他莫昔芬与托瑞米芬治疗复发或转移性乳腺癌的临床对比研究

卢强

乳腺癌是女性最常见的死亡原因之一，位居女性恶性肿瘤首位。北美、北欧是该病的高发地区，我国相对低发，但近年来呈逐年上升趋势[1]。中国乳腺癌死亡率为3.8/10万，约占女性所有恶性肿瘤死亡的20%[2]，已成为影响妇女身心健康和生命质量的重要疾病。目前，乳腺癌的治疗强调以手术、化疗、放疗和内分泌治疗为主的综合治疗。研究认为，内分泌失调是乳腺癌的发病环节之一，因此内分泌治疗越来越受到重视，并已经逐渐成为一种重要的治疗手段[3]。本研究将他莫昔芬（TAM）与托瑞米芬（TOR）分别应用于复发或转移性乳腺癌患者，旨在探讨两种药物的有效性与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年12月～2010年12月就诊我院收治的58例晚期女性乳腺癌患者，年龄36～69岁，平均(45.7±12.4)岁。入组标准：①所有患者均经病理学确诊，曾接受过以手术为主的综合治疗，目前出现复发或转移；②ER或PR阳性，曾经行辅助内分泌治疗，但已停药1年以上；③由于经济原因，患者拒绝化疗和芳香化酶抑制剂治疗；④KPS评分≥50，预计生存期大于3个月；⑤均无血栓或冠心病史，无肝肾及骨髓疾病。将所有患者随机分为TAM组和TOR组，每组各29例，两组患者年龄、月经状态及肝功能等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

TAM组给予他莫昔芬（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H32021472）20～40mg/d治疗，TOR组给予托瑞米芬（宁波市天衡制药有限公司，国药准字H20020047）40～60mg/d治疗。两组分别在内分泌治疗前与治疗后12个月抽取空腹静脉血进行肝功能与血脂检查，前者包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)；后者包括甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)。

表1 治疗后两组疗效比较（例）

表2 治疗后两组血脂水平比较（±s）

表2 治疗后两组血脂水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；组间治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例数 TG(mg/dl) HDL(mg/dl) LDL(mg/dl) VLDL(mg/dl)TAM组 29 治疗前 178.54±29.56 49.86±12.63 117.15±21.30 19.87±7.18治疗后 195.81±41.26 52.06±15.60 108.53±17.46 18.38±6.70 TOR组 29 治疗前 169.86±25.63 51.53±13.09 109.14±18.52 21.23±10.40治疗后 141.06±20.60△ 63.24±19.43△ 102.07±19.91 23.74±6.24

1.3 疗效评定标准

完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失，症状体征消失，维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大直径与最大横径的乘积减小超过50%，且无新病灶出现，维持4周以上；无变化(SD)：肿瘤病灶两径的乘积减小未超过50%，且无新病灶出现，维持4周以上；进展(PD)：肿瘤病灶两径的乘积增大超过25%或出现新病灶。其中CR+PR视为有效。

1.4 统计学方法

计数资料比较采用x2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组疗效比较

TAM组和TOR组的有效率（CR+PR）分别为62.1%、69.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 治疗后肝功能比较

治疗12个月后，TAM组与TOR组肝功能损害发生率分别为24.1%（7/29）、31.0%（9/29），差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组血脂水平比较

治疗前两组血脂水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12个月后，TOR组的TG显著降低，HDL显著升高，较TAM组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。现有研究显示，大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤，尤见于绝经后或围绝经期患者。因此，内分泌治疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分。早期的内分泌治疗方法为内分泌器官切除术，但其创伤大且疗效不稳定。随着医学科学的不断进步，芳香化酶抑制剂、雌激素受体拮抗剂等药物治疗得到广泛应用。

他莫昔芬作为非甾体类雌激素受体拮抗剂，可竞争性抑制雌激素，防止细胞的过度分裂和增殖，从而阻抑肿瘤的发生，尤其适用于进展期或不宜手术的患者。托瑞米芬是另一种SERMs类药物，其与他莫昔芬具有类似的分子结构、药物作用位点及抗肿瘤作用[4]。有研究表明，TOR对乳腺癌的疗效相当于或高于TAM。本研究结果显示，两组在有效率方面差异均无统计学意义（P＞0.05），进一步明确说明TOR治疗复发或转移性乳腺癌的近期疗效与TAM相似。在患者长期的用药过程中，研究者对药物的耐受性及不良反应（肝功能损害及血脂水平影响）越来越重视。本研究中，两组肝功能损害发生率差异无统计学意义（P＞0.05），证实了两种药物的肝脏安全性相似；TOR组的TG显著降低，HDL显著升高（P＜0.05），提示对血脂有改善作用。

综上所述，TOR治疗复发或转移性乳腺癌的近期疗效及安全性与TAM相似，且具有调脂作用，而远期疗效有待于进一步研究。因此，我们建议长期服用TOR或TAM的患者应加强临床监测。同时鉴于本研究样本量较少可能存在的偏倚及方法学方面的局限性，需依靠更为严谨合理的大样本多中心随机对照试验进一步验证。

[1]汤钊猷，朱世能，曹世龙，等．乳腺癌总论[A]//汤钊猷．现代肿瘤学[M]．2版.上海：复旦大学出版社，2006：820．

[2]Goldhirsch A，Wood WC，Gelber RD，et a1．Meeting Highlights：Updated International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer[J]．J Clin Oncol，2003，21(17)：3357-3365．

[3]李树玲．乳腺癌防治研究回顾与展望[J]．国外医学肿瘤学分册，2000，2(1)：14．

[4]江泽飞，王涛．乳腺癌治疗的基本原则和新动向[J]．临床肿瘤学杂志，2006，11(2)：561-565．

[5]张琳，林红.早期乳腺癌患者术后应用托瑞米芬和他莫昔芬的对比研究[J].当代医学，2010，16（16）：36-37.