奥扎格雷钠分别联合低分子肝素钙和红花注射液治疗急性脑梗死的临床疗效比较

刘军平

急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)是临床常见病、多发病,该病的致残率、致死率均较高,且大部分患者就诊时往往已超过最佳有效溶栓治疗时间窗,因此探讨其它有效的治疗方法尤为重要。自2010年4月至2010年8月,我院采用奥扎格雷钠分别联合低分子肝素钙和红花注射液治疗ACI,并对其各自的临床疗效、治疗前后神经功能缺损程度评分、凝血功能改变进行比较,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2010年4月至2010年8月本院神经内科收治的ACI住院患者85例(发病＜72 h),其中男52例,女 33例,年龄33 ～84岁,平均52±12岁,均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[1],并经头颅CT或MRI证实,排除脑出血和出血性脑梗死(CI)。病程＜72h,无意识障碍,未经抗凝、溶栓治疗,并排除对奥扎格雷钠、低分子肝素钙和红花注射液有禁忌症患者。所有患者随机分为奥扎格雷钠联用低分子肝素钙组(A组)和奥扎格雷钠联用红花注射液组(B组),其中A组45例,男27例,女18例,平均年龄51±12岁;B组40例,男25例,女15例,平均年龄51±12岁,两组患者梗死灶位置、大小、病程、性别、年龄等的分布无显著差异,具有可比性。

1.2 治疗方法与疗效评价

A、B两组均行基础治疗(包括稳定血压、控制血糖、减轻脑水肿、防治并发症等)和奥扎格雷钠(亚宝药业集团股份有限公司生产,批号:101241,剂型:针剂,40mg/支)注射治疗,即奥扎格雷钠80mg溶于0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注,1次/12h,疗程14天。A组同时给予低分子肝素钙注射液6 000IU(天津红日药业股份有限公司生产,批号:1012221,剂型:针剂,6 000IU/支)脐周皮下注射,1次/12h,连续7天;B组同时给予红花注射液20ml(太原华卫药业有限公司生产,批号:11033001,剂型:针剂,20ml/支)溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/天,连续14天。治疗前及治疗14天后根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准[2]进行评分,按治疗后缺损分值的减少判断疗效:评分减少91%～100%,病残程度0级为基本痊愈;评分减少46%～90%,病残程度1～3级为显著进步;评分减少18%～45%为进步;评分减少17%以内为无变化;评分增加为恶化。总有效率为(基本治愈+显著进步+进步)/该组总例数。并观察治疗过程中两组不良反应(如皮肤粘膜出血、脑出血等)的差异。

1.3 检查指标

受试者入院后均于次日清晨空腹采取肘静脉血,用于血浆粘度(肝素抗凝)、凝血酶原时间(枸椽酸钠9∶1抗凝)、血小板最大聚集率[采用3.8%枸橼酸钠抗凝,1%二磷酸腺苷(ADP)为诱聚集剂]测定。其中血浆粘度测定采用北京宏润达科技发展有限公司生产的YDA-IV(A)型自动旋转式血液流变测试仪;凝血酶原时间测定采用美国贝克曼ACLELITE型全自动血凝仪,采用配套试剂;血小板最大聚集率测定采用北京生化仪器厂生产的BS634血小板聚集仪。三项检测均按照仪器说明书由专人操作检测。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后神经功能缺损程度和总有效率比较

两组治疗前与治疗后第14天神经功能缺损程度比较差异有统计学意义,治疗后A组优于B组(P＜0.01),见表1;两组治疗14天后总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),A组优于B组,见表2。

2.2 两组治疗前后凝血功能指标比较

A组治疗第14天与治疗前比较,血小板最大聚集率、血浆粘度、凝血酶原时间等指标明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);B组治疗第14天与治疗前比较,血小板最大聚集率、血浆粘度明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),凝血酶原时间较治疗前减低不明显,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后A组较B组比较,改善更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

2.3 不良反应

治疗期间,两组均未发生过敏、脑出血等不良反应,A组仅有1例发生注射部位皮下瘀血,可能与注射较深创伤血管有关,经口服维生素C片及冷敷处理,3天后消失。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分的比较(±s)

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分的比较(±s)

注:与本组治疗前比较,1)P＜0.01;与B组治疗后比较,2)P＜0.05

?

表2 两组药物治疗ACI的临床疗效比较

表3 两组药物治疗对ACI凝血功能的影响(±s)

表3 两组药物治疗对ACI凝血功能的影响(±s)

注:与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与B组治疗后比较,2)P＜0.05

?

3 讨 论

ACI发病机制复杂,与血管壁及血液,包括血管壁弹性、血管内膜厚度、血管内径及血管内皮细胞释放前列环素I2(PGI2)下降、凝血因子和纤溶系统平衡及血液中有形成分的比值与功能等密切相关;与高粘滞血症也明显相关[3]。另外,CI可诱导细胞因子产生,包括血小板活化因子、血栓烷A2(TXA2)、凝血酶和儿茶酚胺等,这些因子能促进血小板活化,其中TXA2还具有趋化性,可致血小板黏附于血管内皮细胞,导致静脉中血小板之间以及白细胞与血小板的聚集,从而形成血栓,发生ACI。

目前对ACI最有效的治疗措施是早期溶栓,但由于其治疗时间窗要求发病后3～6h,大多数患者错过了有效溶栓时机,因而使抗血小板聚集成为了常用的治疗手段;又由于ACI病灶周围的缺血性半暗带内存在侧支循环,可获得部分血液供应和大量可存活神经元,只要血流迅速恢复,脑循环障碍即可得到改善,神经细胞亦可存活并恢复功能,因而使改善缺血半暗带血液供应成为治疗ACI、防止梗死面积扩大的关键[4]。奥扎格雷钠是强力血栓素合成酶特异性抑制剂,可减少 TXA2的合成,促进PGI2的生成和释放,具有明显抗血小板聚集、抗血栓形成作用[5],同时奥扎格雷钠还可抑制5-羟色胺(5-H T)的活性,使血管收缩受到抑制,或扩张血管及增加脑血流量[6],增加红细胞变形能力,抑制红细胞聚集,降低血粘度,改善微循环[7],故成为治疗ACI的常用药物。但临床观察发现,ACI患者单用奥扎格雷钠疗效并不十分满意,为增强疗效,国内很多临床医生将其联合其它一些药物,包括低分子肝素钙和中药制剂(丹参、红花、丹红、川芎嗪等)治疗ACI,并进行临床效果和机制探讨[8,9]。

本文选择奥扎格雷钠分别联合低分子肝素钙和红花注射液治疗ACI的临床疗效对比分析,结果表明前者疗效好于后者,因为低分子肝素钙是肝素通过解聚和分离所得,能明显抗凝血因子Xa和轻微抗凝血酶(凝血因子IIa)活性,快速、持续抗血栓形成,尤其对溶解缺血性半暗带区新形成血栓的效果更好,所以与奥扎格雷钠合用既能起到抗血小板聚集作用,又能溶解血栓,因而疗效更佳,而且对正常血液凝固性和血小板功能无明显影响。红花注射液是由中药红花提取物或红花提取分离的药效成分制成的灭菌针剂,其主要作用是通过活血化瘀、扩张脑血管、增加脑血流量等作用,达到治疗ACI的目的。有报道[10]红花注射液有一定的抗血小板聚集作用,与本文结果相符。但溶栓作用不确定(笔者也未查到其溶栓作用的相关报道),本文检查结果也显示,B组凝血酶原时间自身前后比较无明显变化,进一步证实红花注射液无溶栓作用。这可能是结果中A组疗效明显优于B组的原因之一。这种实验结果也为奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗ACI明显优于奥扎格雷钠联合红花注射液提供了理论依据。

总之,奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗ACI的临床效果明显优于奥扎格雷钠联合红花注射液,在目前大多数ACI患者错过溶栓时机的情况下,选择该组合药物是一种比较合理的治疗策略,因而值得推广。