含左氧氟沙星三联方案不同疗程治疗幽门螺杆菌的疗效观察

胡 波 (松滋市刘家场卫生院内科,湖北松滋43421 7)

谭小平,张 庆 (长江大学临床医学院荆州市第一人民医院消化内科,湖北荆州434000)

幽门螺杆菌 (Helicobacter,H pylori)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因[1]。目前临床上H pylori推荐根除方案包括抑酸剂或铋剂联合两种抗生素 (如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四环素等)。据统计有近20%的患者初次根除失败[2],抗生素耐药被认为是根除失败的主要原因。我们应用含左氧氟沙星的三联方案治疗幽门螺杆菌,观察其疗效和安全性及不同疗程的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2008年9月至2010年9月某市第一人民医院消化内科门诊行胃镜及14C-尿素呼气试验 (14CUBT)检查,诊断为H pylori阳性作为入选对象,共计263例,年龄19～84岁,平均年龄43岁。男性149例,女性114例。其中消化性溃疡162例,非消化性溃疡101例。随机分为克拉霉素治疗组和阿莫西林治疗组,每组按疗程分成4个亚组:5、7、10d和14d亚组。治疗前1周内和治疗结束后4～8周进行胃镜和H pylori检测。以上治疗均在患者知情同意下进行。排除严重肝、肾及肺等器官功能障碍,有关药物过敏史、孕妇和哺乳期妇女以及近4周内已接受抗菌素或质子泵抑制剂 (PPI)治疗的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 克拉霉素治疗组:雷贝拉唑10mg,克拉霉素0.5g,左氧氟沙星0.2g,2次/d。阿莫西林治疗组:雷贝拉唑10mg,阿莫西林1.0g,左氧氟沙星0.2g,2次/d,溃疡患者继续服用雷贝拉唑治疗,治程结束4周后复查。记录治疗前、过程中及复查时的症状变化及各种不良反应,观察根除率、症状缓解率、溃疡愈合率及不良反应,比较分析两组不同疗程的疗效及安全性等。

1.2.2 疗效评定标准 ①Hp的检测及根除标准。采用14C-尿素呼气试验 (14C-UBT),试验阳性者即诊断H pylori感染,治疗结束后至少4周后进行14C-UBT检测,结果为阴性确定为H pylori已根除。②症状评定标准。初诊及复诊时,均记录患者近1周内胃肠道症状的程度及频度,记入观察表。症状程度分为:O级为无症状;Ⅰ级为可以感到有症状,不影响工作生活;Ⅱ级为明显不适,足以干扰正常活动;Ⅲ级为不能从事正常活动。症状频度分为:偶发表现为不是每天都发生,每次持续数分钟后缓解;常发表现为每天发生,每次持续数分钟后缓解;频发表现为每天反复发作,每次持续数小时。治疗后胃肠道症状消失或程度/频度减轻l级及以上即为症状缓解。③安全性评估。按 “药物临床试验管理规范”要求进行观察,记录服药期间出现的不良反应 (包括类型、发生时间、频率、持续时间、严重程度、采取的措施、结果等),并指导患者对各种不良反应采取相应的措施。不良反应程度分为4级:无表现为无任何不良反应;轻度表现为轻度不适,不影响生活及工作;中度表现为中度不适,在一定程度上影响生活及工作:重度表现为严重不适,必须全休及停药记录。

1.3 统计学分析

计量资料采用t检验,计数资料行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各疗程HP根除率的比较

含左氧氟沙星的三联方案H pylori根除率为81.0%,克拉霉素治疗组H pylori根除率 (79.5%)与阿莫西林治疗组 (82.4%)间无统计学差异 (P>0.05,表1)。从克拉霉素组和阿莫西林组的各疗程的根除率看,7d组、10d组和14d组根除率明显高于5d组 (P<0.01),其中10d组、14d组又高于7d组 (P<0.05),但是10d组与14d组间无显著性统计学意义 (P>0.05)。

表1 克拉霉素组和阿莫西林组不同疗程H pylori根除率 例(%)

2.2 各疗程不良反应的比较

克拉霉素治疗组总的不良反应发生率为15.2%,阿莫西林组为10.7%,克拉霉素组不良反应的发生率要高于阿莫西林组(P<0.05),而且各组中随着疗程的增加,不良反应的发生率也相应增加 (P<0.05,见表2),14d亚组不良反应发生率最高,以上各种不良反应停药后均可好转,无后遗症发生。

2.3 不同疗程的临床症状缓解情况比较

克拉霉素组总的临床症状缓解率为84.1%,阿莫西林组总的临床症状缓解率为87.0%。两组中,临床症状缓解率均随着疗程的增加而增加,但是10d与14d亚组的临床症状缓解率之间无统计学意义(P>0.05)。各疗程中,阿莫西林组的临床症状缓解率比克拉霉素组对应的要略高,但无统计学意义((P>0.05),见表3)。

表2 两组治疗不同疗程的不良反应比较 例

表3 两组治疗不同疗程的临床症状缓解情况比较 例

3 讨 论

H pylori是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因,是人类胃癌的Ⅰ类致癌源,因此,临床上根除H pylori极其重要。MaastrichtIII-2006共识[3]中初次根除方案治疗后仍有近20%的患者根除失败[2]。随着根除治疗的普遍开展,H pylori耐药率呈上升趋势。Ling等[4]报道,H pylori对甲硝唑、克拉霉素的耐药率也在逐渐上升,因此更换敏感抗生素进行根除治疗是解决根除失败的要点。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,抗菌活性两倍于后者,且抗菌谱广泛。现已有多项研究表明左氧氟沙星可安全、有效地初次和补救治疗H pylori,其中左氧氟沙星联合质子泵抑制剂、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%[5-6],联合质子泵抑制剂、阿莫西林补救根除率分别为63%、69.7%[7-8]。阿莫西林尽管应用广泛,但H pylori对该药的耐药仍少见,克拉霉素的耐药率虽在逐渐上升,但仍是目前根除H pylori的一线用药.故选择左氧氟沙星联合克拉霉素或阿莫西林可作为治疗方案中抗生素之选。雷贝拉唑是新一代PPI,具有较高的解离常数,起效快,作用持久稳定,同时,由于其独特非酶代谢形式,药物之间的影响较小,在人体中的清除不因同工酶代谢的强弱而明显不同[9],个体差异小,均为强效抑酸,有利于提高整体H pylori根除率,对本方案取得较好的效果具有重要意义。

国内舒建昌等[10]和唐丽安等[11]报道雷贝拉唑联合克拉霉素、阿莫西林对H pylori的根除率分别为78.79%、70.97%,不良反应发生率分别为10.62%、3.23%。本试验含左氧氟沙星的三联方案对H pylori的根除率同上述报道基本一致。在此研究中,我们发现含左氧氟沙星的三联方案H pylori根除率为81.0%,克拉霉素治疗组H pylori根除率 (79.5%)与阿莫西林治疗组 (82.4%);随着疗程的增加根除率也增加,临床症状缓解率也相应增加,同时不良反应也增加;5d疗程虽不良反应低,但根除率和临床症状缓解率较低;14d疗程虽根除率、临床症状缓解率均最好,但不良反应发生率也较高,同时根除率、临床症状缓解率与10d疗程无统计学差异 (P>0.05);10d疗程与7d疗程根除率、临床缓解率均获得较好的效果,且不良反应发生率低,综合根除率、临床症状缓解率和不良发生率情况,10d疗程更佳。由此本试验提示含雷贝拉唑、左氧氟沙星、克拉霉素或阿莫西林的新三联,是一种高效、安全的根除H pylori的治疗方案,疗程选择10d,值得在临床上进一步推广应用。

[1]胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南 [M].北京:人民卫生出版社,2006:20-35.

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[4]Ling T K,Cheng A F,Sung J J,et al.An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole:a five-year study[J].Helicobacter,1996,1:57-61.

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[6]Di Caro S,Zocco M A,Cremonini F,et al.Levofloxacin based regimens for the eradication of Helicobacter py lori[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14:1309-1312.

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[10]舒建昌,杨冬华,张晓燕,等.雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林4日疗法根除幽门螺杆菌感染疗效观察 [J].中国实用内科杂志,2003,23(5):305-306.

[11]唐丽安,李点玲,张桂英.雷贝拉唑三联5日疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察 [J].中国现代医学杂志,2005,15(24):3789-3791.