初发 2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血小板参数的相关性研究

唐建东,李清楚,康志强,何 丽,罗 方,雷龙涛

胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞功能缺陷是 2型糖尿病(T2DM)发病的基本环节。T2DM血管病变是糖尿病致残、致死的主要原因。T2DM血管病变的发生发展是多因素综合作用的结果,血小板形态及功能异常在 T2DM血管并发症的发生和发展中起着重要作用。目前国内尚未见初发 T2DM患者 IR与血小板参数的相关性研究,本文旨在探讨二者相关性,希望能为 T2DM血管病变的早期防治提供临床资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2009年 10月—2010年 9月我科住院或门诊患者,按 1999年世界卫生组织 (WHO)糖尿病诊断标准确诊的初发 T2DM患者 90例,其中男 48例,女 42例;年龄20～70岁,均未合并急性感染且排除恶性肿瘤、贫血及血栓性疾病。

用稳态模型评价 (homestosis model assessment,HOMA)IR程度,IR指数 (HOMA-IR)=FINS(mU/L) ×FBG(mmol/L)/22.5,FINS为空腹胰岛素,FBG为空腹血糖。参照上海地区人群调查结果[1],HOMA-IR≥2.8为 IR组, ＜2.8为非 IR组。本组患者中,IR组 58例,其中男 34例,女24例;非 IR组 32例,其中男 14例,女 18例。另选取同期在我院进行体检的健康者 90例为对照组,其中男 46例,女 44例;年龄 20～70岁;均无心血管、肺、肝、肾等重要脏器病变,肝肾功能正常。3组受试者入选前 1周未用任何抗凝药及影响血小板功能的药物,且年龄、性别构成间具有均衡性。本研究经我院伦理委员会批准,研究对象均知情同意。

1.2 方法 T2DM患者及健康患者禁食 10 h后于清晨空腹采血前测量血压,抽取静脉血,分别测定血小板计数 (PLT)、血小板平均体积 (MPV)、血小板体积分布宽度 (PDW),FBG、糖化血红蛋白 (HbA1c),三酰甘油 (TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平。所有糖尿病患者行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛功能检查。IR组患者给予饮食和运动指导,并给予胰岛素或口服药治疗 3个月,治疗后再次复查 OGTT及胰岛功能。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料以 (±s)表示,两组间均数比较采用 t检验;糖尿病组 MPV与各因素的相关性采用 Pearson相关分析。治疗前后数值比较采用配对 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM组与对照组各指标检测结果比较 T2DM组患者FBG、TC、TG、MPV及 PDW均显著高于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 1)。

2.2 IR组与非 IR组患者各指标检测结果比较 IR组患者FBG、HOMA-IR、TC、TG、MPV及 PDW均显著高于非 IR组,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 2)。

2.3 相关性分析 T2DM组中 MPV与 HOMA-IR呈正相关(r=0.351,P=0.03)。

2.4 IR组患者治疗 3个月后失访 2例,复查 OGTT及胰岛功能,计算 HOMA-IR＜2.8的有 46例,对 46例患者进行治疗前后各指标的比较,发现治疗后 FBG、HOMA-IR、TG、MPV、PDW均较治疗前均有下降,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 3)。

表 1 T2DM组与对照组各指标检测结果比较 ±s)Tab le 1 Comparison of indicesbetween the diabetic group and the control group

表 1 T2DM组与对照组各指标检测结果比较 ±s)Tab le 1 Comparison of indicesbetween the diabetic group and the control group

注:T2DM=2型糖尿病,FBG=空腹血糖,TC=总胆固醇,TG=三酰甘油,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,PLT=血小板计数,MPV=血小板平均体积,PDW=血小板体积分布宽度

组别 例数 FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)PLT(×109/L)MPV(fl)PDW(%)T2DM组 90 9.12±4.78 5.61±1.69 2.54±0.76 2.31±0.73 1.37±0.52 140±18 78±12 216±74 9.3±0.69 10.1±1.5对照组 90 5.12±0.63 3.26±1.39 1.27±0.54 2.14±0.68 1.39±0.59 132±16 74±13 207±77 8.4±0.72 9.5±0.8 t值.103 P值 ＜0.01 0.05 0.01 0.91 0.74 0.83 0.72 0.13 0.03 0.04 6.405 2.069 2.633 0.348 0.398 0.372 0.391 1.483 2.178 2

表 2 IR组与非 IR组结果比较 (±s)Tab le 2 Result comparison between the insulin resistance group and the non-insulin resistance group

表 2 IR组与非 IR组结果比较 (±s)Tab le 2 Result comparison between the insulin resistance group and the non-insulin resistance group

注:HOMA-IR=胰岛素抵抗指数

组别 例数 FBG(mmol/L)HOMA-IR TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)PLT(×109/L)MPV(fl)PDW(%)IR组 58 10.36±3.34 4.24±1.36 5.83±1.72 2.87±0.48 2.58±0.73 1.43±0.56 146±17 88±13 219±67 9.38±0.61 10.3±1.6非 IR组 32 8.02±2.74 2.38±0.37 4.69±1.37 1.77±0.39 2.37±0.76 1.37±0.49 140±18 84±16 214±71 8.71±0.63 9.5±0.8 t值.673 P值 0.001 0.026 0.037 0.016 0.198 0.280 0.694 0.480 0.837 0.032 0.028 5.174 2.741 2.136 3.162 0.224 0.653-0.873-0.483-2.014 2.241 2

表 3 IR组患者治疗前、治疗后结果比较 (±s,n=46)Table 3 Resultsof the insulin resistance group before and after treatment

表 3 IR组患者治疗前、治疗后结果比较 (±s,n=46)Table 3 Resultsof the insulin resistance group before and after treatment

组别 FBG(mmol/L)HOMA-IR TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)PLT(×109/L)MPV(fl)PDW(%)治疗前 10.5±2.9 4.27±1.26 5.84±1.69 2.89±0.59 2.59±0.71 1.45±0.56 147±15 89±13 219±71 9.43±0.71 10.4±1.6治疗后 6.7±2.3 2.58±0.74 4.47±1.66 1.81±0.63 2.17±0.68 1.25±0.61 140±18 82±16 215±76 8.47±0.76 9.5±1.1 t值.203 P值 0.001 0.017 0.273 0.022 0.33 0.37 0.61 0.692 0.54 0.041 0.035 6.327 3.103 1.094 2.610 1.036 1.013 0.513 0.496 0.641 2.104 2

3 讨论

糖尿病的患病率正随着人民生活水平的提高、人口老龄化、生活方式改变而迅速增加,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题[2]。T2DM最严重的病理改变主要是血管病变。血小板功能异常在 T2DM血管并发症的发生发展中起着重要作用。

血小板来源于成熟的巨核细胞的胞质,MPV是反映骨髓中巨核细胞增生代谢和血小板生成的参数。PDW是反映血小板体积异质性的参数。MPV增大,一方面说明新生的血小板数目增加,另一方面也说明血小板功能增强。一般 MPV增大时,PDW也增大,且两者呈正相关。MPV是血小板功能和活化的标志,Carlesson等[3]认为,MPV较大的血小板比 MPV较小者含致密体多,且有更高的功能活性。MPV较大的血小板能释放更多的 5-羟色胺、血栓素 A2、血小板颗粒膜蛋白,可迅速在血小板膜表面表达,并能介导内皮细胞、单核细胞黏附功能而引起内皮损伤,因而更易促进血栓形成,使糖尿病患者发生血管病变的危险性增加,并最终导致血管病变产生[4-5]。本研究发现,T2DM患者 FBG、TC、TG、MPV及PDW均显著高于健康者。T2DM常伴有高血糖、高脂血症等代谢紊乱,这些代谢紊乱可引起血管内皮细胞的病理改变和血小板的损伤与功能改变,MPV和 PDW升高,说明糖尿病患者血小板功能改变明显,体内处于高凝状态,可导致组织缺氧,形成血管病变,血管病变和血小板活化相互影响,相互促进,加重血管损伤。

本研究结果显示:IR的 T2DM患者 MPV高于非 IR的T2DM患者;MPV与 HOMA-IR呈正相关 (r=0.351,P=0.03)。有研究表明血小板表面存在胰岛素受体,它可以与胰岛素结合,使其 β亚单位磷酸化而引起生理效应,其中包括使血小板内的 cGMP增加,对抗血小板的黏附聚集功能[6]。而当机体处于 IR状态时这种作用将被减弱,血小板呈现功能亢进状态。另外,IR时一氧化氮 (NO)活性弱,血小板的胰岛素受体敏感性减低,对血小板 P2Y途径抑制减弱,导致血小板聚集的敏感性提高[7]。IR时血小板的黏附、聚集功能增强,易于形成血栓,血小板功能增强是 IR导致血栓性疾病的机制之一。

本文进一步研究证实,IR组患者在 IR改善后 FBG、HOMA-IR、MPV较治疗前均有下降。通过改善 IR,可以降低MPV及血小板活性,从而预防糖尿病血管病变的发生。

1 贾伟平.中国人群胰岛素抵抗的状况 [J].国外医学内分泌学分册,2002,22(4):264.

2 陆再英,钟南山 .内科学 [M].7版 .北京:人民卫生出版社,2008:770-776.

3 Carlesson M,Wessman Y,Almgren P,et al.High levels of nonesterfied fattyacids areassociated with increased fam ilial risk of cardiovascular disease[J].Arterioscler Throm Vasc Biol,2000,20:1588-1594.

4 刘晓红,来春林,陆卫华.冠心病患者血浆内皮素及血小板四项的相关性及临床意义 [J].中国药物与临床,2009,9(1):30-32.

5 蒋晓真,邹宇峰,顾哲,等 .炎症因子与胰岛素抵抗及糖尿病亚临床血管病变的关系研究 [J].中国全科医学,2010,13(9):2900.

6 TrovatiM,Anfossi G.Influence of insulin and of insulin resistance on platelet and vascular smooth musc le cell function[J].JDiabetes Complications,2002,16(1):35-40.

7 Ferreira IA,Mocking AI,Feijge MA,et al.Platelet inhibition by insulin is absent in type 2 diabetes mellitus[J].Arteriosc ler Thromb Vasc Biol,2006,26(2):417-422.