不同冠心病血清soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平研究

陈 阳

(江苏省靖江市人民医院心血管科,江苏靖江,214500)

CXC趋化因子配体16(CXCL16)是近年在人动脉粥样硬化损伤部位巨噬细胞中发现的一种新的趋化因子,能与磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)的清道夫受体(SR-PSOX)结合。近年越来越多基础研究发现,冠状动脉狭窄程度与CXCL16/SR-PSOX的基因多态性相关,在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞中CXCL16/SR-PSOX的表达较正常对照组高,提示其可能有促进ACS发病作用,并与其他炎症及代谢危险因素如高敏C-反应蛋白(hsCRP)和可溶性细胞间粘附分子-1(soL-ICAM1)的水平相关,CXCL16可能在人类动脉粥样硬化中扮演一前炎症因子的角色,尤其在急性冠脉综合征中,然而关于soL-CXCL16水平在不同冠心病人群中的对照研究少见报道。本研究通过对照临床观察soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在进一步明确soL-CXCL16与冠心病的关系以及其与CRP和soL-ICAM1的水平的相关性,探讨其对冠心病患者短期预后的临床意义。

1 一资料与方法

1.1 一般资料

选取自2007年3月～2009年3月在本院住院急性冠脉综合征(ACS)患者30例(ACS组),稳定型心绞痛患者31例(SAP组),另选30例正常志愿者作为正常对照组。ACS组男性20例,女性10例,年龄43～79岁,平均(59.25±8.32)岁,全部病例符合WHO建议的ACS诊断标准;SAP组男性21例,女性 10例,年龄 40～79岁,平均(58.43±8.76)岁,全部病例符合WHO建议的SAP诊断标准;正常组30例,其中男性19例,女性11例,年龄40～79岁,平均(60.43±6.54)岁。所有对象均排除住院后早期死亡,急性心肌梗死发病>6 h,急慢性感染性疾病、肿瘤、EF<40%、糖尿病、胶原性疾病、肝、肾功能不全及最近2周服过降脂药物者。3组在年龄、性别、身高、体重和血糖值上差异无统计学意义,具有可比性。ACS组和SAP组在TG,TC,LDL,HDL上差异也无统计学意义,具有可比性。ACS组和SAP组的TG,TC,LDL,HDL高于正常对照组(P<0.05或者 P<0.01),各组基本资料详见表1。

表1 各组基本资料

1.2 方法

所有患者均在急诊或者住院当天或次日清晨采外周静脉血10 mL,待标本自然凝固后,以2 500 r/min离心10 min,取血清置于-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测同一份血清中soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平,试剂均购自美国R&D公司,操作严格按试剂盒说明书进行。

2 结 果

各组soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平见表2。

表2 各组soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平比较

soL-CXCL16与冠心病各项危险因素关系:采用线性相关分析CXCL16与 TG、TC、HDL、LDL、hsCRP和soL-ICAM1等的相关性。结果表明:CXCL16与hsCRP(P<0.01)、TG(P<0.05)、CHOL(P<0.01)、LDL(P<0.01)存在相关性,而与其他指标均无相关性。但在ACS组,CXCL16与soL-ICAM1有相关性(P<0.01),与其他指标无相关性。

随访结果:随访1个月时,ACS组和SAP组的严重不良心血管事件(MACE)发生例数分别为4例(13.30%)和3例(9.70%);3个月时,分别为8例(26.70%)和5例(16.10%);6个月时,分别为 12例(40%)和8(25.8%)例。ACS组的MACE发生率高于SAP组,但2组间差异无统计学意义。

3 讨 论

CXCL16是新发现的OX-LDL的细胞表面受体,表达于巨噬细胞,平滑肌细胞及内皮细胞等,CX-CL16趋化 ThL和TcL淋巴细胞的迁移并介导对OX-LDL的摄取,对OX-LDL有较强的结合和内吞的能力,参与了动脉粥样硬化细胞内脂酯聚集的过程,而受体介导的巨噬细胞内吞OX-LD和泡沫细胞的转化形成是动脉粥样硬化早期阶段的关键,这表明其可能在AS病变发展的进程中起到重要的作用[1-2]。有研究发现CXCLI6 mRNA显著表达在粥样硬化斑块内,但在正常内膜未检出表达,免疫组化显示CXCL16显著表达于粥样硬化斑块的血管内膜的巨噬细胞。CXCL16可增加细胞间的黏附和通过NF-KB依赖性途径诱导主动脉平滑肌细胞增殖,进而可能在动脉粥样硬化病变的发生、发展中起到重要的作用[3]。CXCL16还可能卷入动脉粥样硬化进程并促进血管狭窄[4-6]。人类内毒素血症可导致全血CXCLI6的mRNA升高8倍(P<0.001)并导致可溶性soL-CXCL16水平升高1.7倍(P<0.01),在急性和慢性冠心病的病例,循环血中so1-CXCL16的水平和其他炎症及代谢危险因素相关,尤其相关于CRP和soL-ICAM1的水平。CXCL16可能在人类动脉粥样硬化中扮演一前炎症因子的角色,尤其在急性冠脉综合征中[5]。CXCL16浓度变化与 AS进展、MACE增加相关。CXCL16不仅是冠脉粥样硬化的炎性标志物,而且是潜在的炎症调节因子[7]。另有研究表明CXCL16单核苷酸多态性3744700基因独立相关于中国汉族人的冠状动脉粥样硬化性心脏病的发展,这与GG均质接合体促进CXCL16因子表达有关[8]。

本研究通过对照临床观察 soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在进一步明确soL-CXCL16与冠心病的关系以及其与CRP和soL-ICAM1的水平的相关性,探讨其对冠心病患者短期预后的临床意义。结果发现,ACS组比SAP组有较高的soL-CXCL16(P<0.05),soL-ICAM1(P<0.01)及hsCRP(P<0.05)水平,且2组均显著性高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。采用线性相关分析显示 CXCL16与 hsCRP、TG、CHO、LDL存在相关性,而与其他指标均无相关性。但在ACS组,CXCL16与soL-ICAM1有相关性,与其他指标无相关性(P>0.05)。说明soL-CXCL16和soL-ICAM1和hsCRP一样,可作为一种炎性指标,与冠心病,特别是在ACS的发病存在关联,与TG、CHO、LDL相关。另外本研究随访了6个月,ACS组的MACE发生率高于SAP组,但2组间差异无统计学意义,可能是随访的时间不够长,未能体现出soL-CXCL16与冠心病的MACE发生率相关联。

[1]MatLoubian M,David A,EngeL S,et al.A transmembrane CXC chemokine iS a Ligand for HIV-coreceptor Bonzo[J].Nat ImmunoL,2000,1:298.

[2]WiLbanks A,ZondLo S C,M urphy K,et al.Expression cLoning of the STRL33/BONZO/T YMSTR Ligand reveaLs eLements of CC.CXC and CX3C chemokines[J].ImmunoL,2001,166:5145.

[3]Chandrasekar B,Bysani S,Mummidi S.CXCL16 signaLs via Gi,phosphadd yintL 3-kinase,Akt,I kappa B kinase,and nucLear factor kappa B and induces ceLL adhesion and aortic smooth muscLe ceLL prohferation[J].J BioL Chem,2004,279(5):3188.

[4]Lundberg GA,Kellin A,Samnegard A,et al.Severity of coronary artery stenosis is associated with a poLymorphism in the CX-CLI6/SR-PSOX gene[J].J Intern Med,2005,257(5):415.

[5]Lehrke M,Millington SC,Lefterova M,et al.CXCL16 Is a M arker of InfLammation,Atherosc Lerosis and Acute Coronary Syndromes in Humans[J].Am CoiL CardioL,2007,49:442.

[6]Yi G W,Zeng Q T.CircuLating CXCL16 is reLated to the severity of coronary artery stenosis[J].Arch Med Res,2008,39(5):531.

[7]Smith C,HaLvorsen B,OtterdaL K,et al.High LeveLs and infLammatory effets of soLubLe CXC Ligand 16(CXCL16)in coronary artery disease:down-reguLatory effects of statins[J].Cardiovasc Res,2008,79(1):195.

[8]Huang M,Han Y,Zhang X,et al.An intron poLymorphism in the CXCL16 gene is associated with increased risk of coronary artery disease in Chinese Han popuLation:a Large angiography-based study[J].AtheroscLerosis,2010,210(1):160.