寻常型银屑病患者血清中8-异前列腺素F2α、皮质醇及肿瘤坏死因子-α的检测

蔓小红，李 锘，杨顶权，张 卫，葛崇华，白彦萍

银屑病是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性皮肤病[1]。目前，关于本病的发病机制尚未完全清楚。氧化应激及神经、内分泌、免疫网络（neuro-endocrineimmunoregulatory network，NEI）失调可能与银屑病的发生有密切关系[2,3]。8-异前列腺素F2α（8-isoprostaglandin F2α，8-isoPGF2α）是花生四烯酸代谢产物，能灵敏的反映体内氧化应激水平。皮质醇（cortisol，CORT）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是神经免疫内分泌网络代表性产物。本文通过检测寻常型银屑病患者血清中8-异前列腺素F2α、皮质醇及肿瘤坏死因子-α的水平，探讨其在银屑病发病中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料

选取我科2007年1月～2009年12月门诊进行期寻常型银屑病患者30例为实验组，其中男性16例、女性14例，平均年龄（36.11±1.12）岁，平均病程（1.5±1.09）个月。所有病例均经临床和病理确诊。所选寻常型银屑病患者病情严重程度根据《银屑病皮疹面积和严重程度评分法》（PASI）为中度。无其他系统疾病史，就诊前3个月未进行系统治疗。另随机选取15例健康人为对照组，其中男7例、女8例，平均年龄（34.55±1.07）岁。两组年龄、性别比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 试剂

8-异前列腺素F2α、皮质醇及TNF-α试剂盒均购自北京北方生物技术研究所；XH-6010γ放射免疫计数器（西安262厂）。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 实验组与治疗组成员均晨起空腹采静脉血4ml，加入事先准备好的含有乙二胺四乙酸（EDTA）的空白管中，2000 rPmin 离心5 min，取血清，置于-70 ℃冰箱中保存待检。

1.3.2 检测方法 所有样品采用放射免疫法检测。严格按照放射免疫试剂盒要求操作。按顺序加入试剂，充分摇匀后，室温放置15min，3800 rPmin离心15min，弃上清，测各沉淀管的放射性计数（cpm）。

1.3.3 结果计算方法 计算标准管与样品管结合的cpm数（B）及与零标准管结合的cpm数（B0）的百分比值（B/B0×100%）。用半对数纸，以标准管的B/B0为纵坐标，以各标准管含量为横坐标，绘制标准曲线。根据样品的结合率（B/B0×100%），从标准曲线中查出被测样品的含量。

1.3.4 统计学处理

2 结果

寻常型银屑病患者血清中8-异前列腺素F2α、皮质醇和肿瘤坏死因子-α水平均高于与正常对照组，差异均有统计学意义（表1）。

3 讨论

神经免疫调节机制在多种皮肤病的发生中起重要作用。皮肤内神经纤维能分泌神经递质；皮肤细胞可分泌多种神经介质和神经激素并表达相应受体；短时间内存在于皮肤的免疫细胞由神经介质通过受体进行调节。皮肤病，特别是炎症性皮肤病使神经-免疫-内分泌系统变得不稳定，银屑病尤为典型[2]。

氧化应激是体内自由基产物超过抗氧化防御代谢时的一种不平衡状态，可导致脂质过氧化、膜蛋白损伤及DNA损害，在银屑病发病过程中可能发挥着重要作用[3]。8-异前列腺素F2α是自由基催化生物膜上的花生四烯酸发生脂质过氧化（非酶促反应）后的特异性产物，能灵敏的反映体内氧化应激水平并与疾病严重程度相关[4]，是评价氧化应激和脂质过氧化反应理想的生物指标。本研究结果显示进行期银屑病血清中8-异前列腺素F2α水平明显高于正常对照组，提示寻常型银屑病患者氧化应激水平增强。我们推测机体长期处于氧化应激状态时免疫功能失调，机体免疫应答及炎症反应受到影响，一些炎症介质及细胞因子释放，可能会介导角质形成细胞异常增殖，从而引起银屑病的发生。

皮质醇是神经内分泌与免疫相互调节的重要介质，可抑制白介素-2的活性，促进Th1细胞凋亡。应激还可引起神经内分泌免疫网络平衡的破坏，可引起以交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴兴奋为主的神经内分泌反应，引起血清中皮质醇水平的升高。本研究发现寻常型银屑病患者的血清皮质醇水平明显高于正常对照组。银屑病患者血清皮质醇水平升高可能是高氧化应激状态下的一种适应性反应，有利于抑制Th1-Th2细胞失衡。持续的应激可导致皮质类固醇受体数量及亲和力都下降，继而皮质醇水平出现反馈性增高[5]。我们推测银屑病患者血清皮质醇水平升高，可能引起一些炎症介质和细胞因子表达异常和活性改变，导致机体免疫应答、炎症反应失衡，从而可能会导致银屑病的发生。

表1 寻常型银屑病患者与正常人血清中8-异前列腺素F2α、皮质醇和肿瘤坏死因子-α水平比较（ ±s ）

表1 寻常型银屑病患者与正常人血清中8-异前列腺素F2α、皮质醇和肿瘤坏死因子-α水平比较（ ±s ）

注：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.05

组别 例数 8-异前列腺素F2α（ng/ml）皮质醇（ng/ml）肿瘤坏死因子-α（ng/ml）实验组 30 6.63±2.02* 201.94±61.89** 6.14±2.79***对照组 15 4.62±1.59 136.30±64.40 3.72±2.72

TNF-α在银屑病的发病机制中有着重要的作用，很可能是银屑病炎症反应的始动因素[6]。目前研究表明，银屑病患者血清中TNF-α水平明显高于正常对照。虽然TNF-α在银屑病发病中的作用机制还不完全清楚，但抗TNF-α治疗在银屑病治疗中是非常有效的[7]。本实验结果与国内外文献报道一致，寻常型银屑病患者血清中TNF-α的水平明显高于正常人，我们的结果表明TNF-α可能参与了银屑病的发生。

神经、内分泌、免疫系统通过共同的化学信号分子和受体,有机地整合在一起，对内外环境变化发生协调一致的反应。本研究发现银屑病中氧化应激代谢产物8-异前列腺素F2α、神经内分泌激素皮质醇、免疫炎症介质TNF-α明显升高。我们推测银屑病的发病过程中，由于精神或感染等因素刺激机体，可引起以交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴兴奋为主的神经内分泌反应，激素水平升高，激活的免疫细胞产生一系列炎症介质；持续的氧化应激状态下，前列腺素水平表达失衡。银屑病的发病机制与神经免疫调节有相关性，而且氧化应激又可引起银屑病中神经内分泌免疫网络平衡的破坏。但是三者的相互关系及其具体作用机制目前尚不完全清楚，值得进一步深入研究。

[1]郑敏. 银屑病发病机制研究中若干问题的思考 [J]. 中华皮肤科杂志, 2006, 39(3):121-123.

[2]孙葳, 陆大祥. 神经-内分泌-免疫调节网络与疾病 [J]. 中国病理生理杂志, 2000, 16(8):761-763.

[3]Raychaudhuri SP, Rein G, Farber EM. Neuropathogenesis and neuropharmacology of psoriasis [J]. Int J Dermatol, 1995,34(10):685-693.

[4]Milne GL, Musiek ES, Morrow JD. F2-isoprostanes as markers of oxidative stress in vivo: an overview [J]. Biomarkers, 2005,10 Suppl:S10-23.

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[6]Arican O, Aral M, Sasmaz S, et al. Serum levels of TNF-alpha,IFN-gamma, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity [J].Mediators Inflamm, 2005, 24(5):273-279.

[7]Abanmi A, Al Harthi F, Al Agla R, et al. Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Saudi Arabia [J]. Int J Dermatol, 2005, 44(1):82-83.