HDL与动脉粥样硬化研究进展

王娜 孙湛博 吴瑕

【摘要】 高密度脂蛋白可以逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化作用。除此之外，HDL还具有保护内皮细胞、对抗血栓和促进纤溶、抑制血小板聚集与活化、抗炎与抗活化等生物学活性，从而发挥对抗动脉粥样硬化的作用。

【关键词】 高密度脂蛋白;动脉粥样硬化

作者单位：122000 中国医科大学

目前认为，较低的高密度脂蛋白（HDL）水平是心血管疾病的独立危险因子，它预示男性和女性患者具有较高的死亡风险。因此深入研究HDL的作用方式、特点及机制，对心血管疾病的防治有着特殊重要的意义。

1 生化性质

高密度脂蛋白（HDL）是结构复杂的巨大分子,体积最小（直径7～12 nm）、密度最大（1.063 g/ml

2 对抗动脉粥样硬化（AS）生理作用

近期研究发现，HDL能改善血管内皮功能，增加一氧化氮和前列环素释放，在遏制血小板聚集、抑制内皮凋亡后显现稳定斑块及防止血栓形成等生物学效应。

2.1 HDL对内皮细胞保护功能 HDL可刺激内皮细胞产生一氧化氮（N01）而增强对内皮细胞的保护功能。但目前测定内皮细胞原位产生的N01尚有困难。Ox-LDL极易被巨噬细胞吞噬而形成泡沫细胞，参与动脉硬化斑块的形成。HDL-C能够保护LDL-C，使之不被氧化，从而起到AS的作用。同时，HDL通过提供花生四烯酸和诱导内皮细胞合成COX-2促进内皮细胞合成前列环素（PGI2）有效地保护内皮细胞。Das DK［2］研究发现，HDL能够阻止内皮细胞caspases-3水解成为有活性的亚单位P17，从而抑制内皮细胞凋亡。

2.2 HDL对抗血栓和促纤溶作用 HDL能够调节血液中前列环素与血栓素A2的平衡，从而有效地抑制了血小板的激活与聚集，在一定程度上减少了血栓的形成。高浓度的HDL可以通过减少循环中的vwF，来达到减弱血小板黏附和聚集的抗血栓作用，但具体机制不详，需进一步的研究。内皮细胞还可以释放组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和PAI-1，从而控制纤溶酶，以调节纤溶过程。HDL中的载脂蛋白能直接增强由尿激酶所导致的纤溶酶原的活化，结果会形成一些不稳定的血栓，且这种血栓具有自发溶解的趋势，然而这其中的具体机制并不清楚。

2.3 HDL抑制血小板聚集与活化 在血小板表面，HDL可以抑制凝血酶引起的纤维蛋白原的交联。HDL能够抑制由凝血酶、胶原、ADP和肾上腺素引发的血小板聚集，同时，HDL能够与LDL竞争结合血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Illa抑制血小板的聚集。HDL能够激活蛋白激酶C从而促进钠-氢交换（Na-H交换）及胞质内碱化作用，进而抑制细胞内钙储存部位释放Ca²⁺，最终抑制血小板的活化。

2.4 HDL的抗炎功能 HDL就能够显著抑制血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1和E-选择素的表达，从而发挥抗炎功能。但经氧化修饰的HDL可抑制经细胞因子刺激的内皮细胞表达的黏附因子上调，促进炎症的发生［3］。

2.5 HDL的抗氧化功能 HDL中的apoA1可清除人动脉壁细胞的过氧化脂质，HDL中的有氧化磷脂功能的对（副）氧酶可抗氧化,但也可被氧化。PON1的测定可反映HDL的某些抗氧化功能，也可作为心血管病和脑梗死的生物标志物［4］。

3 展望

尽管升高HDL水平可能带来的临床益处已经引起了人们的广泛兴趣，但是，目前美国胆固醇教育计划（NCEP）尚未对HDL的升高制定一个明确的目标值。高水平HDL所具有的心血管保护作用亦受其他因素的影响，有关HDL亚类的组成、作用及其抗AS作用机制的研究，是今后脂质学研究的重要方向。

参考文献

［1］ 彭道泉,赵水平.关注高密度脂蛋白：从量到质的转变.中华医学杂志,2007,87（6）：363-365.

［2］ Das DK.Cite Ras,2005,92（3）：285-260.

［3］ 朱平,伍悦蕾,宋灵敏等.氧化高密度脂蛋白与动脉粥样硬化.Chinese Journal Of Practical Internal Medicine,2006,26（23）：1896-1898.

［4］ 倪雅懿,王金良.HDL的异质性及其功能的检测.实验与检验医学,2008,26（4）：425-427.