实，同步放化疗可以通过化疗药物来增加患者对放射治疗的敏感性，进而控制局部病灶，降低远处转移率，从而提高患者生存率[4-5]。在放射治疗同时给予化疗，可以直接杀伤局部肿瘤细胞，杀灭肿瘤微转移灶，进一步缩小瘤体，同时能杀伤远处转移的肿瘤细胞并减弱肿瘤细胞的侵袭性。本研究采用的是以顺铂为基础的化疗方案，顺铂是一种广谱抗癌药，为细胞周期非特异性药物，单药化疗治疗宫颈癌即有效[6-7]。近年有研究表明，放射线能使瘤细胞膜通透性增加，从而使瘤细胞对顺铂的摄入增加，同时辐射能量能显著增加细胞核DNA与铂的结合，从而增强了辐射损伤效应[8]。

中晚期宫颈癌患者同步放化疗主要并发症分为早期和晚期并发症，早期主要为骨髓抑制和消化道反应，本组结果显示同步放化疗较序贯放化疗组并发症多，有统计学差异，但经对症处置后，患者均可耐受，无一例退出治疗。综上所述，与序贯放化疗相比，同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌可提高患者4年生存率，减少局部复发率及远处转移率，且不良反应可耐受。

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