王丹凤,唐良法
(东南大学医学院附属江阴医院,江苏江阴214400)
随着β-内酰胺类抗生素在临床的广泛应用,以产生β-内酰胺酶的细菌及其他多重耐药菌为主的耐药逐年增多,使得呼吸道感染治疗变得困难[1]。比阿培南是新型的1β-甲基碳青霉烯类抗生素,对临床常见的急性细菌性感染疗效显著且安全性较高。本研究比较了比阿培南和亚胺培南/西司他丁治疗下呼吸道感染的临床疗效,为临床应用提供依据。
1.1 临床资料 收集2009年1月~2010年10月我院收治的中、重度下呼吸道细菌感染患者80例,均经体征、临床症状、细菌学及实验室检查确诊。患者未经其他抗生素治疗,或其他抗生素治疗无效;对β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素无过敏史;无明显肝肾功能异常,无严重心血管、内分泌或神经系统疾病。将患者随机分成两组各40例:对照组男24例、女16例,年龄19~67岁、中位年龄48岁,其中肺炎21例、肺脓肿3例、呼吸机相关肺炎2例、支气管扩张并感染10例、慢性支气管炎急性发作4例;治疗组男23例、女17例,年龄21~64岁,中位年龄46岁,其中肺炎19例、肺脓肿2例、呼吸机相关肺炎3例、支气管扩张并感染11例、慢性支气管炎急性发作5例。两组临床资料具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组给予亚胺培南/西司他丁0.5 g(以亚胺培南剂量计算)、治疗组将比阿培南溶于100 ml生理盐水中,均30min内滴注完毕,2次/d,用药间隔至少8 h,疗程7~14 d。
1.2.2 疗效与安全性评价 每日记录患者体温及临床症状变化,包括发热、咳嗽、咯痰、干湿性啰音,记录治疗过程中出现的不良事件。治疗前后分别进行痰细菌培养检查、血尿常规、血生化、肝肾功能及胸部X线等检查。临床疗效评价:根据《抗菌药物临床研究指导原则》中的规定,将体征、临床症状、实验室检查、细菌学检查进行综合评价,分为痊愈、显效、进步和无效,以痊愈和显效计算有效率。细菌学疗效评价:根据细菌清除情况进行评价,分为病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染[2]。
1.3 统计学方法 使用SPSS13.0软件,计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 见表1。对照组临床有效率为82.50%,治疗组为87.50%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。
表1 两组临床疗效比较(例)
2.2 两组细菌学疗效比较 见表2。对照组细菌学有效率为77.50%,治疗组为82.50%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。
2.3 不良反应 对照组出现不良反应4例(10.0%),其中胃肠道反应2例、头晕头痛1例、心悸1例;治疗组出现不良反应3例(7.5%),其中胃肠道反应2例、肝酶升高1例。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。不良反应均可自行消失,不需特殊处理。
表2 两组细菌学疗效比较(例)
临床已证明,碳青霉烯类抗生素具有对各种细菌感染疗效好、不良反应少的优点。比阿培南是碳青霉烯类抗生素新成员,其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌(包括耐药的绿脓杆菌)、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性,抗菌谱广,杀菌力强[3]。比阿培南的分子结构上也较之前的碳青霉烯类抗生素有所改进,其母环上的1β位被引入了甲基,增强了其对肾脱氢肽酶Ⅰ的稳定性,因此不需要与脱氢肽酶Ⅰ抑制剂联合使用;其2位侧链上还引入三唑正离子结构,增强了比阿培南的透膜性,确保了疗效的发挥。这与临床上常用的亚胺培南/西司他丁相比,具有明显的优势:可单独用药治疗,几乎没有肾脏毒性,且无诱发癫痫的潜在危险。
本研究两组患者均有不同程度的下呼吸道感染,相对应的基础疾患(包括肺炎、肺脓肿等)也有较强的代表性,能够较真实地反映两种药物的疗效。结果显示,亚胺培南/西司他丁的临床总有效率和细菌学总有效率分别为82.50%、77.50%,比阿培南分别为87.50%、82.50%,两组比较均无统计学差异,表明比阿培南与临床上常用的亚胺培南/西司他丁一样,对不同程度的下呼吸道感染均有良好疗效。在不良反应方面,虽然两种药物的发生率相当,但亚胺培南/西司他丁对神经系统的损害比较明显。因此建议,临床上可以更多地采用比阿培南治疗下呼吸道感染。
[1]Kohno S,Tomono K,Maesaki S,et al.Comparison of four carbapenms:imipenem-cilastatin,panipenem-betamipron,meropenem and biapenem with review of clinical trails in Japan[J].Acta Med Nagasaki,1998,43:12-18.
[2]杜丰,苏雪松,边晓慧,等.李德天比阿培南治疗急性细菌性感染的多中心随机对照临床试验[J].中国临床药理学杂志,2010,26(2):83-88.
[3]Tsuchimochi N,Takuma T,Shimono N,et al.Antimicrobial susceptibility and molecular epidemiological analysis of clinical strains of Pseudomonas aeruginosa[J].J Infect Chemother,2008,14:99-104.