脑栓通颗粒活血化瘀作用的实验研究

孟 莉， 焦富英， 向绍杰， 乔 敏， 秦文艳， 李 淼

(辽宁省中医药研究院，辽宁沈阳 110034)

1 材料与方法

1.1 实验动物

ICR小鼠，♀♂各半，体重18～22 g，由吉林大学基础医学院实验动物中心提供，SPF级，许可证号:SCXK(吉)2007－0003;Wistar大鼠，250 g ～ 300 g，♀♂各半，由军事医学科学院实验动物中心提供，SPF 级，许可证号:SCXK(军)2007－004。

1.2 药品与试剂

脑栓通颗粒，由辽宁省中医药研究院药学实验室提供，黄色至棕黄色颗粒，1 g颗粒含3.2 g生药，批号:20080924;通心络胶囊，石家庄以岭药业股份有限公司，批号:080735。盐酸肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司，批号:080405;戊巴比妥钠，中国医药集团上海化学试剂厂，批号:F20030816;乌拉坦，中国医药集团上海化学试剂公司，批号20020808;水合氯醛，青岛市第二制药厂，批号840408。

1.3 仪器

BI－2000医学图像分析系统，成都泰盟仪器有限公司;FASCO－3010A全自动血流变快测仪，重庆大学维多生物工程研究所;YLS－14A小动物血栓生产仪，山东省医学科学院设备站。DT－100分析天平，北京光学仪器厂。

1.4 方法

1.4.1 小鼠耳廓微循环实验［4－5］小鼠50只，♀♂各半，按体重随机分5组:空白对照组、脑栓通颗粒低、中、高剂量组(18.85 g生药/kg、37.70 g生药/kg、75.40 g生药/kg)，通心络胶囊组(0.81 g/kg)。每天灌胃给药1次，连续7 d。试验前禁食不禁水，于末次给药后45 min，以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，将小鼠侧卧在观察台上，耳廓平展于载物台上，在微循环观察仪下对固定视野进行观察，记录耳廓微动脉的流速、流态、管径。小鼠尾静脉注射盐酸肾上腺素0.25 mg/kg造成实验性微循环障碍，于2 min、8 min分别观察耳廓微动脉的流态(线流5分、线粒流4分、粒线流3分、粒流2分、摆流1分、停止0分)、流速和管径的变化情况。

1.4.2 大鼠血液流变学实验［6－7］大鼠60只，♀♂各半，按体重随机分为6组，即空白对照组，模型对照组，脑栓通颗粒低、中、高剂量组(13.05 g生药/kg、26.10 g 生药/kg、52.20 g 生药/kg)，通心络胶囊组(0.56 g/kg)。每天灌胃给药1次，连续给药7 d，空白对照组和模型对照组给予等容积的蒸馏水。末次给药前1 d，于给药后1 h皮下注射0.08 mg/kg的肾上腺素两次，间隔4 h，第一次给予肾上腺素后2 h，除空白对照组外将其余各组大鼠放入冰水中5 min。试验前禁食不禁水，于末次给药后1 h，用20%乌拉坦腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，肝素钠抗凝，每只取血5 mL，测定全血高、中、低切血黏度，红细胞聚集指数，红细胞电泳时间。

1.4.3 大鼠血栓生成的实验［4－8］大鼠50只，♀♂各半，按体重随机分为5组，即空白对照组，脑栓通颗粒低、中、高剂量组(13.05 g生药/kg、26.10 g生药/kg、52.20 g生药/kg)，通心络胶囊组。每天灌胃给药1次，连续给药7 d，空白对照组给予等容积的蒸馏水。试验前禁食不禁水，于末次给药后1 h，以10%的水合氯醛腹腔注射麻醉，剥离一侧颈总动脉，用血栓生成仪的探头夹住剥离好的颈总动脉，在1.2 mA电流下刺激5 min，记录阻塞率，刺激结束后立即取出血栓称重。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 对小鼠耳廓微循环的影响

各组滴加肾上腺素2 min后，流态、流速、管径与滴肾上腺素前有显著差异(P﹤0.001，P﹤0.001，P﹤0.05)，见表1～3。8min后除脑栓通高剂量组外，低、中剂量组流态与滴肾上腺素前比较仍有显著差异(P﹤0.05，P﹤0.01)。说明脑栓通高剂量组滴肾上腺素8 min后流态已基本恢复。8 min后各给药组流速、管径与滴肾上腺素前比较均无显著差异。说明给药组滴肾上腺素8 min后流速、管径基本已基本恢复。提示脑栓通颗粒具有改善小鼠耳廓膜微循环障碍的作用。

2.2 对大鼠血液流变学的影响

脑栓通颗粒低、中、高剂量组与模型对照组比较均能降低高、中、低切状态下的全血黏度，其中脑栓通中、高剂量组，与模型对照组比较有显著差异(P﹤0.05，P﹤0.01)。低、中剂量组能增加红细胞聚集指数，与模型对照组比较有显著差异(P﹤0.05);脑栓通颗粒低、中、高剂量组均能缩短红细胞电泳时间，与模型对照组比较有显著差异(P﹤0.05，P﹤0.01，P﹤0.05)，见表4。提示脑栓通颗粒具有改善血流变的作用。

表1 脑栓通颗粒对小鼠耳廓微循环流态的影响(±s)

表1 脑栓通颗粒对小鼠耳廓微循环流态的影响(±s)

与滴加肾上腺素前比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01，***P﹤0.001。

8 min空白对照组 — 10 5.00±0.00 2.10±0.87*** 3.80±0.63组别 剂量/(g生药/kg) 动物数/只 流态滴肾上腺素前 滴肾上腺素后2 min 滴肾上腺素后***脑栓通颗粒低剂量组 18.85 10 5.00±0.00 2.90±0.57*** 4.40±0.52**脑栓通颗粒中剂量组 37.70 10 5.00±0.00 2.80±0.60*** 4.60±0.30*脑栓通颗粒高剂量组 75.40 10 5.00±0.00 2.60±0.52*** 4.70±0.48通心络胶囊组 0.81(g/kg) 10 5.00±0.00 2.60±0.84*** 4.30±0.67**

表2 脑栓通颗粒对小鼠耳廓微循环流速的影响(±s)

表2 脑栓通颗粒对小鼠耳廓微循环流速的影响(±s)

与滴加肾上腺素前比较，*P﹤0.05，***P﹤0.001。

8 min空白对照组 — 10 108.40±16.53 45.80±17.56*** 91.65±18.26组别 剂量/(g生药/kg) 动物数/只 流速/(μm/s)滴肾上腺素前 滴肾上腺素后2 min 滴肾上腺素后*脑栓通颗粒低剂量组 18.85 10 110.00±15.76 55.20±14.49*** 103.00±13.12脑栓通颗粒中剂量组 37.70 10 115.11±8.55 55.29±16.06*** 111.70±7.54脑栓通颗粒高剂量组 75.40 10 117.60±17.18 57.82±15.46*** 114.81±17.27通心络胶囊组 0.81(g/kg) 10 120.60±14.42 59.30±11.04***111.16±12.35

表3 脑栓通颗粒对肾上腺素致小鼠微循环障碍的管径的影响(±s)

表3 脑栓通颗粒对肾上腺素致小鼠微循环障碍的管径的影响(±s)

与滴加肾上腺素前比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01。

8 min空白对照组 — 10 4.76±0.76 3.65±0.84** 4.09±0.67组别 剂量/(g生药/kg) 动物数/只 管径/μm滴肾上腺素前 滴肾上腺素后2 min 滴肾上腺素后*脑栓通颗粒低剂量组 18.85 10 4.64±0.81 3.50±0.85** 4.48±0.75脑栓通颗粒中剂量组 37.70 10 4.52±0.75 3.44±0.80** 4.27±0.84脑栓通颗粒高剂量组 75.40 10 4.93±0.59 3.72±0.78** 4.81±0.65通心络胶囊组 0.81(g/kg) 10 4.88±0.77 3.42±0.67**4.56±0.74

表4 脑栓通颗粒对血瘀大鼠血液流变学的影响(±s，n=10)

表4 脑栓通颗粒对血瘀大鼠血液流变学的影响(±s，n=10)

与空白对照组比较，△P＜0.05，△△△P＜0.001;与模型对照组比较，*P﹤0.05，**P﹤0.01。

/min空白对照组 — 5.47±0.76 6.55±0.95 12.63±1.66 10.38±2.02 2组别 剂量/(g生药/kg)全血黏度/(mpa·s)高切/(200/s) 中切/(100/s) 低切/(30/s ) 红细胞聚集指数 红细胞电泳时间0.53±2.85模型对照组 — 7.28±0.47△△△ 8.73±0.57△△△ 15.83±0.83△△△ 12.15±1.05 27.31±1.78△脑栓通颗粒低剂量组 13.05 6.55±0.93* 7.88±1.15 14.85±1.87 10.45±1.98* 24.56±3.49*脑栓通颗粒中剂量组 26.10 6.32±1.22* 7.58±1.49* 14.22±2.34* 10.42±1.71* 22.69±4.32**脑栓通颗粒高剂量组 52.20 6.56±0.60** 7.99±0.68** 14.89±1.05* 11.29±0.83 24.94±2.09*通心络胶囊组 0.56(g/kg) 7.08±0.65 8.51±0.78 15.64±1.17 11.15±2.4 26.56±2.42

2.3 对大鼠血栓生成的影响

脑栓通颗粒高剂量组与空白对照组比较，平均阻塞率有显著差异(P﹤0.05);脑栓通中、高剂量组血栓湿重，与空白对照组比较有显著差异(P﹤0.05)，见表5。提示脑栓通颗粒具有抑制血小板凝集、抗血栓形成的作用。

表5 脑栓通颗粒对大鼠血栓生成的影响(±s)

表5 脑栓通颗粒对大鼠血栓生成的影响(±s)

与空白对照组比较，*P﹤0.05。

组别 剂量/(g生药/kg)动物数/只平均阻塞率/%血栓湿重/mg空白对照组 —10 78.06±0.18 2.29±0.84脑栓通低剂量组 13.05 10 66.02±0.17 1.52±0.94脑栓通中剂量组 26.10 10 65.82±0.11 1.47±0.82*脑栓通高剂量组 52.20 10 62.98±0.19*1.49±0.60*通心络胶囊组 0.56(g/kg)10 68.96±0.15 1.96±0.69

3 讨论

缺血性中风，是中老年人的常见病，包括脑血栓形成、脑栓塞、短暂性脑缺血发作等，具有发病率高、病死率高、致残率高及并发症多的“三高一多”的特点［9－10］，严重危害着人类健康。缺血性中风的病因，主要是动脉硬化和高血压。常因心力衰竭、心肌梗塞、心律失常、产后出血、疲劳和睡眠等，引起血压降低，血流缓慢，血黏度增加或血液凝固性异常增高而产生血栓。活血化瘀作用有助于预防脑血栓的形成，进而预防和改善脑血管阻塞性疾患，从而使大脑的缺血状态得到改善，预防缺血性脑中风的发生［11－12］。实验结果表明，脑栓通颗粒能显著加快血流速度，扩张血管，从而改善小鼠的微循环障碍;能明显降低血瘀大鼠高、中、低切状态下的全血黏度，降低红细胞聚集指数，缩短红细胞电泳时间;能抑制大鼠血栓形成。提示脑栓通颗粒具有显著的活血化瘀作用，为临床预防治疗缺血性中风提供实验依据。

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